芪苈强心胶囊辅助替米沙坦方案对扩张型心肌病患者心室重塑及炎症因子表达的影响

栏目：论著

（1.成武中医医院心内科，山东    菏泽    274200；2.成武东大中医医院心内科，山东    菏泽    274200）

摘要： 目的    探究芪苈强心胶囊辅助替米沙坦方案对扩张型心肌病患者心室重塑及炎症因子表达的影响。方法    选取2021年1—12月成武中医医院心内科收治的100例扩张型心肌病患者作为研究对象，按照抽签法分为对照组与研究组，每组50例。对照组采用替米沙坦治疗，研究组应用芪苈强心胶囊辅助替米沙坦方案治疗。比较两组临床疗效、心功能指标[左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、右心室收缩末期内径（LVESD）]、心室重塑指标[基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、Ⅰ型前胶原氨基末端肽（PINP）、Ⅲ型前胶原氨基末端肽（PⅢNP）]、炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、N末端脑钠肽前体（NTpro-BNP）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）]水平、血管内皮功能[一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、可溶性血管内皮黏附因子-1（SICAM-1）]水平。结果    研究组治疗总有效率为98.00%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组LVEF高于治疗前，LVEDD、LVESD均短于治疗前，且研究组LVEF高于对照组，LVEDD、LVESD均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组MMP-9、PINP、PⅢNP水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组TNF-α、NTpro-BNP、hs-CRP水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组NO水平均高于治疗前，ET-1、SICAM-1水平均低于治疗前，且研究组NO水平高于对照组，ET-1、SICAM-1水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论    芪苈强心胶囊辅助替米沙坦方案治疗扩张型心肌病效果显著，可改善患者心室重塑，降低炎症因子水平，提高心功能，值得临床推广应用。

关键词： 芪苈强心胶囊；替米沙坦；扩张型心肌病；心室重塑；炎症因子

Effects of Qiliqiangxin capsule with telmisartan regimen on ventricular remodeling and expression of inflammatory factors in patients with dilated cardiomyopathy

LU Tiguo¹, SUN Jinghao², CAO Ying²

(1. Department of Cardiology, Chengwu Hospital of Traditional Chinese Medicine, Heze, Shandong, 274200, China; 2. Department of Cardiology, Chengwu East University Hospital of Traditional Chinese Medicine, Heze, Shandong, 274200, China)

Abstract: Objective  To explore the effects of Qiliqiangxin capsule combined with telmisartan regimen on ventricular remodeling and expression of inflammatory factors in patients with dilated cardiomyopathy. Methods  A total of 100 patients with dilated cardiomyopathy admitted to the department of Cardiology of Chengwu Hospital of Traditional Chinese Medicine from January to December 2021 were selected as the research subjects, and they were divided into the control group and the study group according to lottery method, with 50 cases in each group. The control group was treated with telmisartan, while the study group was treated with Qiliqiangxin capsule combined with telmisartan. The clinical efficacy, cardiac function indexes [left ventricular ejection fraction [LVEF], left ventricular end-diastolic diameter [LVEDD], left ventricular end-systolic diameter [LVESD]), ventricular remodeling indexes [matrix metalloproteinase-9 [MMP-9], typeⅠprocollagen amino-terminal peptide [PINP], N-terminal procollagenpeptide-Ⅲ [PIIINP]), inflammatory factors [tumor necrosis factor-α [TNF-α], N-terminal pro brain natriuretic peptide [NTpro-BNP], high sensitivity C-reactive protein [hs-CRP] levels, vascular endothelial function (nitric oxide [NO], vas-cular endothelin-1 [ET-1], soluble intercellular adhesionmolecule [SICAM-1]) levels were compared between the two groups. Results  The total effective rate in the study group was 98.00%, higher than 80.00% in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, LVEF of the two groups was higher than before treatment, LVEDD and LVESD were shorter than before treatment, and LVEF in the study group was higher than that in the control group, LVEDD and LVESD were shorter than that in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). After treatment, the levels of MMP-9, PINP and PⅲNP of the two groups were lower than before treatment, and the study group was lower than the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). After treatment, the levels of TNF-α, NTpro-BNP and hs-CRP of the two groups were lower than before treatment, and the study group was lower than the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). After treatment, NO level of the two groups was higher than before treatment, ET-1 and SICAM-1 levels were lower than before treatment, and NO level in the study group was higher than control group, ET-1 and SICAM-1 levels were lower than the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion  Qiliqiangxin capsule combined with telmisartan has significant effect in the treatment of dilated cardiomyopathy, which can improve ventricular remodeling, reduce the level of inflammatory factors and improve cardiac function, which is worthy of clinical promotion and application.

