重复经颅磁刺激联合马来酸氟伏沙明片治疗老年性抑郁症的临床疗效

论著 栏目

基金项目：赣州市科技局项目课题（GZ2021ZFS258）

（赣州市第三人民医院精神科，江西    赣州    341000）

摘要： 目的    探讨重复经颅磁刺激（rTIMS）联合马来酸氟伏沙明片治疗老年性抑郁症的临床效果。方法    选取2021年8月至2022年2月于赣州市第三人民医院接受治疗的80例老年性抑郁症患者作为研究对象，根据治疗方法不同分为对照组与观察组，每组40例。对照组接受马来酸氟伏沙明片治疗，观察组接受rTMS联合马来酸氟伏沙明片治疗，比较两组治疗前后不同时间汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及艾森贝格抗抑郁症副反应量表（SERS）评分及治疗前后生命质量综合评定量表（GQOLI-74）评分和临床疗效。结果    治疗前，两组HAMD评分比较差异无统计学意义；治疗后，观察组各时间点HAMD评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后各时间点SERS评分组内、组间比较差异无统计学意义。治疗前，两组生活状态、社会功能、心理状况、躯体情况评分比较差异无统计学意义；治疗后，观察组生活状态、社会功能、心理状况、躯体情况评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗总有效率为97.50%，高于对照组80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论    rTIMS联合马来酸氟伏沙明片治疗老年性抑郁症疗效确切，能有效改善患者临床症状，提高生命质量的同时具有较高的安全性，值得临床上推广应用。

关键词：重复经颅磁刺激；马来酸氟伏沙明片；老年；抑郁症；生命质量

Clinical efficacy of repeated transcranial magnetic stimulation combined with fluvoxamine maleate tablets in the treatment of senile depression

XIE Yuhua, XI Jiaolong, ZHENG Jingwen

(Department of Psychiatry, Ganzhou Third People' s Hospital, Ganzhou, Jiangxi, 341000, China)

Abstract: Objective  To investigate the clinical effect of repeated transcranial magnetic stimulation (rTMS) combined with fluvoxamine maleate tablets in the treatment of senile depression. Methods  80 patients with senile depression who received treatment in Ganzhou Third People' s Hospital from August 2021 to February 2022 were selected as the study subjects, and they were divided into the control group and the observation group according to different treatment methods, with 40 cases in each group. The control group was treated with fluvoxamine maleate tablets, the observation group was treated with rTMS combined with fluvoxamine maleate tablets, the Hamilton depression scale (HAMD) at different times before and after treatmen, Asberg side-effect rating scale for antidepressant (SERS) scores at different times after treatment, and the scores of comprehensive quality of life scale (GQOLI-74) before and after treatment and clinical efficacy were compared between the two groups. Results  Before treatment, there was no significant difference in HAMD scores between the two groups; HAMD scores at all time points after treatment in the observation group were lower than those in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in SERS scores at each time point after treatment within group, and between the two groups. Before treatment, there were no significant differences in the scores of living status, social function, psychological status and physical status between the two groups. After treatment, the scores of life status, social function, psychological status and physical status of the observation group were higher than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The clinical efficacy in the observation group was 97.50%, which was higher than 80.00% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups. Conclusion  rTIMS combined with fluvoxamine maleate tablet is effective in the treatment of senile depression, can effectively improve the clinical symptoms of patients, improve the quality of life and have high safety, which is worthy of clinical promotion and application.

Keywords: Repeated transcranial magnetic stimulation; Fluvoxamine maleate tablet; Senile; Depression; Quality of life

抑郁症是临床常见的精神类疾病，好发于老年人，主要表现为思维迟缓、情绪低落、活动减退等症状。老年抑郁症患者机体功能存在不同程度退化，且多数伴有基础性疾病，治疗难度较大^[1]。目前，临床治疗抑郁症主要以药物控制为主，马来酸氟伏沙明片是新型抗抑郁类药物，能抑制中枢神经突触前膜对5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）的再摄取，缓解患者症状，降低不良反应，但单独应用疗效有限^[2]。重复经颅磁刺激（reappear trancranial magnetic stimulation，rTIMS）属于非侵入性的大脑刺激技术，能对大脑特定部位进行特定频率刺激，并有效调节皮质功能和神经兴奋程度，近年来，逐渐被应用于抑郁症的临床治疗中。基于此，本研究选取80例老年抑郁症患者作为研究对象，旨在进一步探讨rTIMS联合马来酸氟伏沙明片治疗老年性抑郁症的临床效果，现报道如下。

