度洛西汀联合认知行为干预对首发抑郁障碍患者脂肪因子及临床结局的影响

临床研究栏目

（宜春市第三人民医院精神科，江西    宜春    336000）

摘要： 目的    探讨度洛西汀联合认知行为干预（CBI）对首发抑郁障碍（MDD）患者脂肪因子及临床结局的影响。方法    选取2020年6月至2021年6月宜春市第三人民医院收治的60例MDD患者作为研究对象，按照治疗方式的不同分为观察组（n=32）与对照组（n=28）。对照组采用度洛西汀治疗，观察组在对照组治疗基础上联合CBI治疗，比较两组治疗前后血清脂肪因子水平及临床结局。结果    干预前，两组瘦素、抵抗素和脂联素水平比较差异无统计学意义；干预后，两组抵抗素水平低于干预前，瘦素、脂联素水平均高于干预前，且观察组抵抗素水平低于对照组，瘦素、脂联素水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。干预前，两组抑郁症状、自杀倾向评分比较差异无统计学意义；干预后，两组抑郁症状评分低于干预前，自杀倾向评分高于干预前，且观察组抑郁症状评分低于对照组，自杀倾向评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论    度洛西汀联合CBI治疗MDD可明显改善患者的脂肪因子水平和抑郁症状，控制其自杀倾向。

关键词： 抑郁障碍；度洛西汀；认知行为干预；脂肪因子；临床结局

The effect of Duloxetine combined with cognitive-behavioral intervention on adipokines and clinical outcomes in first-episode depression patients

ZHAO Mengying, ZHOU Wei, WANG Minlin

(Department of Psychiatry, Third People' s Hospital of Yichun City, Yichun, Jiangxi, 336000, China)

Abstract: Objective  To investigate the effects of duloxetine combined with cognitive behavioral intervention (CBI) on adipokine and clinical outcomes in patients with major depression (MDD). Methods  A total of 60 MDD patients admitted to the Third People' s Hospital of Yichun from June 2020 to June 2021 were selected as research subjects, and they were divided into the observation group (n=32) and the control group (n=28) according to different treatment methods. The control group was treated with duloxetine, and the observation group was treated with CBI on the basis of the control group. The serum adipokine levels and clinical outcomes were compared between the two groups before and after treatment. Results  Before intervention, there were no significant differences in leptin, resistin and adiponectin levels between the two groups; after intervention, resistin levels in both groups were lower than before intervention, while leptin and adiponectin levels were higher than before intervention, and resistin levels in the observation group were lower than the control group, while leptin and adiponectin levels were higher than the control group, the differences were statistically significant (P < 0.05). Before intervention, there were no significant differences in depressive symptoms and suicidal scores between the two groups. After intervention, the score of depressive symptoms in the two groups was lower than before intervention, and the score of suicidal tendency was higher than before intervention, and the score of depressive symptoms in the observation group was lower than that in the control group, and the score of suicidal tendency was higher than that in the control group, the differences were statistically significant (P < 0.05). Conclusion  Duloxetine combined with CBI can significantly improve the level of adipokine and depressive symptoms in MDD patients, and control their suicidal tendency.

Keywords: Depression disorder; Duloxetine; Cognitive behavioral intervention; Adipose factors; Clinical outcomes

    抑郁障碍是一种以持续情绪低落、社会活动减少等为主要症状的精神疾病，患者多伴有睡眠障碍、食欲和精力减退等问题，严重者还将有自杀倾向^[1]。临床对于抑郁障碍的治疗有药物、心理及物理治疗，药物治疗有多种途径，原理主要是通过调控细胞因子水平而发挥抗抑郁作用。度洛西汀是一种新型的抗抑郁药物，能从生理上抑制抑郁障碍患者的临床症状和自杀念头，但并不能控制患者自杀意识和行为，因此，需配合相应的认知行为干预（cognitive behavioral intervention，CBI）措施进行联合治疗^[2]。基于此，本研究选取宜春市第三人民医院收治的60例首发抑郁障碍（major depression，MDD）患者作为研究对象，旨在探讨度洛西汀联合CBI对MDD患者脂肪因子水平及临床结局的影响，现报道如下。

