养心定悸胶囊联合美托洛尔治疗冠心病合并心律失常的临床效果

栏目：论著   

（辽阳市中心医院心内科，辽宁    辽阳    111000）

摘要：  目的    探讨养心定悸胶囊联合美托洛尔治疗冠心病合并心律失常的临床效果。方法    选取2020年1月至2021年6月辽阳市中心医院收治的80例冠心病合并心律失常患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组40例。对照组予以美托洛尔治疗，观察组在对照组基础上给予养心定悸胶囊治疗，比较两组临床疗效与治疗前、治疗1个月后中医证候积分和24 h动态心电图指标（短阵室速次数、室性早搏次数、QT间期、PR间期）、心率变异性（HRV）指标[间距差值的均方根（RMSSD）、低频与高频比值（LF/HF）、平均窦性心律R-R间距的标准差（SDANN）、窦性心律R-R间距的标准差（SDNN）]及血流变学检查指标[全血低切粘度（NBL）、纤维蛋白原（Fg）、全血高切粘度（NBH）、血浆比粘度（PV））]及不良反应发生情况。结果    观察组治疗总有效率为95.00%，高于对照组的77.50%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组胸闷胸痛、脉率失常、心悸怔忡、气短、乏力、盗汗积分均低于对照组，短阵室速次数、室性早搏次数均少于对照组，QT间期及PR间期均长于对照组，SDNN、SDANN及LF/HF均低于对照组，RMSSD高于对照组，Fg、NBL、NBH、PV水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组不良反应发生率为5.00%，低于对照组的22.50%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论    养心定悸胶囊联合美托洛尔治疗冠心病合并心律失常效果显著，可改善患者临床症状，纠正心律失常，且安全性较高。

关键词： 养心定悸胶囊；美托洛尔；冠心病；心律失常

Clinical effect of Yangxin Dingji capsules combined with metoprolol in the treatment of coronary heart disease complicated with arrhythmia

YOU Haihuan, ZHANG Wei, WANG Yijing

(Department of Cardiology, Liaoyang City Central Hospital, Liaoyang, Liaoning, 111000, China)

Abstract: Objective  To investigate the clinical effect of Yangxin Dingji capsules combined with metoprolol in the treatment of coronary heart disease complicated with arrhythmia. Methods  A total of 80 patients with coronary heart disease complicated with arrhythmia who were admitted to Liaoyang City Central Hospital from January 2020 to June 2021 were selected as the study subjects, they were divided into the control group and the observation group according to the random number table, with 40 cases in each group. The control group was treated with metoprolol, while the observation group was treated with Yangxin Dingji capsules on the basis of the control group. The clinical efficacy, Traditional Chinese Medicine syndrome scores, 24 h dynamic electrocardiogram indicators (nonsustained ventricular tachycardia, ventricular premature beat, QT interval, and PR interval), heart rate variability (HRV) indicators (root mean square of successive differences [RMSSD], low frequency to high frequency ratio [LF/HF], standard deviation of average R-R intervals [SDANN], and standard deviation of R-R intervals [SDNN]), hemorheological indicators (whole blood low shear viscosity [NBL], fibrinogen [Fg], whole blood high shear viscosity [NBH], and plasma specific viscosity [PV]), and the incidence of adverse reactions were compared between the two group. Results  The total effective rate in the observation group was 95.00%, which was higher than 77.50% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, the scores of chest tightness, chest pain, abnormal pulse rate, palpitation, shortness of breath, fatigue and night sweat in the observation group were lower than those in the control group, the frequencies of nonsustained ventricular tachycardia and ventricular premature beats were less than those in the control group, QT interval and PR interval were longer than those in the control group, SDNN, SDANN, and LF/HF were lower than those in the control group, and RMSSD was higher than that in the control group, the levels of Fg, NBL, NBH, and PV were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The incidence of adverse reactions in the observation group was 5.00%, which was lower than 22.50% in the control group, and the differences were statistically significan (P<0.05). Conclusion  Yangxin Dingji capsules combined with metoprolol is effective in the treatment of coronary heart disease complicated with arrhythmia, which can improve clinical symptoms and correct arrhythmia, and has high safety.

Keywords: Yangxin Dingji capsules; Metoprolol; Coronary heart disease; Arrhythmia

冠心病是以胸痛、心悸为主要表现的心血管疾病，随着病情发展可出现心律失常等多种并发症，若未得到及时有效地治疗，会加重心肌病变，从而诱发心力衰竭，严重威胁患者的生命安全^[1]。目前，临床治疗冠心病以药物治疗为主，其中美托洛尔作为β受体阻滞剂，临床应用较广泛，但长时间服用会增加药物不良反应^[2]。近年来，随着中医理论、实践的发展，中药治疗心律失常得到更多理论依据支持，2020年发布的《2020室性心律失常中国专家共识（2016共识升级版）》^[3]中肯定了中药治疗方法。基于此，本研究选取辽阳市中心医院收治的80例冠心病合并心律失常患者作为研究对象，旨在探讨养心定悸胶囊联合美托洛尔治疗冠心病合并心律失常的效果，现报道如下。

