江西上饶地区2017至2019年新生儿先天性甲状腺功能减退症筛查结果分析

论著 栏目 

（上饶市妇幼保健院儿童保健科，江西    上饶    334000）

摘要： 目的    分析江西上饶地区2017年1月至2019年12月活产新生儿先天性甲状腺功能减退症（CH）筛查结果。方法    回顾性分析上饶市妇幼保健院2017年1月至2019年12月209 963名活产新生儿的临床资料，比较不同出生年份、出生季节、性别、胎龄、体质量新生儿CH筛查结果。结果    209 963例新生儿中，共209 650例进行CH筛查新生儿，筛查率为99.85%；其中初筛阳性1 059例，阳性率为0.51%，其中1 008例接受复检（召回率95.18%），失访51例（4.82%）。最终确诊CH 237例，阳性确诊率为23.51%，发病率为1.13‰。不同出生年份新生儿CH筛查阳性率比较差异有统计学意义（P＜0.05），确诊率、发病率比较差异无统计学意义；2019年新生儿筛查阳性率低于2018、2017年新生儿，发病率低于2018年新生儿（P＜0.05）。不同出生季节新生儿CH筛查阳性率、确诊率、发病率比较差异有统计学意义（P＜0.05）；冬季出生新生儿筛查阳性率、确诊率、发病率均高于其他季节出生新生儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。不同性别新生儿CH筛查阳性率、确诊率、发病率比较差异无统计学意义。不同胎龄新生儿CH筛查阳性率、确诊率、发病率比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；足月儿筛查阳性率、确诊率、发病率均低于早产儿和过期产儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。不同出生体质量新生儿CH筛查阳性率、确诊率、发病率比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；正常体质量新生儿筛查阳性率、确诊率、发病率均低于低体质量新生儿和巨大儿，且低体质量新生儿筛查阳性率低于巨大儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论    新生儿CH筛查是诊断CH患儿的有效手段，尽早治疗干预，避免出现体格、智力发育不可逆影响，改善新生儿预后及生存质量。

关键词： 先天性甲状腺功能减退症；新生儿；筛查；新生儿疾病筛查；

Analysis of screening results of neonatal congenital hypothyroidism in Shangrao area of Jiangxi Province from 2017 to 2019

TONG Xiaorong, ZHENG Lili, LUY Chao

(Department of Child Healthcare, Shangrao Maternal and Child Health Hospital, Shangrao 334000, Jiangxi, China)

Abstract: Objective  To analyze the screening results of congenital hypothyroidism (CH) in live birth neonates in Shangrao area of Jiangxi Province from January 2017 to December 2019. Methods  The clinical data of 209 963 live birth neonates in Shangrao Maternal and Child Health Hospital from January 2017 to December 2019 were retrospectively analyzed, the CH screening results of neonates with different birth years, birth seasons, genders, gestational ages and body weights were compared. Results  Among the 209 963 neonates, 209 650 neonates were screened for CH, with the screening rate of 99.85%, among them, 1 059 cases were positive in the initial screening, with the positive rate of 0.51%, 1 008 cases received re-examination (recall rate of 95.18%), and 51 cases were lost to follow-up (4.82%). Finally, 237 cases of CH were diagnosed, and the positive diagnosis rate was 23.51%, and the incidence rate was 1.13‰. There was statistical significance in the positive rate of neonatal CH screening in different birth years (P<0.05), but there were no statistical differences in the diagnosis rate and incidence rate; the positive rate of neonatal screening in 2019 was lower than that in 2018 and 2017, the incidence rate was lower than that in 2018 (P < 0.05). There were significant differences in the positive rate, diagnosis rate and incidence of CH screening in different birth seasons (P < 0.05); the positive rate, diagnosis rate and incidence rate of screening neonates born in winter were higher than those in neonates born in other seasons, and the differences were statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in the positive rate, diagnosis rate and incidence of CH screening among different genders. There were significant differences in the positive rate, diagnosis rate and incidence rate of CH screening among neonates with different gestational ages (P < 0.05); the screening positive rate, diagnosis rate and incidence of full-term infants were lower than those of premature neonates and overdue neonates, and the difference was statistically significant (P < 0.05). There were significant differences in the positive rate, diagnosis rate, and incidence rate of CH screening among neonates with different birth weight (P < 0.05); the screening positive rate, diagnosis rate and incidence of normal body weight neonates were lower than those of low body weight neonates and macrosomia neonates, and the screening positive rate of low body weight neonates was lower than that of macrosomia neonates, the difference was statistically significant (P < 0.05). Conclusion  Neonatal CH screening is an effective means to diagnose CH children, early treatment and intervention can avoid irreversible effects on physical and mental developments and improve neonates prognosis and quality of life.