1  资料与方法

1.1    临床资料    选取2020年6月至2021年6月宜春市第三人民医院收治的60例MDD患者作为研究对象，按照治疗方式的不同分为观察组（n=32）与对照组（n=28）。观察组男13例，女19例；年龄20～56岁，平均（39.70±3.62）岁；文化程度：初中及以下7例，中专或高中12例，大专及以上13例。对照组男12例，女16例；年龄20～56岁，平均（39.70±3.62）岁；文化程度：初中及以下8例，中专或高中10例，大专及以上10例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经宜春市第三人民医院医学伦理委员会审核批准（批准号：TJC20200102）。

纳入标准：①所有患者均符合MDD诊断标准，且均为首次发病；②4周内服用过免疫抑制或抗炎等相关药物。排除标准：①合并其他精神疾病者；②合并心肝肾损伤者；③妊娠或哺乳期女性；④治疗过程中需应用其他药物进行症状控制者；⑤对本研究药物过敏者。

1.2    方法    对照组给予盐酸度洛西汀肠溶胶囊（成都倍特药业股份有限公司，国药准字H20203192，规格：30 mg/粒）口服治疗，首周治疗剂量为每次30 mg，每天1次，至第2周后，剂量改为每次60 mg，用药频率保持不变，持续治疗8周。

观察组在对照组治疗基础上联合CBI。①成立认知干预小组：由主管护士（5名）及心理医师（2名）成立认知干预小组，由精神科护士长任组长。治疗前，主管护士与心理医师加强与患者及其家属的沟通，充分了解每位患者的一般资料、家庭情况、心理特点及社会经历等，鼓励患者表达，适时共情，建立信任，以为后续措施的实施提供基础。②健康宣教：根据患者的教育背景，采用通俗易懂的语言进行抑郁障碍相关知识宣教，以增强患者对抑郁障碍的认识。③建立一对一的交流：由心理医师依据患者社会经历、心理特点等进行一对一的针对性交流，交流时，采用随和态度和亲切的语言拉近与患者的距离，建立信任感，鼓励患者对过往重大事件（如情感经历、生活困难等）进行分享，以宣泄心中的不良情绪和郁结，心理医师给予倾听、安慰、共情。④错误认知纠正：心理医师指导患者对生活中的事件以日记的方式进行记录，详细描述自身在应对生活事件时的心理、感受及应对方法等，根据记录结果，心理医师给予综合分析，并针对会让患者产生不良情绪的生活事件在主管护士的协助下进行再现，以角色扮演的方式再次将患者置身该情境中，并鼓励患者尝试与之前不同的应对方式进行处理，使患者意识到不同应对方式可产生不同的结果。结束后，心理医师帮助患者分析情境再现事件，让患者能意识到该应对方式的益处，并鼓励患者以积极的态度应对生活事件。⑤集体活动：小组成员定期组织集体活动，鼓励患者多与病友分享、交流，并要求患者对从活动中发现问题、分析问题和解决问题，以提升患者自我成就感；若在该过程中发现错误认知，应给予及时纠正，并给予合理的理由，使患者能建立正确的认知。

1.3    观察指标    ①脂肪因子水平：分别于干预前后采集所有患者空腹静脉血3 ml，经离心机（Eppendorf Centrifuge 5810R），以离心半径15 cm，3 000 r/min离心10 min后获得血清，采用酶联免疫吸附实验（试剂由上海恒斐生物科技有限公司提供）测定瘦素、抵抗素和脂联素水平。②抑郁症状和自杀倾向：分别于干预前后采用汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）评估患者抑郁症状，总分52分。各个项目根据症状严重程度评分，从0分（无症状）到2分或3分（症状严重）；采用自杀态度问卷（suicide attitude questionnaire，QSA）评价患者自杀倾向，得分≤2.5分判定为有自杀倾向，得分＜2.5分且≤3.5分判定为对自身持中立态度，得分＞3.5分判定为无自杀倾向。

1.4    统计学方法    采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用x²检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1    两组干预前后脂肪因子水平比较    干预前，两组瘦素、抵抗素和脂联素水平比较差异无统计学意义；干预后，两组抵抗素水平低于干预前，瘦素、脂联素水平均高于干预前，且观察组抵抗素水平低于对照组，瘦素、脂联素水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1    两组干预前后脂肪因子水平比较（x±s）

