血清25羟基维生素D和炎症因子水平检测在新生儿感染性肺炎病情评估中的应用价值

（宜春市妇幼保健院儿科，江西    宜春    336000）

资助项目：宜春市科技计划项目（JXYC2021KSA038）

摘要：目的    探讨血清25羟维生素D[25-（OH）D]和炎症因子水平检测在新生儿感染性肺炎病情评估中的应用价值。方法    选取宜春市妇幼保健院2020年1月至2021年1月接收的80例新生儿感染性肺炎患儿作为研究对象，根据新生儿感染性肺炎程度分为重度组（n=43）和轻度组（n=37），选取同期在本院出生的50名健康新生儿作为对照组。比较3组患儿血清25-（OH）D和炎症因子[白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、降钙素原（PCT）]水平，分析血清25-（OH）D水平与炎症因子的相关性。结果    重度组患儿血清25-（OH）D水平总缺乏率为88.37%（38/43），高于轻度组的45.95%（17/37）和对照组的20.00%（10/50），差异有统计学意义（P<0.05）。重度组、轻度组新生儿IL-6、hs-CRP、PCT水平高于对照组，重度组高于轻度组，差异有统计学意义（P<0.05）。Pearson分析显示，新生儿血清25-（OH）D与IL-6（r=﹣0.567，P<0.05）、hs-CRP（r=﹣4.923，P<0.05）、PCT（r=﹣4.275，P<0.05）呈负相关。结论    血清25-（OH）D水平在新生儿感染性肺炎患儿中会异常下降，可通过检测血清25-（OH）D水平准确诊断新生儿感染性肺炎，具有较高的评估价值。

关键词：新生儿感染性肺炎；炎症因子；血清25-（OH）D

Application value of serum 25 hydroxyvitamin D and inflammatory factor levels detection in the evaluation of neonatal infectious pneumonia

CHEN Wen, LE Shijun, CHEN Xiaoqin, ZOU Pengfei

（Department of Paediatrics, Yichun Maternal and Child Health Care Hospital, Yichun, Jiangxi, 336000, China）

Abstract: Objective  To explore the application value of serum 25 hydroxyvitamin D (Serum25- (OH) D and inflammatory factor levels detection in the evaluation of neonatal infectious pneumonia. Methods  80 newborns with neonatal infectious pneumonia admitted to Yichun Maternal and Child Health Hospital from January 2020 to January 2021 as the research subjects, they were divided into the severe group (n=43) and the mild group (n=37) according to the severity of neonatal infectious pneumonia, another 50 healthy newborns born in our hospital during the same period were selected as the control group. The levels of serum 25- (OH) D and inflammatory factors [interleukin-6 (IL-6), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), and procalcitonin (PCT)] among three groups were compared, and the correlation between serum 25- (OH) D and inflammatory factors was analyzed. Resutls  The total deficiency rate of serum 25- (OH) D levels in the severe group was 88.37%（38/43）, which was higher than 45.95%（17/37）in the mild group and 20.00%(10/50) in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of IL-6, hs-CRP, and PCT in the severe and mild groups were higher than those in the control group, and the severe group was higher than the mild group, with the difference was statistically significant (P<0.05). Pearson analysis showed that serum 25- (OH) D in newborns was negatively correlated with IL-6 (r=﹣0.567, P<0.05), hs-CRP (r=﹣4.923, P<0.05) and PCT (r=﹣4.275, P<0.05). Conclusion  Serum 25- (OH) D levels will abnormally decrease in newborns with neonatal infectious pneumonia, monitoring serum 25- (OH) D levels can accurately diagnose neonatal infectious pneumonia and has high evaluation value.

Keywords: Infectious pneumonia; Inflammatory factors; Serum 25-hydroxy vitamin D 

新生儿感染性肺炎是一种常见病，是导致新生儿死亡的主要原因，可发生在子宫内、分娩期间和产后，通常被认为是由细菌、病毒和霉菌等不同病原体引起的。儿童的临床表现通常为发热或呼吸急促、鼻躁动、发绀、口吐白沫，早期肺部体征不明显。新生儿临床检查主要依据血常规、血液生化、病原学、影像学、超声和动脉血气分析，包括血常规和血液生化，是初步识别感染和判断疾病严重程度的重要指标，如白细胞计数、降钙素原（procalcitonin，PCT）和超敏C反应蛋白（hypersensitivity Creactive protein，hs-CRP）升高，常提示新生儿感染的可能性^[1]。肺炎与身体的免疫功能有关。有研究表明^[2]，维生素D作为脂溶性维生素，不仅能维持体内钙的稳定，还能调节机体的免疫功能，这与机体的炎症反应、损伤修复等过程密切相关，在机体抵抗肺部感染方面起着重要作用。25羟基维生素D[25-hydroxy vitamin D，25-（OH）D]水平是维生素D营养状况的最佳指标。目前，关于儿童肺部感染与维生素D水平相关性的研究较多，但关于新生儿的研究报道较少。基于此，本研究探讨血清25-（OH）D和炎症因子水平检测在新生儿感染性肺炎评价中的应用价值，现报道如下。

