西咪替丁结合双嘧达莫片治疗过敏性紫癜的效果与安全性

论著栏目

（1.武夷山市立医院临床医学，福建    武夷山    354300；2.武夷山市立医院儿科，福建    武夷山    354300）

通信作者：姚娟，E-mail：13859395639@163.com

摘要： 目的    分析西咪替丁联合双嘧达莫片治疗过敏性紫癜患儿的效果及安全性。方法 选取2019年2月至2022年4月武夷山市立医院收治的64例过敏性紫癜患儿作为研究对象，按照用药方案不同分为参照组与研究组，每组32例。参照组给予西咪替丁药物治疗，研究组给予西咪替丁联合双嘧达莫片治疗，比较两组临床疗效、不良反应法发生率、症状消失时间及免疫功能、血清炎症因子水平。结果    研究组治疗总有效率为96.88%，高于参照组的75.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义；研究组紫癜、皮疹、腹痛、关节肿痛、消化道症状消失时间均短于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组IgM、IgA、IgG、CD3⁺水平及CD4⁺/CD8⁺值均高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素（IL）-4、IL-6水平均低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论    西咪替丁联合双嘧达莫片治疗过敏性紫癜患儿，可增强治疗效果，促进疾病症状消失，并改善患儿免疫功能、血清炎症因子水平。

关键词： 过敏性紫癜；西咪替丁；双嘧达莫片；安全性；免疫功能；血清炎症因子

Efficacy and safety of cimetidine combined with dipyridamole tablets in the treatment of anaphylactoid purpura

YAO Juan¹, ZHANG Zhengxu²

(1. Clinical Medicine, Wuyishan Municipal Hospital, Wuyishan, Fujian, 354300, China; 2. Department of Pediatrics, Wuyishan Municipal Hospital, Wuyishan, Fujian, 354300, China)

Abstract: Objective  To analyze the efficacy and safety of cimetidine combined with dipyridamole tablets in the treatment of children with anaphylactoid purpura.

Methods  64 children with anaphylactoid purpura admitted to Wuyishan Municipal Hospital from February 2019 to April 2022 were selected as the study subjects, and they were divided into the reference group and the study group according to different medication regimen, with 32 cases in each group. The reference group was treated with cimetidine, and the study group was treated with cimetidine combined with dipyridamole tablets, the clinical efficacy, incidence of adverse reactions, time of symptom disappearance, immune function and serum inflammatory factor levels were compared between the two groups. Results  The total effective rate in the study group was 96.88%, which is higher than 75.00% in the reference group, and the difference was statistically significant (P < 0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups. The disappearance time of purpura, rash, abdominal pain, joint swelling and gastrointestinal symptoms in the study group were shorter than those in the reference group, and the differences were statistically significant (P < 0.05). After treatment, the levels of IgM, IgA, IgG, CD3⁺ and CD4⁺/CD8⁺ in the study group were higher than those in the reference group, and the differences were statistically significant (P < 0.05). After treatment, the levels of tumor necrosis factor-α (TNF-α), hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP), interleukin (IL)-4 and IL-6 in the study group were lower than those in the reference group, and the differences were statistically significant (P < 0.05). Conclusion  Cimetidine combined with dipyridamole tablets can enhance the therapeutic effect, promote the disappearance of disease symptoms, and improve the immune function and serum inflammatory factors in children with purpura.

Keywords: Anaphylactoid purpura; Cimetidine; Dipyridamole tablets; Security; Immune function; Serum inflammatory factor

过敏性紫癜为儿科常见弥漫性血管病变，主要疾病症状为紫癜、关节肿痛、腹痛，多因致敏物质、免疫紊乱所致，需及时展开有效、安全救治，以防疾病进展，累及机体肾脏功能，进一步危及患儿身体健康及生命安全。临床治疗过敏性紫癜以西咪替丁较为常用，可一定程度上控制疾病症状^[1-3]。为进一步增强过敏性紫癜的治疗效果，改善其免疫功能、机体炎症状态，考虑在西咪替丁基础上联合用药治疗^[4]。基于此，本研究旨在分析西咪替丁联合双嘧达莫片治疗过敏性紫癜患儿的临床价值，现报道如下。

