玻璃酸钠联合贝复舒滴眼液治疗眼角结膜干燥症的临床效果分析

栏目：论著

（福建省建瓯市立医院眼科，福建    南平    353100）

摘要：目的    探讨分析玻璃酸钠与贝复舒滴眼液联合治疗眼角结膜干燥症的临床效果。方法    选取2020年7月至2022年1月间福建省建瓯市立医院收治的74例眼角结膜干燥症患者作为研究对象，采用随机抽样法分为观察组（玻璃酸钠联合贝复舒滴眼液治疗）与对照组（单纯玻璃酸钠滴眼液治疗），每组37例。比较两组治疗前后眼功能指标、临床疗效及不良反应发生情况。结果    用药2周后，两组国际标准眼表疾病指数（OSDI）均低于用药前，泪膜破裂时间（BUT）长于用药前，且观察组OSDI值低于对照组，BUT长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；用药2周后，两组角膜荧光素染色评分（FL）、干眼症状评分（DESS）均低于用药前，且观察组低于对照组, 差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论    玻璃酸钠联合贝复舒滴眼液治疗眼角结膜干燥症效果显著，能显著改善患者眼功能，延长泪膜破裂时间，且安全性较高，值得临床推广应用。

关键词：玻璃酸钠；重组牛碱性成纤维细胞生长因子；眼角结膜干燥症；眼功能指标

Clinical efficacy analysis of sodium hyaluronate combined with Befushu eye drops in the treatment of dry conjunctiva at the corner of the eye

WANG Yaping

(Fujian Jian'ou Municipal Hospital ophthalmology, Nanping, Fujian, 353100, China)

Abstract: Objective  To explore and analyze the clinical effect of sodium hyaluronate combined with Befushu eye drops in the treatment of dry conjunctiva at the corner of the eye. Methods  74 patients with dry conjunctiva at the corners of the eye admitted to Jian'ou Municipal Hospital in Fujian Province from July 2020 to January 2022 were selected as the study subjects, and they were divided into the observation group (treated with sodium hyaluronate combined with Befushu eye drops) and the control group (treated with sodium hyaluronate alone eye drops) random sampling was used to, with 37 cases in each group, the eye function indicators, clinical efficacy, and incidence of adverse reactions were compared between two groups. Results  After 2 weeks of treatment, the ocular surface disease index (OSDI) was lower than before treatment, the breakup time (BUT) was longer than before treatment, and the OSDI value in the observation group was lower than control group, BUT longer than in the control group, and the differences were statistically significant (P < 0.05); after 2 weeks of treatment, fluorescent test (FL) and dry eye symton score (DESS) of the two groups were lower than before treatment, and the observation group was lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P < 0.05). The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group, the difference was statistically significant (P < 0.05). The incidence in adverse reactions in observation group was lower than that in control group, and the difference was statistically significant (P < 0.05). Conclusion  Sodium hyaluronate combined with Befushu eye drops has significant effect in the treatment of dry conjunctiva at the corner of the eye, can significantly improve the patient's eye function, prolong the tear film rupture time, and has high safety, it is worthy of clinical promotion and application.

Keywords: Sodium hyaluronate; Recombinant bovine alkaline fibroblast growth factor; Dry conjunctiva at the corners of the eyes; Eye function indicators

近年来，随着社会物质经济水平的提高和工作生活节奏的加快，学生、上班族人群需长时间面对各种电子类的产品，在荧光屏前工作、学习时间过长，精神高度紧张，用眼过度多有发生，容导致以眼睛干涩少泪、酸痛畏光、有烧灼感为主要特征的眼角结膜干燥症发生[1-2]，俗称为“干眼症”。眼角结膜干燥症如长期发展下去，可导致结膜炎、角膜炎、结膜溃疡、视力下降等危害，进而影响人们日常生活，甚至可能诱发视网膜脱落、失明等严重后果[3-4]。以玻璃酸钠为代表的人工泪液是临床上缓解眼角结膜干燥症最常用的治疗措施，作为一线用药受到国际社会的普遍公认[5-6]，成分相对较单纯，不良反应相对较小，可发挥滋润眼睛的作用。但单纯应用的治疗效果并不理想，已逐渐无法满足临床需求，也难以被健康意识不断增强和健康需要日益增长的患者及家属所认可，亟需进一步改良临床治疗方案。基于此，本研究选取福建省建瓯市立医院收治的74例眼角结膜干燥症患者作为研究对象，旨在探讨分析玻璃酸钠联合重组牛碱性成纤维细胞生子因子（贝复舒）滴眼液的治疗效果，以期为临床提供参考依据，现报道入如下。