Keywords: Qiliqiangxin capsule; Telmisartan; Dilated cardiomyopathy; Ventricular remodeling; Inflammatory factor

扩张型心肌病是临床上常见的一种异质性疾病，患者左心室或双心室出现扩大，并存在收缩功能障碍，严重危及患者生命安全^[1]。目前临床中大多采用利尿、扩血管及强心等针对性治疗，但缺少有效的治疗方法。替米沙坦属于一种特异性的非肽类血管紧张素Ⅱ的受体拮抗剂，而芪苈强心胶囊药物也可发挥改善患者炎症情况和心肌代谢功能的效果^[2]。基于此，本研究旨在探究芪苈强心胶囊辅助替米沙坦方案对扩张型心肌病患者心室重塑及炎症因子表达的影响，现报道如下。

1  资料与方法

1.1    临床资料    选取2021年1—12月成武中医医院心内科收治的100例扩张型心肌病患者作为研究对象，按照抽签法分为对照组与研究组，每组50例。对照组男27例，女23例；年龄35～80岁，平均（57.50±15.00）岁。研究组男28例，女22例；36～80岁，平均（58.00±15.33）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。患者及家属均对本研究知情同意并签署知情同意书。本研究经成武中医医院心内科医学伦理委员会审核批准（审批号：2021004）。

纳入标准：①经心电图、X线胸片检查确诊为扩张型心肌病；②患者积极配合治疗；③不能使用血管扩张剂，需长期采用茶碱及皮质激素治疗者。排除标准：①长期饮酒、吸烟者；②精神疾病者；③存在心、肾等重要器官功能不全者；④恶性肿瘤者；⑤自身免疫性疾病者。

1.2    方法    两组均给予常规治疗，包括控制血糖和血压，并给予利尿剂及常规抗心力衰竭等药物治疗。告知患者合理休息，保持低钠饮食。

对照组采用替米沙坦药物（宜昌东阳光长江药业股份有限公司，国药准字H20040805）治疗，每次40 mg，每天1次，连续治疗3个月。

研究组在对照组基础上联合芪苈强心胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040141）治疗，每次1.2 g，每天3次，连续治疗3个月。

1.3    观察指标    ①临床疗效：治疗后，患者心功能改善2级为显效；治疗后，患者心功能改善1级为有效；治疗后，患者心功能改善＜1级，甚至出现加重情况为无效。总有效率=显效率＋有效率^[3]。②心功能指标：治疗前后，采用IE33型多普勒彩色超声诊断仪检测患者心功能指标，包括左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）、右心室收缩末期内径（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）^[4]。③心室重塑指标：治疗前后，采用酶联免疫吸附法检测患者心室重塑指标，包括血清基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）、Ⅰ型前胶原氨基末端肽（typeⅠprocollagen amino-terminal peptide，PINP）、Ⅲ型前胶原氨基末端肽（N-terminal procollagenpeptide-Ⅲ，PⅢNP）^[5]。④炎症因子水平：治疗前后，采集患者清晨空腹肘静脉血5 ml，保留2 ml全血，另3 ml样本经3 000 r/min离心10 min（离心半径3 cm）取血清，经酶联免疫吸附试验测定血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、N末端脑钠肽前体（N-terminal pro brain natriuretic peptide，NTpro-BNP）、超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）^[6]。⑤血管内皮功能水平：治疗前后，嘱患者清晨空腹，采集3～5 ml外周静脉血，以离心半径3 cm ，3 000 r/min离心10 min（充分低温离心），分离血清、血浆，取上层血清，采用酶联免疫吸附法测定内皮素-1（vas-cular endothelin-1，ET-1）、可溶性血管内皮黏附因子-1（soluble intercellular adhesionmolecule，SICAM-1）水平；采用硝酸还原比色法测定：血清一氧化氮（nitric oxide，NO）水平^[7]。

1.4    统计学方法    采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“x±s”表示，比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1    两组临床疗效比较    研究组治疗总有效率为98.00%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1    两组临床疗效比较[n（%）]

Table 1  Comparison of clinical efficacy between two groups [n(%)]

2.2    两组治疗前后心功能指标比较    治疗前，两组LVEF、LVEDD、LVESD比较差异无统计学意义；治疗后，两组LVEF高于治疗前，LVEDD、LVESD均短于治疗前，且研究组LVEF高于对照组，LVEDD、LVESD均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2    两组治疗前后心功能指标比较（±ｓ）