Keywords: Congenital hypothyroidism; Neonates; Screening; Neonatal disease screening;

新生儿甲状腺功能减退症（congenital hypothyroidism，CH）是由先天性甲状腺发育异常或代谢障碍导致的先天性分泌性疾病，易影响患儿生长、智力发育水平，降低发育速度，导致生理功能低下。由于CH早期缺乏特异性症状，易被误诊或漏诊，但随病情发展，患儿神经系统功能遭受严重损伤^[1]。新生儿疾病筛查是筛查新生儿疾病最简便、快捷且安全的方法，可对影响新生儿生理、智力、神经精神系统等正常发育的先天性、遗传代谢性疾病进行群体筛查，可实现早发现、早诊断、尽早干预治疗，提高人口素质，以避免病情发展造成患儿发育不可挽回的损伤，给家庭及社会造成极大负担^[2]。因此，对新生儿进行甲状腺功能筛查意义重大。基于此，本研究旨在分析上饶市妇幼保健院出生呢新生儿CH筛查情况，现报道如下。

1  资料与方法

1.1    临床资料    回顾性分析上饶市妇幼保健院2017年1月至2019年12月活产新生儿209 963例的临床资料，其中209 650例新生儿接受CH筛查，筛查率为99.85%。97%以上新生儿父母均为本地人。

纳入标准：活产新生儿；所有研究对象法定监护人均对本研究知情，并签署新生儿筛查同意书。排除标准：出生后72 h内死亡的新生儿；采血前使用激素治疗的新生儿。

1.2    方法 

1.2.1    新生儿筛查标本采集     209 650例新生儿均于出生72 h后，充分哺乳6次以上，采集其足跟内或外侧缘处3滴末梢血，使其自然一次性渗透于专用滤纸两面（注意舍去第一滴血），置于室温阴凉通风清洁干净处悬空平置，使其自然干燥呈深褐色，形成3个血斑，血斑直径要求＞8 mm，再分装至密封袋中，置于4 ℃冰箱保存，于1周内检测完成。对低或极低出生体质量新生儿，在出生2～4周或体质量＞2 500 g时，再次进行采血。针对危重新生儿或曾接受输血治疗的新生儿，出现假阳性的情况，必要时需再次复查。对筛查结果阳性患儿，由出生院区联系召回，抽取其静脉血3 ml送至中心实验室，以离心半径10 cm，3 500 r/min离心5 min，取血清，检测甲状腺激素5项，于当日完成检测。

1.2.2    检测方法    应用广州市珀金埃尔默公司提供的时间分辨荧光免疫分析仪TALENT-Ⅱ和配套试剂检测血斑中促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平。采用西门子ADVIA Centaur XP分析仪及相关原装试剂进行确诊实验，采用化学发光法检验血清TSH、游离甲状腺素（free thyroxine index，FT₄）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT₃）、血清三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、甲状腺素（thyroxine，T4）水平。

1.2.3    诊断方法    参考新生儿疾病筛查技术规范及试剂说明书^[3]，末梢血滤纸法以TSH≥10 μIU/ml为初筛阳性，初筛阳性者复查静脉血：当TSH≥10 μIU/ml及FT₄减低（低于同龄组）即可确诊为CH；针对密切随访对象（5.5 μIU/ml＜TSH＜10 μIU/ml）需继续随访3个月的静脉血结果，若TSH≥10 μIU/ml，并伴有FT₄减低，可诊断为CH。辅助诊断如超声结果提示甲状腺发育异常等。

1.3    资料收集    收集确诊CH患儿的出生年份、出生季节、性别、胎龄、出生体质量。比较不同出生年份、出生季度、性别、胎龄、出生体质量患儿CH筛查结果。胎龄＜37周为早产儿、37周＜胎龄＜42周为足月儿、胎龄≥42周为过期产儿。出生体质量＜2 500 g为低出生体质量儿，出生体质量2 500 g～3 999 g为正常体质量儿，出生体质量≥4 000 g为巨大儿。季节划分：3～5月为春季，6～8月为夏季，9～11月为秋季，12～2月为冬季。筛查阳性率=筛查阳性例数/筛查例数×100%，确诊率=确诊例数/筛查阳性例数×100%，发病率=确诊例数/筛查例数×1000‰。

