免疫药物联合利奈唑胺在治疗耐药结核中的应用价值

论著

（辽宁大连市结核病医院耐药门诊，辽宁    大连    116000）

摘要：目的    探讨免疫药物联合利奈唑胺在治疗耐药结核中的应用价值。方法    选取2019年7月至2020年12月本院收治的80例耐药性肺结核患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各40例。对照组给予常规耐药结核方案治疗，观察组给予免疫药物联合利奈唑胺治疗，比较血清标记物、炎症因子、治疗时间、结核杆菌转阴率、临床疗效、肺叶切除率、不良反应发生情况。结果    治疗前，两组总抗氧化态（TAS）、血清总氧化态（TOS）、氧磷酶-1（PON1）、降钙素原（PCT）、红细胞沉降率（ESR）及C反应蛋白（CRP）比较差异无统计学意义；治疗6个月，两组TAS、PON1水平均高于治疗前，TOS、PCT、ESR、CRP水平均低于治疗前，且观察组TAS、PON1水平均高于对照组，TOS、PCT、ESR、CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组强化治疗时间、总治疗时间、痰涂片转阴、肺部空洞收缩及肺部空洞闭合时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗1个月后，两组结核杆菌转阴率比较差异无统计学意义；治疗3、6个月后，观察组结核杆菌转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗总有效率为95.00%，高于对照组的80.00%，肺叶切除率为0.00%，低于对照组的10.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论    免疫药物联合利奈唑胺治疗耐药性肺结核疗效确切，可快速抑制患者结核杆菌水平，缓解临床症状，降低不良防疫发生风险，治疗时间短，值得临床推广应用。

关键词：免疫药物；利奈唑胺；耐药结核；血清总氧化态；降钙素原

The value of immunodrugs combined with linezolid in the treatment of drug-resistant tuberculosis

GU Xiaofeng, CAI Chunxi, XU Yan

 (Drug-resistant Clinic of Tuberculosis Hospital in Dalian, Liaoning, Dalian, Liaoning, 116000, China)

Abstract: Objective  To explore the value of immunodrugs combined with linezolid in the treatment of drug-resistant tuberculosis. Methods  80 cases of drug-resistant pulmonary tuberculosis admitted to our hospital from July 2019 to December 2020 were selected as the study subjects and divided into control group and observation group, with 40 cases in each group. The control group was treated with conventional drug-resistant TB regimen, and the observation group was treated with immune combined with linezolid to compare serum markers, inflammatory factors, the duration of treatment, the rate of tuberculosis, clinical efficacy, lobectomy rate, and the occurrence of adverse reactions were compared between two groups. Results  Before treatment, there were no significant differences in total antioxidant state (TAS), total serum oxidation state (TOS), oxygenase-1 (PON 1), procalcitonin (PCT), erythrocyte sedimentation rate (ESR) and C reactive protein (CRP) between two groups; after 6 months of treatment, TAS and PON1 levels of two groups were higher than before treatment, TOS, PCT, ESR and CRP levels were lower than before treatment, and TAS and PON 1 levels in the observation group were higher than the control group, TOS, PCT, ESR and CRP levels were lower than the control group, the differences were statistically significant (P <0.05). The duration of intensive treatment, total treatment time, sputum smear conversion, lung cavity contraction and lung cavity closure time in the observation group were shorter than that in the control group, the difference was statistically significant (P <0.05). After 1 month of treatment, there was no significant difference in negative conversion rate between the two groups; after 3 and 6 months of treatment, the negative conversion rate of tuberculosis bacteria in the observation group was higher than that in the control group, and the difference was statistically significant (P < 0.05)., the difference was statistically significant (P <0.05). The total response rate of the observation group was 95.00%, which was higher than 80.00% in the control group, and the lobectomy rate was 0.00%, which was lower than 10.00% in the control group, the difference was statistically significant (P <0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups. Conclusion  The therapeutic effect of linezolid in treating drug-resistant tuberculosis can quickly inhibit the level of tuberculosis, relieve clinical symptoms, reduce the risk of adverse epidemic prevention and short treatment time, which is worthy of clinical promotion and application.

