时间：2024-04-19 14:37 来源：当代医学 作者：魏成娜
栏目：论著
（滕州市中医医院中药房，山东 滕州 277599）
摘要： 目的 探讨马来酸依那普利叶酸片与硝苯地平控释片联合应用于H型高血压患者中的效果。方法 选取2020年6月至2021年6月滕州市中医医院收治的94例H型高血压患者作为研究独享，按照随机数字表法分为两组，各47例。对照组应用硝苯地平控释片治疗，观察组在此基础上加用马来酸依那普利叶酸片治疗，比较两组临床疗效、糖脂代谢指标水平、血压控制效果、血浆高同型半胱氨酸（HCY）水平及不良反应。结果 观察组治疗总有效率为95.74%，高于对照组的82.98%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及总胆固醇（TC）水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组收缩压、舒张压均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组血浆HCY水平均低于治疗前，且观察组 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论 马来酸依那普利叶酸片联合硝苯地平控释片治疗H型高血压患者疗效显著，有利于改善患者糖脂代谢，降低血压水平与HCY水平，且不会增加不良反应的发生，安全性较高，值得临床推广应用。
关键词： H型高血压；马来酸依那普利叶酸片；硝苯地平；糖脂代谢；血压控制
Effects of enalapril maleate folic acid tablets combined with nifedipine controlled-release tablets on glucose and lipid metabolism and blood pressure control in patients with H-type hypertension
WEI Chengna
(Chinese Pharmacy, Tengzhou Traditional Chinese Medicine Hospital, Tengzhou, Shandong, 277599, China)
Abstract: Objective To investigate the effect of enalapril maleate folic acid tablets combined with nifedipine controlled release tablets in patients with H-type hypertension. Methods A total of 94 patients with H-type hypertension admitted to Tengzhou Traditional Chinese Medicine Hospital from June 2020 to June 2021 were selected as the research subjects, and they were randomly divided into two groups, with 47 cases in each group. The control group was given nifedipine controlled-release tablets, and the observation group was given enalapril maleate folic acid tablets on the basis of control group, the clinical efficacy, glucose and lipid metabolism index levels, blood pressure control effect, plasma high homocysteine (HCY) level and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate in the observation group was 95.74%, which was higher than that 82.98% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The 2 h postprandial blood glucose (2 hPBG), glycosylated hemoglobin (HbAlc), triglyceride (TG), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and total cholesterol (TC) of two groups were lower than before treatment, and the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After treatment, the systolic blood pressure and diastolic blood pressure of two groups were lower than before treatment, and the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After treatment, the plasma HCY level of two groups were lower than before treatment, and the observation group was lower than that in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups. Conclusion The enalapril maleate and folic acid tablets combined with nifedipine controlled-release tablets have significant efficacy in the treatment of H-type hypertension patients, which is conducive to improving the glucose and lipid metabolism of patients, reducing blood pressure and HCY levels, and does not increase the occurrence of adverse reactions, and is safe, worthy of clinical promotion and application.