1  资料与方法

1.1    临床资料    选取2020年7月至2022年1月福建省建瓯市立医院收治的74例眼角结膜干燥症患者作为研究对象，采用随机抽样法分为观察组与对照组，每组37例。两组临床资料比较差异均无统计学意义，具有可比性。见表1。本研究经本院医学伦理委员会审核批准（审批号：FJJOSLYY2020-107）。

纳入标准：①年龄均＞18岁；②确诊符合海峡两岸医药卫生交流协会眼科学专业委员会眼表与泪液病学组等联合制定的《中国干眼专家共识：检查和诊断（2020年）》[7]相关诊断标准；③患者意识状态清醒，能配合完成相关问卷、量表调查及相关随访项目内容；④对本研究知情并自愿签署知情同意书；⑤就诊前的30 d内未采取其他眼角结膜干燥症的临床治疗。排除标准：①合并严重心、肝、脑、肺、肾、脾等重要器质性功能不全；②对本研究药物存在过敏情况者；③存在严重眼外伤、灼烧伤、烫伤、局部感染等眼部损伤者；④合并其他眼科相关疾病者；⑤同时应用影响泪液分泌的其他相关药物者；⑥中途退出研究；⑦妊娠期或哺乳期女性；⑧依从性差，不按要求使用药物、配合检查、完成问卷或随访者。

表1    两组临床资料比较

Table 1  Comparison of clinical data between the two groups

1.2    方法

1.2.1    基础治疗    ①协助患者完善相关临床检查，收集临床病例资料，建立健全健康档案；②利用宣传册、宣教视频、健康讲座等多种形式开展健康教育，充分告知相关的注意事项，做好饮食、运动、休息等指导；③采用按摩睑板腺、眼保健操、局部热敷等物理方法以及熏蒸等辅助性手段进行治疗。

1.2.2    对照组    在基础治疗的基础上，对照组予以玻璃酸钠滴眼液（珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，国药准字H20040352，规格：5 ml∶5 mg）进行滴眼治疗，用药剂量一般为单眼1滴/次，每天4次，连续治疗14d。

1.2.3    观察组    在基础治疗的基础上，观察组予以玻璃酸钠滴眼液联合重组牛碱性成纤维细胞生子因子滴眼液（贝复舒，珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S20050100，规格：21000IU/5ml）进行滴眼治疗，玻璃酸钠滴眼液与重组牛碱性成纤维细胞生子因子滴眼液的用药剂量均为单眼1滴/次，二者交替应用，每天共计用药4次，连续治疗14d。

1.3    观察指标    比较两组眼功能指标[国际标准眼表疾病指数（ocular surface disease index，OSDI）、泪膜破裂时间（breakup time，BUT）、角膜荧光素染色评分（fluorescent test，FL）、干眼症状评分（dry eye symton score，DESS）]、临床疗效及不良反应发生情况。

1.3.1    OSDI值    用药前及用药2周后，采用OSDI量表进行评估，包括畏光、眼痛、阅读、看电视等12个问题，根据眼睛影响到正常生活或出现不适的频次、程度分别记为0～4分，总分0～48分，OSDI值越高表示眼表疾病程度越严重。

1.3.2    BUT    用药前及用药2周后，①采用荧光素钠注射液（广州白云山明兴制药有限公司，国药准字H44023400，规格：3 ml∶0.3 g）与氯化钠注射液（兰州生物制品研究所有限责任公司，国药准字H62021240，规格：1.0 ml∶9 mg）配置形成10 g/L的荧光素钠稀释液；②滴入患者的下结膜囊中，滴注剂量为1滴，缓慢进行3次眨眼，使得荧光素钠稀释液均匀分布在眼球表面；③患者平视前方，维持睁眼状态，采用裂隙灯低倍（10×）显微镜（日本拓普康公司，批准文号：20162224302，型号：SL-2G），裂隙长度14 mm，观察记录患者第3次眨眼与泪膜破裂斑第1次形成之间的时间；④进行3次重复的测定与记录，以平均值作为最终BUT的测定结果。

1.3.3    FL评分    用药前及用药2周后，在完成BUT测定后，采用裂隙灯低倍（10×）显微镜观察和记录钴蓝光下全角膜区域的染色状况，根据染色点数（不区分大小）进行计分，每发现1个全角膜荧光素钠染色点则记1分。

1.3.4    DESS评分    用药前及用药2周后，采用DESS量表进行评估，包括眼红、括异物感、视物模糊、烧灼感等10项问题，根据症状的发生频次与严重程度分别记为0～3分，总分30分，DESS得分越高表示患者干眼症状越严重。

1.3.5    临床疗效    ①显效：患者眼睛干涩少泪、酸痛畏光、烧灼感等临床症状基本消失，OSDI、BUT、FL、DESS评分等眼功能指标好转幅度≥70%；②有效：患者眼睛干涩少泪、酸痛畏光、烧灼感等临床症状有所好转，OSDI、BUT、FL、DESS评分等眼功能指标好转幅度30%～70%；③无效：未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。