Keywords: Immune drugs; Linezolid; Drug-resistant tuberculosis; Total serum oxidation state; Procalcitonin

结核病是一类在全球范围内发病率较高的感染性疾病，患者在不同器官系统感染结核分歧杆菌后引发肺结核、肠结核等病理表现。既往研究发现，尽管针对结核病已形成多类治疗方案，但仍无法实现彻底治愈，且随着患者治疗周期延长、治疗周期调整等因素影响，易在治疗中发生结合分歧杆菌耐药情况，导致部分药物治疗失效，增加治疗难度，因此，对耐药性肺结核的治疗是临床研究的一项重点项目^[1-2]。大量相关研究指出，利奈唑胺在耐药性肺结核治疗中具有显著结核分歧杆菌杀菌作用，或具有提升现有耐药性肺结核治疗临床疗效、改善患者治疗预后的作用^[3-4]。基于此，本研究选取本院收治的80例耐药性肺结核患者作为研究对象，旨在探讨免疫药物联合利奈唑胺在治疗耐药结核中的应用价值，现报道如下。

1  资料与方法

1.1    临床资料    选取2019年7月至2020年12月本院收治的80例耐药性肺结核患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各40例。对照组男23例，女17例；年龄39～75岁，平均（57.02±4.19）岁；单耐药肺结核22例，耐多药肺结核13例，准广泛耐药肺结核5例；观察组男22例，女18例；年龄40～75岁，平均（57.512±4.22）岁；单耐药肺结核23例，耐多药肺结核11例，准广泛耐药肺结核6例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①经临床确诊为耐药性肺结核；②患者及家属均对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：①对利奈唑胺有过敏反应，且药物禁忌证者；②合并原发性肝、肾功能障碍性疾病者；③妊娠期或哺乳期女性；④合并获得性免疫缺陷疾病者。

1.2    方法    所有患者均予以吸氧、止咳、祛痰、补液等常规基础治疗。

对照组给予常规耐药结核方案治疗：口服丙硫异烟胺（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022339，规格：0.1g×100片），每次0.3g，每天2次；口服左氧氟沙星（海南全星制药有限公司，国药准字H20080485，规格：0.2g×18片），每次0.75g，每天1次；口服环丝氨酸胶囊（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20130063，规格：0.25g×10粒），每次0.25g，每天2次；静脉滴注硫酸阿米卡星（江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H19983021，规格：0.2g×10支），每次0.6g，每天1次；口服吡嗪酰胺（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020800，规格：0.25g×100片），每次0.75g，每天2次^[3-4]。

观察组给予免疫药物联合利奈唑胺治疗：静脉滴注利奈唑胺（挪威Fresenius Kabi Norge AS，国药准字HJ20160301，规格：300ml∶600mg），每次600 mg，每天1次，连续治疗14d，调整为口服剂型治疗，每次600mg，每天1次^[5]；肌注胸腺五肽（武汉华龙生物制药有限公司，国药准字H20058515，规格：10 mg），每次1mg，每天1次。

两组均连续治疗6个月，治疗期间定期复诊，明确抗结核治疗效果，治疗无效时酌情调整治疗剂量、治疗方案。

1.3    观察指标    ①血清标记物、炎症因子：分别于治疗前及治疗6个月后抽取患者晨间空腹外周静脉血5ml，经实验室处理后以酶联免疫吸附试验诊疗技术开展检验总抗氧化态（total antioxidant status，TAS）、血清总氧化态（total oxidation state of serum，TOS）、氧磷酶-1（phosphatase-1，PON1）、降钙素原（procalcitonin，PCT）、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）及C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）指标。②治疗时间：强化时间、总治疗时间、痰涂片转阴时间、肺部空洞收缩、肺部空洞闭合^[5]。③结核杆菌转阴率：分别于治疗1个月、3个月、6个月时取患者痰液并涂片，统计转阴数量并计算结核杆菌转阴率。④临床疗效：疗效判定标准，显效：治疗6个月后，结核杆菌转阴且肺部空洞闭合；有效：治疗6个月后，结核杆菌转阴但肺部空洞未闭合，面积较就诊缩减＞50%；无效：治疗6个月后，结核杆菌仍为阳性或复阳，肺部空洞面积较就诊缩减＜50%或发生感染转移、局部肺叶切除。总有效率=显效率+有效率^[6]。⑤肺叶切除率：统计肺叶切除的患者。⑥不良反应发生情况：包括消化系统反应、皮肤反应、外周神经病变、肝肾功能损伤^[7]。