1  资料与方法

1.1    临床资料    选取2019年2月至2022年4月武夷山市立医院收治的64例过敏性紫癜患儿作为研究对象，按照用药方案不同分为参照组与研究组，每组32例。参照组男17例，女15例；年龄4～11岁，平均（7.21±0.65）岁；发病至就诊时间2～15 d，平均（9.21±0.39）d；疾病类型：混合型7例，单纯型10例，腹型7例，关节型6例，肾型2例；研究组男18例，女14例；年龄4～10岁，平均（7.25±0.58）岁；发病至就诊时间3～14 d，平均（9.15±0.42）d；疾病类型：混合型7例，单纯型12例，腹型6例，关节型6例，肾型1例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经武夷山市立医院医学伦理委员会审核批准（审批号：2019011302）。

1.2    诊断标准    符合过敏性紫癜疾病诊断标准，即患儿双下肢、臀部皮面出现不同程度出血性紫癜，且存在以下任一情况：①关节活动受限/存在肿痛；②伴有弥漫性急性腹痛、便血、恶心；③小血管壁沉积以IgA为主的免疫复合物；④肾脏损伤，且出现血尿、蛋白尿、浮肿症状。

1.3    纳入及排除标准    纳入标准：符合上述诊断标准；首次发病；年龄3～11岁；患儿家属对本研究知悉，并自愿签署同意书。排除标准：本研究前1周内，接受免疫调节救治措施；伴有出血性病变；存在凝血功能异常；伴有急、慢性感染性病变；对本研究涉及用药不耐受/存在过敏；治疗依从性差，或中途退出本研究。

1.4    方法    参照组给予西咪替丁药物治疗，15.0 mg/（kg·d）西咪替丁注射液（山东方明药业集团股份有限公司，国药准字H37023309，规格：0.2 g）静脉滴注治疗，连续治疗2周。研究组给予西咪替丁联合双嘧达莫片治疗，西咪替丁用药方案同参照组，同时给予4.0 mg/kg双嘧达莫片（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020225，规格：25 mg×100片）口服治疗，每天2次，连续治疗2周。

1.5    观察指标    比较两组临床疗效，以治疗后，患儿紫癜、皮疹、腹痛、关节肿痛、消化道症状均消失，且肾功能、尿常规检查结果恢复正常，为显效；以治疗后，患儿紫癜、皮疹、腹痛、关节肿痛、消化道症状及肾功能、尿常规检查结果较治疗前明显改善，为有效；以治疗后，患儿紫癜、皮疹、腹痛、关节肿痛、消化道症状及肾功能、尿常规检查结果无明显变化，为无效。治疗总有效率=显效率+有效率。比较两组不良反应发生率，包括腹泻、头痛、恶心、瘙痒。比较两组疾病症状消失时间，包括紫癜、皮疹、腹痛、关节肿痛、消化道症状。比较两组免疫功能指标，治疗前后，取患者3 ml静脉血，以1500 r/min离心10 min，分离上清液，利用生化自动分析仪（杭州清达光电技术有限公司，型号：HG240641），采用免疫比浊法测定IgA、IgM、IgG，采用流式细胞仪监测CD3⁺、CD4⁺/CD8⁺。比较两组血清炎症因子水平，治疗前后，取空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min离心10 min后分离血清，利用速率散射比浊分析仪（南京诺尔曼生物技术有限公司，型号：NORMAN），采用速率散射比浊法测定超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平，利用酶联免疫检测仪（美谷分子仪器有限公司，型号：SpectraMax M5），采用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor，TNF-α）、白细胞介素（interleukin)-4、IL-6水平。

1.6    统计学方法    采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，计量资料以（`c±S）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用c²检验，n≥40但1≤min（T）＜5时，采用连续性校正χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1    两组临床疗效比较    研究组治疗总有效率为96.88%，高于参照组的75.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1    两组临床疗效比较[n（%）]

Table 1  Comparison of clinical efficacy between the two groups [n(%)]

注：采用连续性校正χ2检验

2.2    两组不良反应发生率比较    研究组不良反应发生率为6.25%，参照组为12.50%，两组比较差异无统计学意义，见表2。

表2    两组不良反应发生率比较[n（%）]

Table 2  Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups [n(%)]

注：采用连续性校正χ2检验

2.3    两组症状消失时间比较    研究组紫癜、皮疹、腹痛、关节肿痛、消化道症状消失时间均短于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3    两组症状消失时间比较（`c±S，d）

Table 3  Comparison of symptom resolution time between the two groups (±S, d)