Keywords: H-type hypertension; Enalapril maleate folic acid tablets; Nifedipine; Glucose and lipid metabolism; Blood pressure control
H型高血压是指伴有同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）血症的原发性高血压，约占所有高血压的75%[1-2]。HCY作为一种氨基酸，与高血压的发生密切相关，同时作为导致心血管疾病发生的重要诱发因素之一，如不能有效控制HCY水平，极易引起心、脑、肾等系统并发症，威胁患者的生命安全。由于血浆HCY水平越高危害越大，因此，临床治疗H型高血压应以控制血压与HCY水平为重点。药物是临床控制高血压疾病的重要方式，常用药物为硝苯地平与马来酸依那普利叶酸片，均具有较好的降压效果[3]。但临床关于硝苯地平联合马来依那普利叶酸片对H型高血压患者的临床疗效及安全性有待进一步研究。基于此，本研究选取94例H型高血压患者作为研究对象，探讨马来酸依那普利叶酸片联合硝苯地平控释片的治疗疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选取2020年6月至2021年6月滕州市中医医院收治的94例H型高血压患者作为研究对象，按照随机数字表法分为两组，各47例。观察组男27例，女20例；年龄41～74岁，平均（58.48±6.56）岁；病程0.5～18年，平均（9.26±2.28）年；体重指数20.1～28.3 kg/m2，平均（23.75±1.16）kg/m2；文化水平：大专及以上19例，中学16例，小学12例。对照组男28例，女19例；年龄41～73岁，平均（58.44±6.51）岁；病程0.5～17年，平均（9.23±2.26）年；体重指数20.1～28.6 kg/m2，平均（23.80±1.17）kg/m2；文化水平：大专及以上20例，中学16例，小学11例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准（审批号：K201944）。
纳入标准：符合《中国高血压防治指南2010》[4]中关于的H型高血压的诊断标准，血浆HCY≥10μmol/L；患者及家属均对本研究知情并签署知情同意书；患者认知及沟通能力正常。排除标准：合并感染性疾病者；合并恶性肿瘤者；近期服用其他降压药物者；对本研究所用药物存在禁忌证者。
1.2 方法 对照组采用硝苯地平控释片（合肥立方制药股份有限公司，国药准字H20213898，规格：30 mg）口服，每次30 mg，每天2次，持续用药8周。观察组在此基础上加用马来酸依那普利叶酸片（深圳奥萨制药有限公司，国药准字H20103783，规格：马来酸依那普利5 mg，叶酸0.4 mg）口服，起始剂量10 mg，每天1次，依据患者情况适当调整用药剂量，持续用药8周。
1.3 观察指标 ①临床疗效。根据治疗后血压水平判定疗效，舒张压降低幅度≥20 mmHg恢复至正常，HCY水平降低幅度＞50%或恢复正常为显效；舒张压下降10～20 mmHg，HCY水平降低幅度＞25%为有效；舒张压、HCY降低水平未达到上述标准为无效。总有效率=显效率+有效率。②糖脂代谢指标：治疗前及治疗8周后，采用血糖仪测定患者空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 hPBG）、糖化血红蛋白（Glycatedhemoglobin，HbAlc）水平；抽取患者清晨空腹状态下外周静脉血5 ml，离心后取上层清液，采用氧化酶法测定三酰甘油（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及总胆固醇（total cholesterol，TC）水平。③血压：治疗前后，采用血压计测定收缩压及舒张压。④血浆HCY水平：治疗前后，采用荧光偏振免疫法测定患血浆HCY水平。⑤不良反应：包括头痛、嗜睡、胃肠道反应。
1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2 检验，计量资料以“
”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1 两组临床疗效比较[n（%）]
Table 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [n(%)]
组别 | 例数 | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效 |
对照组 | 47 | 17（36.17） | 22（46.81） | 8（17.02） | 39（82.98） |
观察组 | 47 | 25（53.19） | 20（42.55） | 2（4.26） | 45（95.74） |
χ2值 | 4.029 | ||||
P值 | 0.045 |
2.2 两组糖脂代谢比较 治疗前，两组FBG、2 hPBG、HbAlc、TG、LDL-C、TC水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组FBG、2 hPBG、HbAlc、TG、LDL-C、TC水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
表2 两组糖脂代谢指标水平比较（
）
Table 2 Comparison of glucose and lipid metabolism index levels between two groups (
)
组别 | 例数 | FBG（mmol/L） | 2 hPBG（mmol/L） | HbAlc（%） | |||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
对照组 | 47 | 7.95±1.78 | 6.35±1.55a | 13.35±2.26 | 10.26±2.12a | 7.36±1.35 | 6.45±1.22a |
观察组 | 47 | 7.92±1.82 | 5.52±1.16a | 13.41±2.30 | 8.14±1.68a | 7.41±1.38 | 5.39±1.05a |
t值 | 0.081 | 2.939 | 0.128 | 5.373 | 0.178 | 4.515 | |
P值 | 0.936 | 0.004 | 0.899 | ＜0.001 | 0.860 | ＜0.001 | |
续表
组别 | 例数 | TG（mmol/L） | LDL-C（mmol/L） | TC（mmol/L） | |||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
