带状疱疹后神经痛患者经臭氧自体血回输治疗的效果观察

临床研究

（九江市第一人民医院疼痛科，江西    九江    332000）

摘要：  目的    探究带状疱疹后神经痛患者经臭氧自体血回输治疗的效果。方法    选取2019年3月至2021年3月江西省九江市第一人民医院收治的62例带状疱疹后神经痛患者作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组与试验组，每组31例。对照组给予普瑞巴林胶囊，试验组在对照组基础上进行臭氧自体血回输治疗。比较两组临床疗效，治疗前、治疗1～3个疗程后的疼痛程度、炎症因子水平。结果    试验组总有效率为87.10%，高于对照组的64.52%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组视觉模拟评分法（VAS）评分、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平组间、时间、交互比较差异有统计学意义（P＜0.05），两组治疗后VAS评分、TNF-α、IL-6水平各时间点低于前一时间点，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论    臭氧自体血回输治疗能降低带状疱疹后神经痛患者的炎症因子水平，减轻患者的疼痛程度，效果显著，促进病情好转。

关键词：  带状疱疹；神经痛；臭氧；自体血；疼痛；炎症因子

Observation of the therapeutic effect of autologous blood transfusion with ozone in patients with postherpetic neuralgia

CAO Zhengpei, WANG Ling, HE Jinlian
(Department of Pain, The First People' s Hospital of Jiujiang City, Jiujiang, Jiangxi, 332000, China)

Abstract: Objective  To explore the therapeutic effect of autologous blood transfusion with ozone in patients with postherpetic neuralgia. Methods  A total of 62 patients with postherpetic neuralgia admitted to the First People' s Hospital of Jiujiang City from March 2019 to March 2021 were selected as the study subjects, they were divided into the control group and the experimental group according to the random number table method, with 31 cases in each group. The control group was given pregabalin capsules, and the experimental group received ozone autologous blood transfusion therapy on basis of the control group. The clinical efficacy, pain level before treatment, pain level after 1-3 treatment courses, and inflammatory factors levels were compared between the two groups. Results  The total effective rate in the experimental group was 87.10%, which was higher than 64.52% in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). There were significant differences in visual analogue scale (VAS) scores, tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) levels between the two groups of group, time points and interaction (P<0.05), the VAS scores, TNF-α and IL-6 levels of the two groups at each time point after treatment were lower than those at the previous time piont, and the experimental group was lower than the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion  Ozone autologous blood transfusion therapy can reduce the levels of inflammatory factors in patients with postherpetic neuralgia, alleviate their pain levels, and has a significant effect in promoting disease improvement.

Keywords: Herpes zoster; Neuralgia; Ozone; Autologous blood; Pain; Inflammatory factors

带状疱疹是临床较为常见的急性感染性皮肤病，主要由水痘-带状疱疹病毒侵袭引起，患者免疫力低下为其主要诱发因素。带状疱疹好发于50岁以上的中老年群体，发病者儿时多患过水痘，导致水痘-带状疱疹病毒潜伏在体内，当抵抗力下降时，病毒便会再度苏醒活跃，并沿感觉神经感染，发展为带状疱疹^[1]。带状疱疹患者临床表现为乏力、低热等症状，同时皮肤还可出现簇集疱疹，且多伴有严重的神经痛。带状疱疹后神经痛主要是当皮疹消退后，患者局部皮肤仍伴有疼痛不适感，并且持续1个月以上，年龄是发病的重要因素^[2]。临床治疗包括药物治疗、物理治疗、中医治疗、手术治疗等方式，其中以药物治疗为主，常用药物普瑞巴林属于一类钙离子通道调节剂，主要适用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性部分癫痫发作，可改善各种神经痛，如糖尿病周围神经病引起的周围神经痛、带状疱疹后遗神经痛、坐骨神经痛、三叉神经痛等，但是单独使用患者易出现全身不良反应，包括腹痛、过敏、发热、周围性水肿等^[3]。臭氧自体血回输治疗的原理与透析治疗类似，通过抽出一定血液经臭氧过滤后，再回输至体内，进而发挥臭氧的功效，广泛应用于临床^[4]。基于此，本研究纳入62例带状疱疹后神经痛患者，旨在探讨臭氧自体血回输治疗的效果，现报道如下。

1  资料与方法

1.1    临床资料    选取2019年3月至2021年3月江西省九江市第一人民医院收治的62例带状疱疹后神经痛患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与试验组，每组31例。对照组男13例，女18例；年龄52～70岁，平均（60.58±3.69）岁；病程1～5个月，平均（2.87±0.59）个月。试验组男14例，女17例；年龄53～69岁，平均（60.60±3.72）岁；病程1～6个月，平均（2.93±0.62）个月。患者及家属均对本研究知情同意并签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会审核批准（审批号：2019-03）。