1.4    统计学方法    采用SPSS 24.0统计学软件分析数据，计量资料以“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用x²检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1    两组血清标记物、炎症因子比较    治疗前，两组TAS、TOS、PON1、PCT、ESR及CRP比较差异无统计学意义；治疗6个月，两组TAS、PON1水平均高于治疗前，TOS、PCT、ESR、CRP水平均低于治疗前，且观察组TAS、PON1水平均高于对照组，TOS、PCT、ESR、CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1    两组血清标记物、炎症因子比较（x±s）

Table 1  Comparison of serum markers and inflammatory factors between the two groups (x±s)

续表

注：TAS，总抗氧化态；TOS，血清总氧化态；PON1，氧磷酶-1；PCT，降钙素原；ESR，红细胞沉降率；CRP，C反应蛋白（C-reactive protein，）

2.2    两组治疗时间比较    观察组强化治疗时间、总治疗时间、痰涂片转阴、肺部空洞收缩及肺部空洞闭合时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2    两组治疗时间比较（x±s）

Table 2  Comparison of treatment time between the two groups (x±s)

2.3    两组结核杆菌转阴率比较    治疗1个月后，两组结核杆菌转阴率比较差异无统计学意义；治疗3、6个月后，观察组结核杆菌转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3    两组结核杆菌转阴率比较[n（%）]

Table 3  Comparison of negative conversion rate of tuberculosis bacillus between the two groups [n(%)]

2.4    两组临床疗效、肺叶切除率比较    观察组治疗总有效率为95.00%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组肺叶切除率为0.00%，低于对照组的10.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4    两组临床疗效、肺叶切除率比较[n（%）]

Table 4  Comparison of clinical efficacy and lobectomy rate between the two groups [n(%)]

2.5    两组不良反应发生率比较    两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表5。

表5    两组不良反应发生率比较[n（%）]

Table 5  Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups [n(%)]

3  讨论

近年来，随着耐药性肺结核临床患病率的不断上升，结核病重新回到公共卫生安全视野，且耐药性肺结核患者预后不良、病死率极高是临床需面对的难题^[8]。受多耐药、耐多药及广泛耐药影响，治疗方案以多药联合方案为主，以确保抗结核杆菌效果，积极延缓患者病情、促进症状转归，降低广泛耐药风险^[9-10]。

利奈唑胺作为恶唑烷酮类合成抗生素，在临床中对多类耐药菌治疗效果显著，可积极抑制细菌蛋白合成^[11-12]。选择性抑制50S亚单位核糖体合成、复制，发挥靶向性抑菌作用，且耐药风险较低，可长期治疗耐药性肺结核患者^[13]。胸腺五肽积极诱导患者自身免疫细胞分化加强患者免疫能力后，经激活自身免疫功能后辅助抗结核治疗药物，提升临床疗效及治疗耐受^[3，14]。本研究结果显示，治疗6个月，观察组TAS、PON1水平均高于对照组，TOS、PCT、ESR、CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组强化治疗时间、总治疗时间、痰涂片转阴、肺部空洞收缩及肺部空洞闭合时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗3、6个月后，观察组结核杆菌转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗总有效率高于对照组，肺叶切除率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。表明免疫药物联合利奈唑胺治疗耐药性肺结核效果显著，患者机体恢复更快，治疗时间短，血清标记物、炎症因子指标较好。

综上所述，免疫药物联合口服利奈唑胺联合治疗耐药结核病耐药性肺结核效果确切，可在快速抑制患者体内结核杆菌水平同时缓解临床相关症状，降低临床不良预后风险，且具备临床治疗安全性，可用于耐药结核病耐药性肺结核患者的长期治疗。

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