1.4    统计学方法    采用SPSS 24.00统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]或[n（‰）]表示，采用χ²检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1    新生儿CH筛查阳性率和发病率分析    CH筛查共209 650例，其中CH初筛阳性1 059例，筛查阳性率为0.51%，其中1 008例接受复检（召回率95.18%），失访51例（4.82%）。最终确诊CH 237例（男131例，女106例），确诊率为23.51%（237/1 008），发病率为1.13‰（237/209 650）。

2.2    不同出生年份新生儿CH筛查结果比较    不同出生年份新生儿CH筛查阳性率比较差异有统计学意义（P＜0.05），确诊率、发病率比较差异无统计学意义；2019年新生儿筛查阳性率低于2018、2017年新生儿（P＜0.05），发病率低于2018新生儿（P＜0.05），其他年份筛查阳性率、确诊率、发病率两两比较差异均无统计学意义，见表1。

表1    不同出生年份新生儿CH筛查结果比较

Table 1  Comparison of neonatal CH screening results in different birth years

注：与2017年比较，^aP＜0.05；与2018年比较，^bP＜0.05

2.3    不同出生季节新生儿CH筛查结果比较    不同出生季节新生儿CH筛查阳性率、确诊率、发病率比较差异有统计学意义（P＜0.05）；冬季出生新生儿筛查阳性率、确诊率、发病率均高于其他季节出生新生儿，差异有统计学意义（P＜0.05），其他季节新生儿筛查阳性率、确诊率、发病率两两比较差异均无统计学意义。见表2。

表2    不同出生季节新生儿CH筛查结果比较

Table 2  Comparison of neonatal CH screening results in different birth seasons

注：与冬季比较，^aP＜0.05

2.4    不同性别新生儿CH筛查结果比较    不同性别新生儿CH筛查阳性率、确诊率、发病率比较差异无统计学意义，见表3。

表3    不同性别新生儿CH筛查结果比较

Table 3  Comparison of CH screening results in neonates of different genders

2.5    不同胎龄新生儿CH筛查结果比较    不同胎龄新生儿CH筛查阳性率、确诊率、发病率比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；足月儿筛查阳性率、确诊率、发病率均低于早产儿和过期产儿，差异有统计学意义（P＜0.05），早产儿与过期产儿筛查阳性率、确诊率、发病率比较差异均无统计学意义。见表4。

表4    不同胎龄新生儿CH筛查结果比较

Table 4  Comparison of CH screening results in neonates of different gestational ages

注：与足月儿比较，^aP＜0.05

2.6    不同出生体质量新生儿CH筛查结果比较    不同出生体质量新生儿CH筛查阳性率、确诊率、发病率比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；正常体质量新生儿筛查阳性率、确诊率、发病率均低于低体质量新生儿和巨大儿，且低体质量新生儿筛查阳性率低于巨大儿，差异有统计学意义（P＜0.05），低体质量新生儿与巨大儿确诊率、发病率比较差异无统计学意义。见表5。

表5    不同出生体质量新生儿CH筛查结果比较

Table 5  Comparison of CH screening results in neonates with different birth weights

注：与正常体质量新生儿比较，^aP＜0.05；与低体质量新生儿比较，^bP＜0.05

3  讨论

甲状腺激素分泌异常易影响机体正常生长发育及新陈代谢，CH是胚胎时期或胎儿出生后由于各种原因导致甲状腺激素合成障碍、分泌减少等异常情况，导致患儿生长障碍、智能落后的常见小儿内分泌疾病^[4-5]。由于CH临床特征不甚明显，在临床工作中极难被发现，易导致误诊、漏诊，故新生儿疾病筛查^[6]，以防止对患儿生长发育形成不良后果。

地域、季节等多种因素影响CH发病率，且地区不同其发病率也存在差异。报道显示，CH筛查阳性率随季节变化而改变，如广西，筛查阳性率冬季最高，夏季最低；而于日本大阪地区，CH筛查阳性率与季节气候、温度变化均存在相关性，其发病率在4℃～10℃时较高；而芬兰，发病率则以7月至10月最高^[7-8]。本研究结果显示，冬季出生新生儿CH筛查阳性率、确诊率、发病率均明显高于其他季节（P＜0.05），分析原因是新生儿出生后对外界环境还未完全使适应，而外界冷环境刺激，使机体为适应外界环境的特然变变化，为使机体代谢维持在正常水平，而使脑垂体TSH暂时性增加分泌，以达到调节体温的目的，与江西上饶地区季节气候变化大，且冬季室内并无供暖相关性密切。