注：与干预前比较，^aP＜0.05

2.2    两组干预前后抑郁症状和自杀倾向比较    干预前，两组抑郁症状、自杀倾向评分比较差异无统计学意义；干预后，两组抑郁症状评分低于干预前，自杀倾向评分高于干预前，且观察组抑郁症状评分低于对照组，自杀倾向评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2    两组干预前后抑郁症状和自杀倾向比较（x±s，分）

注：与干预前比较，^aP＜0.05

3  讨论

抑郁障碍是一种心境障碍，该类型患者常过分关注自身身体状况，对人和事较敏感，多采用消极态度应对，其发病与遗传、患者生活环境、心理状态以及过往经历等有关^[3]，除了采用药物纠正其生理状态之外，还需辅以相应的认知干预，以纠正其对人和事错误或歪曲的认知，使其能理性对待自己的行为障碍和不良情绪，从生理和认知方面双向干预，改善其抑郁症状，纠正认知行为，促进康复^[4-5]。

抑郁障碍的发病机制较复杂，患者异常生物学表现主要涉及中枢神经、内分泌及免疫等系统，且各系统间借助细胞因子、内分泌激素、神经递质等相互影响，促进病情进展^[6]。既往研究显示，抑郁障碍患者脂肪因子水平存在异常，说明脂肪因子可能是参与抑郁障碍发生发展的危险因素^[7-8]。脂肪因子主要有抵抗素、脂联素及瘦素等，脂肪因子不仅对机体病理生理学机制产生影响，还能抑制能量代谢平衡、胰岛素敏感性，其中抵抗素为促炎化合物，在抑郁障碍患者体内的表达水平明显上升。瘦素通过负反馈机制来调控机体能量平衡，血清瘦素与患者的抑郁、自杀行为密切相关。抑郁症患者血浆瘦素表达明显低于健康人群。脂联素是一种抗炎脂肪因子^[9-10]。WEBER等^[11]研究发现，使用阿米替林与帕罗西汀进行抗抑郁治疗时，治疗有效组患者的血清抵抗素表达水平明显下降，而无效组抵抗素表达水平未见明显改变。LEHTO等^[12]研究表明，机体抵抗素水平与不典型抑郁症状有关。本研究结果显示，干预前，两组瘦素、抵抗素和脂联素水平比较差异无统计学意义；干预后，两组抵抗素水平低于干预前，瘦素、脂联素水平均高于干预前，且观察组抵抗素水平低于对照组，瘦素、脂联素水平高于对照组（P＜0.05）。分析原因为度洛西汀可以对神经系统中5-轻色胺和去甲肾上腺素进行双重调节，而5-轻色胺和去甲肾上腺素则可以调节神经递质和神经内分泌相关因子水平，度洛西汀可能是通过调节神经系统5-轻色胺和去甲肾上腺素水平进而调控机体脂肪因子水平，进而起到治疗作用^[13]。

CBI是将意识理论、行为理论及信息整合结合为一体的一种心理干预方式，主要是通过纠正患者错误、歪曲意识或者认知进而改变其行为^[14]。抑郁障碍并不是由不良事件直接刺激导致，而是患者对该刺激存在错误、歪曲的认知，并将这种认知经过夸大、臆想等加工，进而形成负面情绪，并逐渐影响其心境^[15]。CBI通过健康宣教、强化交流以及相应的认知纠正等措施可以改变患者的错误或歪曲认知，帮其构建新的认知结构，使其能够理性、正确地对待身边的人和事，并能够进行自我剖析和调节，提升其心境调节和应对不良事件的能力，从而改善其心理状态。本研究结果显示，干预前，两组抑郁症状、自杀倾向评分比较差异无统计学意义；干预后，两组抑郁症状评分低于干预前，自杀倾向评分高于干预前，且观察组抑郁症状评分低于对照组，自杀倾向评分高于对照组（P＜0.05）。提示观察组脂肪因子水平、抑郁症状和自杀倾向评分改善情况均优于对照组，说明联合治疗效果更佳。有研究表明，伴抑郁症状患者的自知力虽然较为完整，但其生命质量仍然处于低下水平，可能与其长期处于负性心理环境有关，心理治疗能纠正患者不合理信念，进而缓解其抑郁情绪^[16]。

综上所述，度洛西汀联合CBI治疗MDD患者可促进脂肪因子水平和抑郁症状的改善，能从生理和心理上有效扼制患者自杀倾向，改善临床结局。

参考文献

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