Table 2  Comparison of cardiac function indexes between the two groups before and after treatment (±s)

注：LVEF，左心室射血分数；LVEDD，左心室舒张末期内径；LVESD，右心室收缩末期内径。与本组治疗前比较，^aP＜0.05

2.3    两组治疗前后心室重塑指标比较    治疗前，两组MMP-9、PINP、PⅢNP比较差异无统计学意义；治疗后，两组MMP-9、PINP、PⅢNP水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3    两组治疗前后心室重塑指标比较（±ｓ）

Table 3  Comparison of ventricular remodeling indexes before and after treatment between the two groups (±ｓ)

注：MMP-9，基质金属蛋白酶-9；PINP，Ⅰ型前胶原氨基末端肽；PⅢNP，Ⅲ型前胶原氨基末端肽。与本组治疗前比较，^aP＜0.05

2.4    两组治疗前后炎症因子表达水平比较    治疗前，两组TNF-α、NTpro-BNP、hs-CRP水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组TNF-α、NTpro-BNP、hs-CRP水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4    两组治疗前后炎症因子表达水平比较（±ｓ）

Table 4  Comparison of expression levels of inflammatory factors before and after treatment between the two groups (±s)

注：TNF-α，肿瘤坏死因子-α；NTpro-BNP，N末端脑钠肽前体；hs-CRP，超敏C反应蛋白。与本组治疗前比较，^aP＜0.05

2.5    两组治疗前后血管内皮功能水平比较    治疗前，两组NO、ET-1、SICAM-1水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组NO水平均高于治疗前，ET-1、SICAM-1水平均低于治疗前，且研究组NO水平高于对照组，ET-1、SICAM-1水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5    两组治疗前后血管内皮功能水平比较（±ｓ）

Table 5  Comparison of vascular endothelial function before and after treatment between the two groups (±s)

注：NO，一氧化氮；ET-1，内皮素-1；SICAM-1，可溶性血管内皮黏附因子-1。与本组治疗前比较，^aP＜0.05

3  讨论

扩张型心肌病会导致患者的左心室发生扩张，也可能会导致右心室出现损伤，甚至引发舒张方面的功能障碍。该病会导致患者心排血量降低，心力衰竭，心肌弥漫性病变，还可累及心脏起搏点、特异性传导系统，发生各种心律失常，危及其生命安全^[8-9]。目前针对该疾病患者临床中缺乏特异性治疗，主要以改善心功能、预防严重的心律失常为主要治疗目的。替米沙坦在治疗期间能降低中枢和外周交感神经活性、降低肾小管钠与水的重吸收，并降低醛固醇的释放，抑制肾小球硬化和心肌肥厚，保护肾脏和心脏功能。虽然该药物能在一定程度上改善患者预后，但仍存在症状持续现象，因此，需联合其他药物治疗，最大程度提高治疗的安全性与有效性^[10-11]。

扩张型心肌病在中医学中属于“心悸”“心水”“胸痹”等范畴，且认为气血两虚、血瘀气滞、阳虚水泛为导致该病发生的病机，因此，在治疗时大多以活血通络及益气温阳为治疗原则^[12]。此药物主要由黄芪、人参、附子、葶苈子、泽泻、玉竹、香加皮、红花和陈皮等中药物组成的。其中黄芪和人参等药物在治疗时可发挥温阳益气及补气养阳的效果，而红花及丹参可对促进患者体内活血，疏通经络；泽泻等药物是可起到消肿、健脾等作用；陈皮可发挥调节患者的气机的作用，能充分促进患者消肿、利水，并起到益气温阳的效果^[13]。本研究结果显示，治疗后，两组LVEF高于治疗前，LVEDD、LVESD均短于治疗前，且研究组LVEF高于对照组，LVEDD、LVESD均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。分析原因为，芪苈强心胶囊联合替米沙坦能改善患者体内冠状动脉的血供情况，调节左心室舒张末期压力，提高心肌细胞收缩能力，进一步抑制交感神经的兴奋程度，重建心室结构，最终改善患者心功能。