1  资料与方法

1.1    临床资料    选取2021年8月至2022年2月赣州市第三人民医院收治的80例老年性抑郁症患者作为研究对象，按照治疗方法不同分为对照组与观察组，每组40例。观察组男16例，女24例；年龄62～79岁，平均（68.54±3.56）岁；病程2～25个月，平均（12.15±5.48）个月。对照组男18例，女22例；年龄65～78岁，平均（69.16±3.60）岁；病程3～21个月，平均（12.59±5.62）个月。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情并签署知情同意书；本研究经赣州市第三人民医院医学伦理委员会审批通过。

纳入标准：①符合抑郁症的相关诊断标准^[3]；②年龄＞60岁；③首次发病；④近1个月内未接受电痉挛治疗。排除标准：①合并其他类型的精神疾病或伴有语言障碍患者；②合并心脑血管疾病或肝、肾功能障碍患者；③存在酒精、药物滥用史患者。

1.2    方法    对照组采用马来酸氟伏沙明片（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20058921，规格：50 mg×30片）口服治疗，起始剂量为每天50 mg，治疗1周后根据患者具体情况增加剂量，最大剂量为每天250 mg。观察组在对照组基础上开展rTIMS治疗，具体方法：使用颅磁刺激治疗仪（昊德康医疗器械有限责任公司，豫械注准20172260372，型号：DK-1）进行干预，频率为10 Hz，刺激点为背外侧前额叶皮质，刺激强度为80%，50次为1个序列，每次20 min，每周5次。马来酸氟伏沙明片用法用量同对照组。两组均连续治疗8周。

1.3    观察指标    ①比较两组汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression rating scale，HAMD）评分：于治疗前和治疗后1、2、4、6、8周，采用HAMD评估患者的抑郁程度，量表共24条评分项目，采用4级评分法，分值＞17分表示存在抑郁，分值越高表明患者抑郁程度越严重^[4]。②比较两组不良反应情况：于治疗后1、2、4、6、8周，采用Asberg抗抑郁药不良反应量表（side-effect rating scale for antidepressant，SERS）评估患者的不良反应情况，量表共14条评分项目，采用4级评分法，各项评分标准均为无（0分）、轻度（1分）、中度（2分）、重度（3分），评分越高表明患者的不良反应越严重^[5]。③比较两组生命质量：于治疗前和治疗8周后，采用生活质量综合评定问卷（generic quality of life inventory-74，GQOLI-74）评估两组生命质量，主要包括生活状态、社会功能、心理状况、躯体情况4项，各项满分均为100分，分值越高表明患者生命质量越高^[6]。④比较两组临床疗效：根据HAMD评分评估临床疗效，HAMD评分降低50%，临床症状消失为显效；HAMD评分降低25%～50%，临床症状明显缓解为有效；HAMD评分与临床症状无明显改变为无效。总有效率=（显效+有效）例数／总例数×100%。⑤比较两组不良反应发生情况，包括嗜睡、头晕、恶心、口干。

1.4    统计学方法    采用SPSS 22.00统计学软件进行数据分析，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ²检验，当n≥40但1≤min（T）＜5时，采用连续性校正χ²检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1    两组治疗前后HAMD评分比较    两组HAMD评分组间、时间、交互比较差异有统计学意义。组内比较：两组治疗后各时间点HAMD评分均低于前一时间点，差异有统计学意义（P＜0.05）；组间比较：治疗前，两组HAMD评分比较差异无统计学意义；治疗后，观察组治疗后各时间点HAMD评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1    两组治疗前后HAMD评分比较（x±s，分）

able 1 Comparison of HAMD scores between the two groups before and after treatment (x±s, score)