新生儿CH发病率与新生儿出生体质量、胎龄等因素相关，但与新生儿性别无明显相关性^[9]。本研究结果显示，足月儿筛查阳性率、确诊率、发病率均低于早产儿和过期产儿，差异有统计学意义（P＜0.05）；正常体质量新生儿筛查阳性率、确诊率、发病率均低于低体质量新生儿和巨大儿，且低体质量新生儿筛查阳性率低于巨大儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示新生儿CH发病率与早产与过期产、低出生体质量与巨大儿等因素相关。分析原因是非足月产儿与低出生体质量儿甲状腺功能发育并未成熟，致使其功能不全，TSH单侧参考值范围分别低于足月儿与正常体质量出生儿，过期产儿超过正常孕周，随孕周增加，致胎盘老化，是机体器官功能受到影响，易诱发甲状腺功能异常。而巨大儿与过期产儿由于确诊例数较少，故参考价值不高，对新生儿CH有无影响，需扩大样本量深入研究后再评估。临床中应重视孕产妇健康指导，使其明确胎儿的生长发育情况对CH发病可能性影响较大，应尽量规避致病因素。

CH检测结果同时还可能受许多外在因素影响，如筛查人群、筛查方法及确诊参考值等^[10]。本研究中CH筛查新生儿共209 650例，其中CH初筛阳性1059例，筛查阳性率为0.51%，其中1 008例接受复检（召回率95.18%），失访51例（4.82%），分析原因为，新生儿疾病筛查将新生儿足跟末梢血TSH水平作为初筛标准，若初筛结果呈现阳性，则再通过血清TSH、FT4水平检测以辅助确诊，该方法可尽早发现CH新生儿，以便临床及时采取应对治疗措施，且此诊断方法简便，易实施，也可减轻家庭及社会负担。由于江西上饶地区筛查覆盖率还未达到其他城市水平，原因多为对先天性疾病的的认识及其发展均了解不足，新生儿疾病危害性认识极度缺乏，对其可治性也不甚了解，拒绝接受筛查或不充分配合筛查增加了筛查工作难度，同时较大的人口流动导致联系难度加大。此外新生儿筛查尚未全面普及，医疗保障措施不全面，相关管理制度也不完善，由此需大力加强对新生儿父母及其家属的知识宣教力度，提高公众对于先天性疾病及新生儿疾病筛查的认识，加大规范化管理程度，在完善医疗保障的同时建立健全相关管理制度，尽可能使医务人员技术规范化，同时加强对随访协同部门人员职业知识培训，同时协调各质控部门之间配合，降低CH患儿家庭为治疗此病经济负担，尤其是往返筛查中心的耗费，以保障治疗及随访效果，切实提高筛查覆盖率、召回率同时降低失访率，使新生儿CH检出率得到有效提高，最后，筹集专项资金以补助贫困家庭用于患儿长期治疗及随访，使新生儿筛查工作的社会效益实现最大化。

CH发病率世界各地报道不一，多为1/3 000～1/4 000。我国发病率2009年报道为0.49‰（1∶2 040）^[11]。本研究结果显示，江西上饶地区新生儿发病率为1.13‰高于国内平均发病率，处于全球发病率范围内，但显著高于云南（0.28‰）^[12]、海南（0.24‰）^[13]、大连（0.20‰）^[14]的发病率，但也低于成都（0.35‰）^[15]、青岛（0.49‰）^[16]，提示在国内不同地区CH发病率存在差异，但由于本研究选取文献及地区有限，需进一步深入分析地域差异原因。本研究显示，江西上饶地区CH筛查初筛阳性率为0.51%，高于上述五地区，在各地区基础条件一致时，产生差异原因为：①各地区均采用时间分辨荧光分析法，但各地区所用仪器及试剂不同；②不仅各地区实验室切值不同，筛查过程中样本送检合格率（采血质量、血片储存、递送过程等）也不相同，均会影响检测结果准确性。故而在进行筛查工作时，需严格按照规范要求操作，对采血时间、标本的运送与储存也需严格把控，尽量规范，实现筛查结果尽可能准确，为诊断治疗提供有利条件。在CH筛查过程中，对初筛结果为阳性标本，需立即召回采取辅助诊断性检测或采血复检，以排除假阳性的存在，以保证结果准确性。同时需不断提高样本检测标准，加强采集样本的监管，以提高送检合格率，旨在从源头上树立高标准要求，以确保结果精确。与国内部分地区足跟血CH筛查结果比较

综上所述，新生儿CH筛查是发现CH患儿有效手段，以实现早发现、早干预、早治疗，最大程度上降低对患儿体格、智力发育损伤，尽可能改善预后及生存质量，具有极其重要的社会意义。

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