1  资料与方法

1.1    临床资料    选取宜春市妇幼保健院2020年1月至2021年1月接收的80例新生儿感染性肺炎患儿作为研究对象，根据新生儿感染性肺炎程度分为重度组（n=43）和轻度组（n=37），另选同期在本院出生的50名健康新生儿作为对照组。重度组男23例，女20例；年龄1～20 d，平均（12.25±2.57）d；出生体质量3 000～4 000 g，平均（3 522.25±532.57）g。轻度组男15例，女12例；年龄1～20 d，平均（13.25±3.15）d；出生体质量3 000～4 000 g，平均（3 542.22±502.35）g。对照组男26名，女24名；年龄1～20 d，平均（12.72±2.77）d；出生体质量3 000～4 000 g，平均（3 622.25±552.25）g。3组患儿性别、年龄、体质量比较差异无统计学意义，具有可比性。患儿家属均对本研究知情同意并签署知情同意书。本研究经宜春市妇幼保健院医学伦理委员会审核批准（审批号：2020036KY0057）。

纳入标准：①所有患儿均符合《儿科学》诊断标准^[3]；②细菌感染性肺炎，外周血白细胞计数≥15×10⁹/L，X线检查结果显示肺炎的影像学特征，痰培养阳性、鼻塞为临床表现、吸入三凹征等呼吸道感染症状；③非细菌性感染性肺炎，检测血清病毒抗体指标，或咽拭子聚合酶链反应检测非典型病原体，并伴有呕吐、蛋花样大便等临床症状；④患儿日龄≤28 d。排除标准：①患有先天性疾病；②患有严重心肝肾功不全疾病；③凝血功能异常者；④合并患有感染性疾病。

1.2    方法    采集所有新生儿空腹静脉血3 ml，使用Sigma1-14型台式高速离心机（德国西格玛公司）以3 000 r/min，离心半径5 cm离心5 min，取血清样本。用迈瑞Mindray全自动生化分析仪BS-850及Elisa法检测上层血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平；MDR96型多功能酶标仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）检测25-（OH）D；散射比浊法检测hs-CRP，双抗体夹心法检测PCT。检测所需试剂盒购自北京索莱宝科技有限公司，操作步骤按照仪器和试剂盒说明书要求进行。

1.3    观察指标    ①比较3组血清25-（OH）D水平情况。血清25-（OH）D≥20 μg/L被视为正常，15～19 μg/L为不足，5～14.9 μg/L为缺乏，＜4.9 μg/L为严重缺乏。总缺乏率=缺乏率+严重缺乏率。②比较3组患儿血清炎症因子IL-6、hs-CRP、PCT水平。③分析血清25-（OH）D水平与炎症因子的相关性。

1.4    统计学方法    采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计数资料以[n（%）]表示，比较采用c²检验，计量资料以“x±s”表示，比较采用t检验，相关性分析采用Pearson分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1    3组血清25-（OH）D水平比较    重度组患儿血清25-（OH）D水平总缺乏率为88.37%（38/43），高于轻度组的45.95%（17/37）和对照组的20.00%（10/50），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1    3组血清25-（OH）D水平比较[n（%）]

2.2    3组血清炎症因子水平比较    重度组、轻度组IL-6、hs-CRP、PCT水平高于对照组，重度组高于轻度组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2    3组血清炎症因子水平比较（x±s）

注：IL-6，白细胞介素-6；hs-CRP，超敏C反应蛋白；PCT，降钙素原；与对照组比较，^aP<0.05；与轻度组比较，^bP<0.05

2.3    血清25-（OH）D水平与炎症因子的相关性分析    Pearson分析显示，新生儿血清25-（OH）D水平与IL-6、hs-CRP、PCT水平呈负相关（r<0，P<0.05），见表3。

表3    血清25-（OH）D水平与炎症因子的相关性分析

注：25-（OH）D，25-羟维生素D；IL-6，白细胞介素-6；hs-CRP，超敏C反应蛋白；PCT，降钙素原

3  讨论

新生儿感染性肺炎在早期无特征性症状，易导致患儿出现漏诊和误诊。新生儿感染性肺炎在早期得不到有效治疗，会迅速进展到严重阶段，出现呼吸困难，血氧饱和度显著降低，导致其他器官感染、休克，甚至死亡^[4]。在既往临床治疗中，造血病原体培养结果通常被用作疾病的诊断和评价标准，但早期病原体浓度低，培养周期长，时效性不够。此外，炎症标志物IL-6、PCT、CRP等也常用于新生儿感染性肺炎的诊断，但特异度低、准确度低，难以实现准确诊断^[5]。因此，寻找新的血清标志物对新生儿感染性肺炎的早期诊断和疾病评估具有重要意义。