MMP-9是一种锌依赖性的蛋白水解酶，可调节ECM的沉积和降解，促进心室重塑^[14]。该指标活性降低时可减少ECM降解，以预防或延缓心室重塑。本研究结果显示，治疗后，两组MMP-9、PINP、PⅢNP水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。分析原因为，芪苈强心胶囊联合替米沙坦药物治疗可抑制胶原合成，并减少其沉积，以减轻心肌纤维化，最终改善心室重塑。本研究结果显示，治疗后，两组TNF-α、NTpro-BNP、hs-CRP水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。分析原因为，芪苈强心胶囊联合替米沙坦药物治疗可阻断交感神经系统等指标，激活炎症系统，改善炎症因子水平^[15-17]。本研究结果显示，治疗后，两组NO水平均高于治疗前，ET-1、SICAM-1水平均低于治疗前，且研究组NO水平高于对照组，ET-1、SICAM-1水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。分析原因为，芪苈强心胶囊联合替米沙坦药物治疗可抑制相应血管活性物质分泌，起到保护心肌的作用，从而有效改善血管内皮功能。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与姚志峰^[16]等研究一致。证实芪苈强心胶囊联合替米沙坦药物治疗效果确切。

综上所述，芪苈强心胶囊辅助替米沙坦方案治疗扩张型心肌病效果显著，可改善患者心室重塑，降低炎症因子水平，提高心功能，值得临床推广应用。

参考文献

[1]    王艳丽,王艳萍,马金波,等.芪苈强心胶囊辅治扩张型心肌病合并慢性心力衰竭的疗效及对神经内分泌因子、炎性因子及心室重构的影响[J].解放军医药杂志,2021,33(2):84-88.

[2]    冯胜东,周芃.芪苈强心胶囊联合冻干重组人脑利钠肽对扩张型心肌病合并心力衰竭的疗效[J].河南医学研究,2021,30(4):738-740.

[3]    于宁.芪苈强心胶囊+通心络胶囊治疗扩张型心肌病心力衰竭患者的临床效果[J].中国药物经济学,2021,16(10):101-104.

[4]    王四坤,张臻,王春明,等.沙库巴曲缬沙坦联合芪苈强心胶囊治疗扩张型心肌病心力衰竭的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2020,18(21):3620-3622.

[5]    帅凤俊,王道成,闻婷,等.中西医结合治疗扩张型心肌病慢性心力衰竭32例临床研究[J].江苏中医药,2019,51(12):37-39.

[6]    王朝远,胡秀文.芪苈强心胶囊联合左西孟旦治疗扩张型心肌病心力衰竭的临床研究[J].现代药物与临床,2020,35(11):2238-2242.

[7]    王英,常凤军.芪苈强心胶囊联合免疫球蛋白治疗老年扩张型心肌病疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2019,28(14):1568-1570.

[8]    杨阳,金明磊,宋灵燕,等.芪苈强心胶囊治疗扩张型心肌病的抗心室重构作用[J].中国实验方剂学杂志,2019,25(13):99-104.

[9]    徐伟丽,刘勇先,朱华强.左卡尼汀联合曲美他嗪治疗老年扩张型心肌病患者的效果观察[J].广西医学,2021,43(21):2544-2548.

[10]  章体玲,张伟华,罗庆祎,等.沙库巴曲缬沙坦治疗扩张型心肌病心力衰竭的疗效[J].昆明医科大学学报,2020,41(3):91-95.

[11]  王洁,李学文.血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂治疗扩张型心肌病的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2020,18(23):3982-3985.

[12]  周政,刘高俊,刘超.美托洛尔治疗扩张型心肌病慢性心力衰竭的临床价值分析[J].分子诊断与治疗杂志,2020,12(11):1578-1581.

[13]  张娟,王吉利,谭月桂.曲美他嗪联合美托洛尔治疗老年扩张型心肌病合并心力衰竭患者的临床疗效[J].河北医药,2019,41(5):728-730,734.

[14]  李江,曹佳宁,刘文娴,等.沙库巴曲缬沙坦治疗老年人扩张型心肌病致慢性心力衰竭的疗效观察[J].中华老年医学杂志,2019,38(5):520-524.

[15]  肖大宴.左西孟旦治疗老年扩张型心肌病急性心力衰竭的疗效及对免疫功能的影响[J].中国老年学杂志,2019,39(16):3873-3875.

[16]  TAYAL U, WAGE R, NEWSOME S, et al. Predictors of left ventricular remodelling in patients with dilated cardiomyopathy – a cardiovascular magnetic resonance study[J]. Eur J Heart Fail,2020,22(7):1160-1170.

[17]  吴相君,赵保礼,韩硕龙,等.芪苈强心胶囊对扩张型心肌病患者心功能及血管内皮功能影响的临床研究[J].疑难病杂志,2018,17(4):329-333.

[18]  姚志峰,沈洪,崔兆强,等.芪苈强心胶囊联合替米沙坦治疗扩张型心肌病的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2020,18(9):1363-1366.