注：与本组治疗前比较，^aP＜0.05；与本组治疗1周后比较，^bP＜0.05；与本组治疗2周后比较，^cP＜0.05；与本组治疗4周后比较，^dP＜0.05；与本组治疗6周后比较，^eP＜0.05；与对照组同时间点比较，^fP＜0.05

2.2    两组治疗后不同时间SERS评分比较    两组SERS评分时间比较差异有统计学意义（P＜0.05），组间、交互比较差异无统计学意义。两组治疗后各时间点SERS评分组内、组间比较差异均无统计学意义。见表2。

表2    两组治疗后不同时间SERS评分比较（x±s，分）

Table 2  Comparison of SERS scores between the two groups at different times after treatment (x±s, scores)

2.3    两组治疗前后GQOLI-74评分比较    治疗前，两组生活状态、社会功能、心理状况、躯体情况评分比较差异无统计学意义；治疗后，两组生活状态、社会功能、心理状况、躯体情况评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3    两组治疗前后GQOLI-74评分比较（x±s，分）

Table 3  Comparison of GQOLI-74 scores between the two groups before and after treatment (x±s, scores)

注：与本组治疗前比较，^aP＜0.05

2.4    两组临床疗效比较     观察组治疗总有效率为97.50%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4    两组临床疗效比较[n（%）]

Table 4  Comparison of clinical efficacy between the two groups [n(%)]

注：采用连续性校正χ²检验

2.5    两组不良反应发生情况比较    观察组不良反应发生率为12.5%，对照组为17.5%，两组比较差异无统计学意义，见表5。

表5    两组不良反应发生情况比较[n（%）]

Table 5  Comparison of the occurrence of adverse reactions between the two groups [n(%)]

3  讨论

马来酸氟伏沙明是临床治疗抑郁症的新型药物，能选择性抑制中枢神经突出前膜，提高突触间隙的5-HT水平，改善患者抑郁程度，但单独用药疗效有限。rTIMS作为基于物理学电磁相互转换原理研发而成的治疗手段，具有无痛，操作便捷的优势，患者依从性较好，已运用于精神障碍领域的治疗中^[7-8]。

本研究结果显示，观察组治疗后各时间点HAMD评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后各时间点SERS评分组内、组间比较差异无统计学意义；治疗后，观察组生活状态、社会功能、心理状况、躯体情况评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明经rTIMS联合马来酸氟伏沙明片治疗，可改善患者抑郁程度，提高其生命质量，不良反应发生程度较轻。分析原因为，马来酸氟伏沙明片口服后可快速吸收，能增加5-HT神经递质水平，调节患者情绪，而rTIMS能有效刺激患者前额叶皮质，并形成局部强磁场，降低神经细胞兴奋性，促进相应脑神经去极化，进而调节患者负性情绪，改善精神回路^[8-10]。rTIMS能增加脑局部血液循环，调节多巴胺、肾上腺素等神经递质，纠正患者认知偏差，改善患者躯体状况，从而提升患者生命质量。本研究结果还显示，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明rTIMS联合马来酸氟伏沙明片能提升临床疗效。分析原因为，rTIMS通过脉冲磁场对患者中枢神经系统进行刺激，可改变其神经细胞膜电位，有助于患者受损脑细胞的修复，改善脑部神经电活动和脑内代谢，最终实现减轻患者抑郁程度的目的^[11-13]。另外，rTIMS能促进脑区间的功能连接，增强患者前额皮质功能，改善患者负性情绪，降低其自杀倾向。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明在药物治疗基础上应用rTIMS不会增加不良反应。分析原因为，马来酸氟伏沙明主要在肝脏中代谢，其代谢物可经肾脏排出，不会在患者体内积蓄，而rTIMS属于无创、无损的神经调制技术，能在保护患者脑神经的同时实现治疗目的，安全性较高^[14-15]。

综上所述，rTIMS联合马来酸氟伏沙明片治疗老年抑郁症患者疗效确切，能减轻患者抑郁程度，提升其生命质量水平，安全性较高，值得临床推广应用。

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