维生素D是一种脂溶性激素，不仅能维持体内钙含量的稳定，还能调节免疫功能。维生素D与细胞增殖、分化和炎症反应密切相关，在免疫防御中起重要作用^[6]。此外，维生素D还可以刺激各种免疫相关细胞（单核细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞等）的表达，防止呼吸道感染。25-（OH）D是体内维生素D的主要形式^[3]。血清25-（OH）D水平可以反映患儿体内维生素D的储存情况，与维生素D缺乏引起的临床症状密切相关^[7]。本研究结果显示，重度组患儿血清25-（OH）D水平缺乏率高于轻度组和对照组，差异具统计学意义（P<0.05）。提示当人体25-（OH）D缺乏导致外周血T淋巴细胞数量减少时，单核巨噬细胞的吞噬杀伤能力减弱，抗菌分泌减少蛋白质合成，免疫球蛋白水平降低，增加呼吸道敏感性，增加感染性肺炎的风险^[8]。因此，出生后及时补充足够的维生素D对新生儿感染性肺炎的防治具有重要意义。

感染性肺炎的发生发展是一个经典的炎症反应过程，往往伴随着多种炎症因子水平的升高。hs-CRP、IL-6、PCT是临床常用的炎症因子指标，hs-CRP对急性传染病的诊断和鉴别具有临床参考价值；Il-6是一类由多种细胞产生和使用的细胞因子；PCT通过调节淋巴细胞或巨噬细胞的多种因子参与多种炎症反应^[9]。本研究3组新生儿中，重度组和轻度组新生儿IL-6、hs-CRP、PCT水平高于对照组，且重度组高于轻度组，差异有统计学意（P<0.05）；Pearson相关性分析显示，感染性患儿血清25-（OH）D水平与IL-6、hs-CRP、PCT呈负相关（r<0，P<0.05）。提示血清25-（OH）D水平与新生儿感染性肺炎的发生及严重程度有关，监测新生儿血清25-（OH）D水平可为新生儿感染性肺炎的诊断提供一定的参考。

综上所述，在新生儿感染性肺炎中血清25-（OH）D水平会异常下降，且血清25-（OH）D与炎症因子具有相关性，通过检测新生儿血清25-（OH）D水平可准确诊断新生儿感染性肺炎，具有较高的评估价值。

参考文献

[1]    孙丽,潘菲,程欣冉.芜湖市6373例儿童血清25-羟维生素D₃水平监测结果分析[J].安徽预防医学杂志,2021,27(4):278-280,322.

[2]    赵雪英,王旭红,吴炜.25-(OH)D、FIB、PCT及sTREM-1水平与儿童感染性肺炎病情严重程度的相关性分析[J].临床肺科杂志,2021,26(7):1018-1022.

[3]    王卫平,孙锟,常立文.儿科学[M].北京:人民卫生出版社,2018:50-75

[4]    王朝,王维,郭伟,等.基于RNA恒温扩增技术分析天津地区呼吸道感染住院儿童肺炎支原体感染的流行病学特点[J].中国人兽共患病学报,2019,35(3):223-228.

[5]    陈玉兰,杨秀芳,陈简,等.血清SAA、IL-6、PCT水平检测在新生儿宫内感染性肺炎早期诊断中的应用价值[J].检验医学与临床,2020,17(18):2626-2629.

[6]    王琦,李迎春,何平.25羟维生素D₃水平在婴幼儿肺炎中的变化及临床意义[J].当代医学,2021,27(24):154-155.

[7]    代红,范小康.感染性肺炎新生儿血清sICAM1、25(OH)D水平与炎症因子的关系[J].海南医学,2021,32(10):1245-1248.

[8]    于茂敏,崔凯洁,邵长荣.新生儿感染性肺炎血清sTREM-1、25(OH)D3、MMP-9水平与感染类型及病情程度的研究[J].实用预防医学,2021,28(1):93-96.

[9]    全红伟,温小明.感染性肺炎新生儿血清25(OH)D₃和炎症因子水平变化及临床意义[J].中国医学创新,2019,16(15):161-164.

[10]  张惠敏,熊燚.维生素D治疗肺炎支原体肺炎机制的研究进展[J].医学综述,2020,26(11):2128-2133,2139.

[11]  唐健.小儿肺炎支原体感染采用快速血清学检验和微生物培养检测的诊断价值分析[J].医学美学美容,2020,29(2):114.

[12]  李永红.微生物快速培养检测与快速血清学检验诊断小儿肺炎支原体感染的效果分析[J].临床检验杂志（电子版）,2020,9(2):214-215.

[13]  黄剑平.快速血清学检验和微生物快速培养检测对小儿肺炎支原体感染的临床诊断价值分析[J].中国现代药物应用,2020,14(14):246-248.

[14]  仇晋萍.对比快速血清学检验和微生物快速培养检测对小儿肺炎支原体感染的临床诊断价值体会[J].中外医疗,2020,39(14):185-187.

[15]  韩秀峰.快速血清学检验、微生物快速培养检测用于诊断小儿肺炎支原体感染的临床价值分析[J].中西医结合心血管病电子杂志,2020,8(2):108.

[16]  孙智勇,张晓艳,王梅英,等.比较快速血清学检验和微生物培养检测应用于小儿肺炎支原体感染的效果观察[J].临床医药文献电子杂志,2020,7(24):25-26.