对照组 | 47 | 2.82±0.17 | 2.39±0.15a | 3.59±0.78 | 2.63±0.71a | 6.13±1.23 | 5.42±1.05a |
观察组） | 47 | 2.80±0.16 | 1.05±0.12a | 3.62±0.82 | 1.98±0.45a | 6.15±1.19 | 4.42±0.93a |
t值 | 0.587 | 47.823 | 0.182 | 5.301 | 0.080 | 4.888 | |
P值 | 0.558 | ＜0.001 | 0.856 | ＜0.001 | 0.936 | ＜0.001 | |
注：FBG，空腹血糖；2 hPBG，餐后2 h血糖；HbAlc，糖化血红蛋白；TG，三酰甘油；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；TC总胆固醇。与本组治疗前比较，aP＜0.05
2.3 两组血压控制比较 治疗前，两组收缩压、舒张压水平比较差异无统计学无意义；治疗后，两组收缩压、舒张压水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。
表3 两组血压控制情况比较（
，mmHg）
Table 3 Comparison of blood pressure control between two groups (
, mmHg)
组别 | 例数 | 收缩压 | 舒张压 | ||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
对照组 | 47 | 156.97±16.68 | 139.95±12.64a | 105.02±8.85 | 92.96±6.68a |
观察组 | 47 | 158.85±17.15 | 125.26±11.65a | 103.37±8.63 | 86.85±6.37a |
t值 | 0.539 | 5.859 | 0.915 | 4.538 | |
P值 | 0.591 | ＜0.001 | 0.363 | ＜0.001 | |
注：与本组治疗前比较，aP＜0.05
2.4 两组血浆HCY水平比较 治疗前，两组血浆HCY水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组血浆HCY水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。
表4 两组血浆HCY水平比较（
，μmol/L）
Table 4 Comparison of plasma HCY levels between two groups (
，μmol/L)
组别 | 例数 | 治疗前 | 治疗后 | t值 | P值 |
对照组 | 47 | 23.85±3.26 | 18.21±2.06 | 10.027 | ＜0.001 |
观察组 | 47 | 23.96±3.19 | 11.65±1.97 | 22.509 | ＜0.001 |
t值 | 0.165 | 15.778 | |||
P值 | 0.869 | ＜0.001 |
2.5 两组不良反应比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表5。
表5 两组不良反应比较[n（%）]
Table 5 Comparison of adverse reactions between two groups [n(%)]
组别 | 例数 | 头痛 | 嗜睡 | 胃肠道反应 | 总发生 |
对照组 | 47 | 0（0.00） | 0（0.00） | 1（2.13） | 1（2.13） |
观察组 | 47 | 1（2.13） | 1（2.13） | 2（4.26） | 4（8.51） |
χ2值 | 0.845 | ||||
P值 | 0.358 |
3 讨论
随着社会经济的不断提升，人们的生活水平及饮食结构不断变化，使得高血压的发病率逐年上升，已成为临床常见慢性疾病[5-6]。H型高血压为高血压较为常见类型，HCY是一种含硫氨基酸，与人体内的代谢密切相关，也是导致心血管疾病发生、发展的重要因素。相关研究表明[7-8]，HCY水平与H型高血压的病情密切相关，可随着水平的升高出现病情加重，还会增加心血管疾病的发生风险，危及患者生命安全。为获得较好的高血压病情控制效果，应在有效降压的同时控制H型高血压患者HCY水平。
目前临床治疗H型高血压的药物较多，以硝苯地平控释片较为常见，该药作为一种二氢吡啶类钙拮抗剂，可抑制血管平滑肌钙离子跨膜运动，降低血管收缩反应，进而获得较好的血压控制效果[9-10]。但硝苯地平控释片在降低血浆HCY水平等方面的效果不甚理想，临床还应联合其他药物共同治疗。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组FBG、2 hPBG、HbAlc、TG、LDL-C、TC、血浆HCY水平及收缩压、舒张压均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示马来酸依那普利叶酸片联合硝苯地平控释片在H型高血压患者中具有较好疗效。马来酸依那普利叶酸片作为一种复发药物，水解后可转化为血管紧张素转化酶抑制剂与叶酸。将其应用于H型高血压患者中，血管紧张素转化酶抑制剂可有效抑制机体血管紧张素的生物合成，降低外周阻力，获得较好的血压控制效果；而叶酸作为一种维生素B，机体易于吸收，能够增加机体HCY的代谢，降低HCY水平[11-12]。同时，高水平HCY可对糖、脂代谢等产生阻碍作用，导致脂质沉积在血管中，对低密度脂蛋白产生氧化作用，以致血管狭窄的发生，增加心脑血管疾病发生风险[13-15]。马来酸依那普利叶酸片联合硝苯地平控释片应用于H型高血压患者中，可获得较好的降压与降HCY效果，而HCY水平降低后可促使糖脂代谢改善，降低血糖、血脂水平，提升临床疗效，利于患者预后。本研究中，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明两种药物联合应用不会增加不良反应的发生，应用安全性较好。但本研究纳入对象例数较少，且观察时间较短，可能存在一定的局限性，因此应在后续研究中增加样本量，并延长观察时间，以深入分析两种药物联合应用的具体疗效，为临床H型高血压的治疗提供更加客观、可靠的指导。
综上所述，马来酸依那普利叶酸片联合硝苯地平控释片治疗H型高血压患者疗效确切，有利于改善糖脂代谢指标、血浆HCY水平，较好地控制血压，有利于稳定病情，且安全性较高，值得临床推广应用。
参考文献
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