1  资料与方法

1.1     临床资料    选取2020年1月至2021年6月辽阳市中心医院收治的80例冠心病合并心律失常患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组40例。对照组男24例，女16例；年龄42～74岁，平均（66.51±3.25）岁；病程3～8年，平均（5.13±1.11）年；合并基础疾病：高血压12例，高血脂11例，糖尿病10例。观察组男24例，女16例；年龄42～70岁，平均（65.68±3.26）岁；病程2～9年，平均（5.08±1.02）年；合并基础疾病：高血压13例，高血脂10例，糖尿病12例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经辽阳市中心医院医学伦理委员会审核批准（审批号：2019SLR-07）。

纳入标准：①满足冠心病诊断标准^[4]；②24 h动态心电图存在心律失常表现；③患者均对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：①对本研究所用药物有过敏反应者；②严重肝、肾功能障碍者；③意识障碍及精神类疾病者；④合并其他系统性疾病者。

1.2    方法    两组患者入院后均予以降压、扩管、抗凝、止痛等常规对症治疗。

对照组给予酒石酸美托洛尔缓释片（四川省瑞康制药有限公司，国药准字H10940107，规格：100 mg/片）口服治疗，每次50 mg，每天2次，连续服用1个月。观察组在对照组基础上予以养心定悸胶囊（河北永峰药业有限公司，国药准字Z19991082，规格：0.5 g/粒）口服治疗，每次3.0 g，每天2次，连续服用1个月。

1.3    观察指标    ①临床疗效：显效，患者临床症状显著改善，心律失常完全消失；有效，患者临床症状基本改善，心律失常基本消失；无效，患者临床症状无变化甚至恶化，心律失常未改变。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②中医证候积分^[5]：治疗前后，采用积分法评估两组患者中医症状行，其中主症胸闷胸痛、脉率失常、心悸怔忡按轻重程度分别计0、2、4、6分，次症气短、乏力、盗汗按轻重程度分别计0、1、2、3分，得分越高表明患者症状越严重。③24 h动态心电图：治疗前、治疗1个月后佩戴24 h动态心电图仪（深圳市博声医疗器械有限公司，型号：BS6930），评估短阵室速次数、室性早搏次数、QT间期及PR间期变化。④心率变异性（heart rate variability，HRV）指标：治疗前、治疗1个月后运用24 h动态心电图仪检测，间距差值的均方根（root mean square of the difference in spacing，RMSSD）、低频与高频比值（low frequency/high frequency，LF/HF）、平均窦性心律R-R间距的标准差（standard deviation of mean R-R interval，SDANN）、窦性心律R-R间距的标准差（standard deviation of mean R-R interval of sinus rhythm，SDNN）。⑤血流变学指标：于治疗前、1个月后，抽取两组患者空腹静脉血4 ml，利用希森美康CA-1500全自动血液流变测定仪检测纤维蛋白原（fibrinogen，Fg）、全血低切黏度（whole blood low shear viscosity，NBL）、全血高切黏度（whole blood high shear viscosity，NBH）及血浆比黏度（plasma viscosity，PV）水平。⑥不良反应：包括眩晕、头疼、乏力。

1.4    统计学方法    采用SPSS 24.0统计学软件分析数据，计量资料以“x±s”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行x²检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1    两组临床疗效比较    观察组治疗总有效率为95.00%，高于对照组的77.50%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1    两组临床疗效比较[n（%）]

Table 1  Comparison of clinical efficacy between the two groups [n (%)]

2.2    两组治疗前后中医证候积分比较    治疗前，两组胸闷胸痛、脉率失常、心悸怔忡、气短、乏力、盗汗积分比较差异无统计学意义；治疗后，两组胸闷胸痛、脉率失常、心悸怔忡、气短、乏力、盗汗积分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2    两组治疗前后中医证候积分比较（x±s，分）

Table 2  Comparison of Traditional Chinese Medicine syndrome scores between the two groups before and after treatment (x±s, points)

续表2

Continued to Table 2

注：与本组治疗前比较，^aP＜0.05

2.3    两组治疗前后24 h动态心电图指标比较    治疗前，两组短阵室速次数、室性早搏次数、QT间期及PR间期比较差异无统计学意义；治疗后，两组短阵室速次数、室性早搏次数均少于治疗前，且观察组短阵室速次数、室性早搏次数均少于对照组，QT间期及PR间期均长于治疗前和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗前后QT间期及PR间期比较差异无统计学意义。见表3。

表3    两组治疗前后24 h动态心电图指标比较（x±s）

Table 3  Comparison of 24 h dynamic electrocardiogram indicators between the two groups before and after treatment (x±s)

注：与本组治疗前比较，^aP＜0.05

2.4    两组治疗前后HRV指标比较    治疗前，两组SDNN、SDANN、RMSSD、LF/HF比较差异无统计学意义；治疗后，观察组SDNN、SDANN及LF/HF均明显低于治疗前和对照组，RMSSD高于治疗前和对照组，对照组RMSSD高于治疗前，LF/HF低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗前后SDNN、SDANN比较差异无统计学意义。见表4。