2.4    两组治疗前后免疫功能指标比较    治疗前，两组IgM、IgA、IgG、CD3⁺水平及CD4⁺/CD8⁺值比较差异无统计学意义。治疗后，两组IgM、IgA、IgG、CD3⁺水平及CD4⁺/CD8⁺值均高于治疗前，且研究组高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4    两组治疗前后免疫功能指标水平比较（`c±S）

Table 4  Comparison of immune function indexes between the two groups before and after treatment (±S)

2.5   两组治疗前后血清炎症因子水平比较    治疗前，两组TNF-α、hs-CRP、IL-4、IL-6水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组TNF-α、hs-CRP、IL-4、IL-6水平均低于治疗前，且研究组低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5    两组治疗前后血清炎症因子水平比较（`c±S）

Table 5  Comparison of serum inflammatory factors  between the two groups before and after treatment (±S)

3  讨论

过敏性紫癜亦称IgA血管炎，是儿科常见弥漫性血管炎性疾病，多发于2~6岁儿童，发病后，以紫癜、关节肿痛、腹痛等为主要症状，有易反复、迁延的特点^[5-6]。过敏性紫癜的诱发因素较多，以致敏物质、免疫紊乱、遗传、感染较为常见，机体因感染源、过敏原激活具有易感性T细胞，促使机体功能出现紊乱，B细胞在此基础上进行增殖分化，分泌大量炎症因子，引发变态反应/异常免疫反应，增加机体毛细血管脆性、通透性，进一步引发关节、皮肤、肠道、肾脏小血管出血/炎症，造成组织、脏器受损^[7-10]。另一方面，过敏性紫癜患儿疾病早期存在一定的血栓风险，随机体毛细血管血流速度减慢，机体血液黏稠度改变，进而产生不同程度的炎症反应^[11-13]。若未能及时展开有效救治，过敏性紫癜易进展为慢性肾衰竭，严重威胁患儿生命健康，并影响患儿生长发育。

临床救治过敏性紫癜以药物救治为主，以控制疾病症状，改善机体炎症状态，提升患儿免疫力，治疗过敏性紫癜的常见药物为西咪替丁。西咪替丁属质子泵抑制剂，用于过敏性紫癜患儿，能改善机体血管受体拮抗剂H₂，并提高机体NK细胞功能，降低毛细血管通透性，抑制T淋巴细胞H₂受体活性，进而达到削弱Ts细胞功能，提升患儿免疫力，并控制过敏性紫癜患儿的腹部内脏出血、皮肤黏膜出血等症状^[14-15]。另一方面，西咪替丁可抑制机体胃酸分泌，以达到保护患儿胃黏膜、消除水肿的效果。而为进一步提升过敏性紫癜患儿的疾病救治效果，在西咪替丁用药基础上联合双嘧达莫片句有积极临床价值^[16-17]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义；研究组紫癜、皮疹、腹痛、关节肿痛、消化道症状消失时间均短于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组IgM、IgA、IgG、CD3⁺水平及CD4⁺/CD8⁺值均高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组TNF-α、hs-CRP、IL-4、IL-6水平均低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明西咪替丁联合双嘧达莫片治疗效果显著，可加快症状消失，改善患儿免疫功能及血清炎症因子水平，且不会增加不良反应的发生。分析原因为，双嘧达莫片属磷酸二酯酶抑制剂，能直接提升机体血小板内环磷酸腺苷水平，通过阻止血小板凝聚达到预防血栓形成的效果，并通过减弱机体血管通透性，避免产生血栓烷素，进而有效避免血小板沉积、聚集，最终达到抗病毒、预防血栓、控制过敏性紫癜疾病症状的效果。另一方面，双嘧达莫片有较强抗病毒，可增强机体免疫力的功效，在强化免疫复合物清除效果的同时能减轻机体肾脏损伤程度^[18-20]。西咪替丁联合双嘧达莫片治疗过敏性紫癜患儿，协同增效，进一步强化免疫调节、抗炎功效，缩短疾病症状消失时间，进而提高整体治疗效果。

综上所述，西咪替丁联合双嘧达莫片治疗过敏性紫癜效果显著，在不影响用药安全性的基础上，可促进疾病症状消失，改善患儿免疫功能、血清炎症因子水平，临床应用价值较高。

参考文献

[1]    朱思永.西咪替丁联合双嘧达莫片治疗小儿过敏性紫癜的效果观察[J].河南医学研究,2018,27(3):530-531.

[2]    刘晓玲,吕志玲,赖彩珍,等.西咪替丁联合潘生丁对小儿过敏性紫癜的治疗作用研究[J].中国现代药物应用,2019,13(15):123-124.