诊断标准：以《带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识》^[5]中的相关诊断标准作为参考。纳入标准：满足带状疱疹后神经痛诊断标准者；病毒抗体检测确诊者；疼痛症状呈跳跃性疼痛、烧灼痛、间歇性刺痛以及感觉异常等患者；既往有带状疱疹病史者。排除标准：合并多个部位严重感染者；其他原因引发的神经痛患者；合并多脏器功能衰竭者等。

1.2    方法    对照组给予普瑞巴林胶囊（重庆赛维药业有限公司，国药准字H20130064，规格：100 mg）口服，每次100 mg，每天3次。试验组在对照组基础上进行臭氧自体血回输治疗，使用医用臭氧治疗仪（江门市富美尔环保电子科技有限公司，粤械注准20192180872，型号：FME-B-1201），采集患者肘部静脉血约100 ml，启动臭氧治疗仪，用高压方法加入臭氧100 ml，保持浓度为30～50 μg/ml，从低浓度开始，轻轻摇晃氧化血液，当颜色变为深红时，进行输注，每次20 min，每3天1次。两组均以10 d为1个疗程，均治疗3个疗程。

1.3    观察指标    ①临床疗效。痊愈，视觉模拟评分法（visual analog scale，VAS）^[6]为0分；显效，VAS评分＜3分；有效，VAS评分3～4分；无效，VAS评分5～10分。总有效率=1－无效率。VAS评分（共计10分）代表疼痛程度，分数越高提示患者疼痛程度越重。②疼痛程度。包括治疗前、治疗1～3个疗程后的VAS评分。③炎症因子。包括治疗前、治疗1～3个疗程后血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。两组晨起空腹下抽取3 ml静脉血，以3 000 r/min离心10 min，离心半径为10 cm，取血清，采用酶联免疫吸附法测定。

1.4    统计学方法    应用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计量资料以“x±s”表示，比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ²检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1    两组临床疗效比较    试验组总有效率为87.10%，高于对照组的64.52%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1    两组临床疗效比较[n（%）]

2.2    两组VAS评分比较    两组VAS评分组间、时间、交互比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后VAS评分各时间点均低于前一时间点，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2    两组VAS评分比较（x±s，分）

注：与同组治疗前比较，^aP<0.05；与同组治疗1个疗程比，^bP<0.05；与同组治疗2个疗程后比，^cP<0.05；与对照组同一时间点比较，^dP<0.05

2.3    两组炎症因子水平比较    两组TNF-α、IL-6水平组间、时间、交互比较，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后TNF-α、IL-6水平各时间点低于前一时间点，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3    两组炎症因子水平比较（x±s，ng/L）

注：IL-6，白细胞介素-6；TNF-α，肿瘤坏死因子-α。与同组治疗前比较，^aP<0.05；与同组治疗1个疗程比较，^bP<0.05；与同组治疗2个疗程比较，^cP<0.05；与对照组同一时间点比较，^dP<0.05

3  讨论

带状疱疹后神经痛是一种困扰中老年人群的顽痛症，该病病原体为水痘-带状疱疹病毒，在正常情况下，脊髓后根神经节上的带状疱疹-水痘病毒暂时处于休眠状态，一旦机体处于免疫力低下状态，带状疱疹-水痘病毒会恢复活性，导致皮肤水疱、发疹、脊髓后根神经节感染和末梢神经改变^[7]。神经痛的表征为局部阵发性或持续性灼痛、刺痛、跳痛、刀割痛等，不仅影响患者正常休息、工作和生活，也影响患者精神和心理状态，症状类型包括痹痛型，即临床以浅感觉减退和痛觉敏感为特征，触痛明显；激惹触痛型，即临床以对痛觉超敏感为特征，轻触摸就产生剧烈疼痛；中枢整合痛型，即临床上可兼有以上两种表现，以中枢激发性敏感化异常为主要特征。在神经细胞因持续缺血，导致细胞坏死后会侵犯神经支配区，患者出现剧烈疼痛、局部血管痉挛等临床表现，若再持续缺血，会致使大量组织和细胞损伤，影响其正常结构和功能，使得病情加重，形成恶性循环。临床治疗原则以止痛为主，还常辅助进行物理治疗，缓解疼痛。常规药物治疗包括三环类抗抑郁药、钙离子通道调节剂、阿片类镇痛药、抗病毒药物、营养神经药物等，其中普瑞巴林作为非γ-氨基丁酸受体激动剂或拮抗剂，可通过与中枢神经系统组织中的位点结合后，阻断电压依赖性钙通道，进而降低多种钙依赖性神经递质的释放，抑制神经元的兴奋性，缓解疼痛感觉异常，但普瑞巴林的不良反应会呈剂量依赖性，同时不良反应会导致更高的停药率^[8]。