表4    两组治疗前后HRV指标比较（x±s）

Table 4  Comparison of HRV indicators between the two groups before and after treatment (x±s)

注：SDNN，窦性心律R-R间距的标准差；SDANN，平均窦性心律R-R间距的标准差；RMSSD，间距差值的均方根；LF/HF，低频与高频比值。与本组治疗前比较，^aP＜0.05

2.5    两组治疗前后血流变学指标比较    治疗前，两组Fg、NBL、NBH及PV水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组Fg、NBL、NBH、PV水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5    两组治疗前后血流变学检查指标比较（x±s）

Table 5  Comparison of hemorheological indicators between the two groups before and after treatment (x±s)

注：Fg，纤维蛋白原；NBL，全血低切黏度；NBH，全血高切黏度；PV，血浆比黏度。与本组治疗前比较，^aP＜0.05

2.6    两组不良反应发生率比较    观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表6。

表6    两组不良反应发生率比较

Table 6  Comparison of the incidence rates of adverse reactions between the two groups

3  讨论

有研究表明，若冠心病心律失常患者未立即治疗，会诱发心力衰竭、心肌梗死等并发症，严重威胁患者的生命安全^[6]。高立威^[7]研究表明，长时间服用西药会加重对肝、肾功能的损害，同时，会引发心动过速并延长心肌细胞QT间期，影响疾病恢复进展。

中医认为，冠心病心律失常属“心悸”“怔忡”等范畴，《金匮要略》中记载：“寸口脉动而弱，动即为惊，弱则为悸”，《伤寒杂病论》记载：“伤寒，脉结代，心动悸，炙甘草汤主之”。炙甘草汤经现代制药技术加工后得到养心定悸胶囊，其主要成分为炙甘草、地黄、红参、麦冬、阿胶、黑芝麻、桂枝等。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组胸闷胸痛、脉率失常、心悸怔忡、气短、乏力、盗汗积分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明养心定悸胶囊联合美托洛尔治疗冠心病合并心律失常疗效显著，能明显改善患者临床症状。分析原因为，炙甘草可复脉定悸、益气滋阴；地黄、红参、阿胶及黑芝麻具有补血滋阴，益精填髓功效；麦冬味甘，可清心安神、养阴润肺；桂枝具有温通经脉，助阳化气、平冲降气功效，诸药合用，可发挥出滋阴养血，定悸复脉功效^[8-9]。美托洛尔通过与β肾上腺素能受体结合，抑制交感神经过度活动，降低内源性儿茶酚胺分泌，减少中枢与外周交感神经释放神经递质，从而无法激活离子通道，减少K⁺外流与Na⁺内流，纠正心律失常^[10]。24 h动态心电图可通过长时间分析记录安静及活动状态下患者心电图变化，能检出各类心律失常，且有研究显示，采用24 h动态心电图诊断冠心病的检出率较高^[11]。Fg、NBL、NBH、PV均能反映血液黏度水平，检测血流变学指标能较好地反映冠心病患者的心脏功能。交感神经活动异常是诱发心律失常的重要原因之一，而HRV是评估自主神经稳定性对心血管影响较敏感的指标^[12]。本研究结果显示，治疗后，观察组短阵室速次数、室性早搏次数均少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组SDNN、SDANN及LF/HF均明显低于对照组，RMSSD高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组Fg、NBL、NBH、PV水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示心定悸胶囊联合美托洛尔治疗冠心病合并心律失常，可有效纠正患者心律失常，平衡心脏自主神经功能，调节血液流变学。现代医学认为，炙甘草中主要包含大量黄酮类物质，具有解痉、消炎、保护心肌细胞等作用，能有效缓解心律失常；桂枝中富含桂皮酸与桂皮醛，能抑制窦房结兴奋性，消除窦房结以外的异常激动出现；麦冬可阻止血小板黏附聚集，具有抗心肌缺血、抗凝、抗心律失常等作用；红参的主要成分为人参皂苷Re，可抑制Na⁺内流和K⁺外流^[13-14]。但本研究中观察组Q-T间期、P-R间期均显著长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。因此，需患者按时复诊，加强自我监测，治疗过程中医务人员需严密观察患者症状，一旦出现不良反应需立即停药并进行处理，同时上述结果与既往研究^[15]有所出入，可能与本研究纳入样本量不足、研究时间较短有关，还需扩大样本量，延长治疗时间，以明确联合应用药物对心律失常的节律影响。本研究结果还显示，观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明养心定悸胶囊联合美托洛尔治疗的药物安全性较好。分析原因为，中西医结合可增强抗心律失常作用与自主神经调节功能，改善血液流动与微循环，改变血液黏度，减少血小板黏附聚集，减少药物不良反应^[16]。

综上所述，养心定悸胶囊联合美托洛尔治疗冠心病心律失常临床疗效显著，可缓解临床症状，纠正其心律失常，且安全性较较高。

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