1.3.6    不良反应    包括眼痒、溢泪、眼部刺激症状、其他。

1.4    统计学方法    采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，采用t检验或重复测量F分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1    两组用药前后OSDI值与BUT比较    用药前，两组OSDI值与BUT比较差异无统计学意义；用药2周后，两组OSDI值均低于用药前，BUT长于用药前，且观察组OSDI值低于对照组，BUT长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2    两组用药前后OSDI值与BUT测定结果比较（）

Table 2  Comparison of OSDI and BUT before and after treatment between the two groups ()

注：OSDI，国际标准眼表疾病指数；BUT，泪膜破裂时间。与本组用药前比较，aP＜0.05

2.2    两组用药前后FL与DESS评分比较    用药前，两组FL、DESS评分比较差异无统计学意义；用药2周后，两组FL、DESS评分均低于用药前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3    两组用药前后FL与DESS评分比较（，分）

Table 3  Comparison of FL and DESS scores before and after treatment between the two groups (, score)

注：FL，角膜荧光素染色评分；DESS，干眼症状评分。与本组用药前比较，aP＜0.05

2.3    两组临床疗效比较    观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4    两组临床疗效比较[n（%）]

Table 4  Comparison of clinical efficacy between the two groups [n(%)]

2.4    两组不良反应发生情况比较  观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5    两组不良反应发生情况比较[n（%）]

Table 5  Comparison of the occurrence of adverse reactions between the two groups [n(%)]

3  讨论

眼睛是人类感观中最为重要的器官之一，能帮助我们了解多姿多彩的外部世界，还可以帮助人们传达丰富的内心情感，大脑之中获得的绝大部分信息均来源于眼睛[8-9]，其中高达80%左右的知识和记忆是通过以眼睛为媒介获取的。在正常情况下，泪腺和结膜杯状细胞分泌的泪液，能够让结膜经常性维持着湿润状态。而一旦眼部分泌泪液的腺体功能退化或功能障碍，眼睛分泌的泪液量不足或质量下降，这一滋润机能遭到破坏，可导致眼睛干涩、视觉模糊、怕光、不愿睁眼等症状，即眼角结膜干燥症的发生[10-11]。目前，临床上对于眼角结膜干燥症尚无有效的治疗手段，主要是采取物理治疗和人工泪液等药物进行对症处理，能有效缓解眼表的干涩症状，但不能过度使用滴用人工泪液，可导致眼睛产生耐药性[12-14]，不仅起不到应有的治疗效果，反而可能加重干眼症状。本研究尝试联合应用玻璃酸钠与重组牛碱性成纤维细胞生子因子（贝复舒）滴眼液治疗眼角结膜干燥症，取得了较好的临床效果。

本研究结果显示，用药2周后，两组OSDI值均低于用药前，BUT长于用药前，且观察组OSDI值低于对照组，BUT长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；用药2周后，两组FL、DESS评分均低于用药前，且观察组低于对照组（P＜0.05）；观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。分析原因为，玻璃酸钠滴眼液是临床上应用较为广泛的一线干眼症治疗用药，其最为主要的成分为玻璃酸钠，能与纤维蛋白进行充分高效的连接，在眼睛表面形成一种水分膜，具有促进上皮细胞的发挥作用，且不会引起视力模糊并不易被洗去，可有效增加角膜前泪液膜的稳定性和容量，可较长时间的保护眼睛不会有干涩感和刺激感[15-16]，从而缓解干眼症状。越来越多的临床实践发现，单纯应用玻璃酸钠滴眼液治疗眼角结膜干燥症的疗效并不足够，贝复舒滴眼液最为主要的成分为重组牛碱性成纤维细胞生子因子，具有广泛的生物活性，能促进相关创伤修复细胞增殖、分化，从而实现角膜上皮、角膜内皮层、基质层等组织结构的再生、修复[17-18]。玻璃酸钠与重组牛碱性成纤维细胞生子因子（贝复舒）滴眼液的交替联合应用既能有效缓解患者眼部的临床症状，又能够实现眼角结膜干燥症患者相关眼部结构功能的修复，从而更大程度改善OSDI值、FL与DESS评分等眼功能指标，延长泪膜破裂时间，具有更好的临床治疗效果。且二者联合用药还能有效避免长期单一用药产生的耐药性[19-20]，减轻眼痒、溢泪、眼部刺激症状等不良发应的发生率，具有更高的安全性。

综上所述，玻璃酸钠联合贝复舒滴眼液治疗眼角结膜干燥症效果确切，能显著改善患者眼功能，延长泪膜破裂时间，且安全性较高，值得临床推广应用。

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