[3]    GISELA WEGNELIUS, KATARINA BREMME, PELLE G. LINDQVIST. Efficacy of treatment immune thrombocytopenic purpura in pregnancy with corticosteroids and intravenous immunoglobulin: a prospective follow-up of suggested practice[J]. Blood Coagul Fibrinolysis, 2018,29(2):141-147.

[4]    付强,石明芳,陈颖.阿法骨化醇治疗儿童过敏性紫癜的前瞻性随机对照研究[J].中国当代儿科杂志,2021,23(8):797-801.

[5]    刘丹英.双歧杆菌三联活菌散对儿童腹型过敏性紫癜患儿肠黏膜屏障的保护作用[J].中国微生态学杂志,2018,30(1):63-65.

[6]    ERCIG, BOGAC, WICHAPONG, KANIN, REUTELINGSPERGER, CHRIS P. M., et al. Insights into 3D Structure of ADAMTS13: a stepping stone towards novel therapeutic treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura[J]. Thromb Haemost, 2018,118(1):28-41.

[7]    赵长江,苏小慰,孙诗炜,等.犀角地黄汤加减联合西药治疗过敏性紫癜的疗效观察及对C-反应蛋白的影响[J].贵州医药,2017,41(12):1287-1289.

[8]   蒋晨曦,王薛平,吴春青.双嘧达莫联合他克莫司对激素耐药的过敏性紫癜患儿高凝状态及血清sICAM-1的影响[J].河北医科大学学报,2020,41(2):172-175,180.

[9]    HERBRECHT R., OJEDA‐URIBE M., KIENTZ D., et al. Characterization of efficacy and safety of pathogen inactivated and quarantine plasma in routine use for treatment of acquired immune thrombotic thrombocytopenic purpura[J]. Vox Sang, 2018,113(5):459-467.

[10]  陈列强,陈文慧.双嘧达莫联合维生素C对过敏性紫癜患儿疗效及炎性指标的影响[J].临床医学工程,2020,27(6):767-768.

[11]  赵代艳,张晓锐,苏爱芳.甲泼尼龙琥珀酸钠联合西咪替丁治疗腹型过敏性紫癜患儿的疗效分析[J].中国合理用药探索,2021,18(3):85-87.

[12]  PARK KM, YANG EJ, LIM YT. Dural venous sinus thrombosis and pulmonary embolism following immunoglobulin treatment in pediatric patient with immune thrombocytopenic purpura[J]. J Pediatr Hematol Oncol, 2017,39(8):E508-E511.

[13]  彭佳,何鑫,王阳洋,等.复方甘草酸苷联合西咪替丁治疗儿童过敏性紫癜的有效性与安全性的系统评价[J].中国医院用药评价与分析,2021,21(5):590-594,599.

[14]  安冀坤,刘红伟.丹芍汤联合西咪替丁与复方甘草酸苷治疗小儿过敏性紫癜的临床疗效[J].中国医师杂志,2021,23(2):288-290.

[15]  LEE LJ, ROLAND KJ, SREENIVASAN GM, et al. Solvent-Detergent Plasma for the Treatment of Thrombotic Microangiopathies: A Canadian Tertiary Care Centre Experience[J]. Transfus Apher Sci, 2018,57(2):233-235.

[16]  张雪利,郑英,李红,等. 西咪替丁联合孟鲁司特钠治疗小儿过敏性紫癜的疗效分析[J]. 中国现代药物应用,2021,15(3):199-201.

[17]  裴雪霞,柳丽,赵晓君.西咪替丁联合复方甘草酸苷治疗儿童过敏性紫癜临床效果观察[J].皮肤病与性病,2021,43(1):119-120.

[18]  Hayashi H, Kaneko R, Demizu S, et al. TAS05567, a novel potent and selective spleen tyrosine kinase inhibitor, abrogates immunoglobulin-mediated autoimmune and allergic reactions in rodent models[J]. J Pharmacol Exp Ther, 2018,366(1):84-95.

[19]  张小华.西咪替丁+复方甘草酸苷治疗小儿过敏性紫癜的临床效果及并发症发生率影响评价[J].黑龙江中医药,2021,50(2):40-41.

[20]  何钱.复方甘草酸苷联合西咪替丁对过敏性紫癜患儿免疫功能及临床症状的影响[J].反射疗法与康复医学,2021,2(19):59-62.