当大气中氧分子受太阳辐射分解成氧原子后，氧原子与周围的氧分子结合，进而形成臭氧，臭氧不仅可以达到消毒杀菌的功效，还可激活机体中下行阵痛系统，刺激内吗啡释放，进而阻断疼痛传导至下丘脑及大脑皮层。此外，臭氧自体血回输治疗能降低外周和中枢神经敏感性，预防神经病理性疼痛，且臭氧具有安慰效应，可降低局部肌肉张力。臭氧自体血回输治疗能够有效消除脊神经根和交感神经节周围的致痛因子，减轻局部低氧状态而导致的神经根水肿症状，具有促进损伤神经系统的修复作用^[9]。本研究结果显示，治疗1～3个疗程后，试验组VAS评分低于对照组，说明臭氧自体血回输治疗能减轻带状疱疹后神经痛患者的疼痛程度，且效果显著。IL-6可调节多种细胞生长和分化，促使B细胞前体发育为抗体，诱导炎症反应发生，IL-6水平升高会造成神经系统出现慢性损伤，引发慢性疼痛综合征；TNF-α作为炎症反应的主要调节介质，导致凋亡的作用主要通过肿瘤坏死因子受体超家族成员1A受体介导，可诱导多细胞凋亡，TNF-α水平升高会刺激神经细胞损伤，引起疼觉敏感和病理性疼痛。臭氧属于一种强氧化剂，可迅速氧化蛋白多糖，臭氧自体血回输治疗通过刺激抗氧化酶的大量释放，进而提高拮抗炎症反应细胞因子和免疫抑制细胞因子水平，同时能激发血管内皮细胞释放一氧化氮，发挥抗炎作用^[10-13]。本研究结果显示，治疗后，试验组血清TNF-α、IL-6水平低于对照组（P<0.05），说明臭氧自体血回输治疗能降低带状疱疹后神经痛患者的炎症因子水平，进而抑制炎症反应的发生，促进病情好转。但本研究具有样本量较少、中心单一的不足，可能使结果存在一定偏倚，还需多中心、大样本量研究证实。

综上所述，臭氧自体血回输治疗能降低带状疱疹后神经痛患者的炎症因子水平，减轻患者的疼痛程度，效果显著，促进病情好转。

参考文献

[1]    霍文耀,贾敏,唐挺,等.应用夹脊穴位注射合围刺对带状疱疹后遗神经痛患者治疗效果和安全性的价值研究[J].当代医学,2020,26(11):125-127.

[2]    陈新,廖鹏飞,石强,等.益气活血止痛汤联合高频重复经颅磁刺激对老年带状疱疹后遗神经痛患者疼痛睡眠质量及近远期疗效的影响[J].中国全科医学,2021,24(17):2174-2178,2191.

[3]    韩俊萍,田如新,樊碧发,等.度洛西汀和普瑞巴林治疗糖尿病性周围神经病理性疼痛疗效与安全性比较的Meta分析[J].中国疼痛医学杂志,2020,26(5):357-361.

[4]    贾守洪,鲁旭,毛熙贤,等.腹腔镜脾切除术联合自体血回输治疗外伤性脾破裂的临床体会[J].腹腔镜外科杂志,2019,24(8):20-22,38.

[5]    带状疱疹后神经痛诊疗共识编写专家组.带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识[J].中国疼痛医学杂志,2016,22(3):161-167.

[6]    HARUGOP AS, PADMAVATHY O, BELLAD SA, et al. Visual analogue score and endoscopic domain analysis to assess the outcome of microdebrder in sinonasal diseases[J]. Int J Otorhinolaryngol Head Neck Surg, 2021,7(4):633-640.

[7]    王波,张华,杜忠举,等.超声引导下高电压脉冲射频术治疗老年人颈段急性期带状疱疹性神经痛疗效观察[J].重庆医学,2020,49(8):1289-1292.

[8]    顾丽丽,许牧,赵勇,等.超声引导下胸椎旁阻滞术联合普瑞巴林治疗老年胸背部带状疱疹后神经痛的临床观察[J].中国疼痛医学杂志,2019,10(5):391-393.

[9]    康海燕,杨静,董江龙,等.医用臭氧自体血回输对射频消融术后老年肝细胞性肝癌患者BFGF及AFP的影响[J].现代中西医结合杂志,2017,17(30):3351-3352.

[10]  叶向阳,李晓亮,李琰光,等.医用臭氧自体血回输联合醒脑静治疗烧伤脓毒性脑病的临床效果[J].中华烧伤杂志,2021,37(6):568-574.

[11]  王祥,姚太平,韩冲芳,等.臭氧自体血回输疗法对老年女性带状疱疹性神经痛患者口服药物治疗的优化效果[J].中华疼痛学杂志,2022,18(2):210-215.

[12]  林涛,代月娥.臭氧自体血回输治疗带状疱疹后神经痛的临床疗效及对血清IL-6 TNF-α的影响[J].河北医学,2019,25(2):238-240.

[13]  郭耀耀,薛朝霞,段丽珍,等.医用臭氧自体血回输治疗急性期带状疱疹的疗效观察[J].中国疼痛医学杂志,2021,27(6):438-442.