时间：2023-11-20 13:43 来源：当代医学 作者：田晓颖，吕冬梅
辽宁省高等学校基本科研项目（0Q2017032）；全国中医临床技术传承骨干人才培训项目（国中医药教函〔2019〕36）
（锦州市妇婴医院产科，辽宁 锦州 121000）
摘要： 目的 探究盐酸二甲双胍联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的临床疗效及对产妇妊娠结局、新生儿不良结局的影响。方法 选取2018年8月至2020年8月本院收治的100例妊娠期糖尿病孕妇作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组50例。对照组采用门冬胰岛素治疗，观察组采用门冬胰岛素联合盐酸二甲双胍治疗，比较两组血糖水平、不良妊娠结局及新生儿不良结局。结果 治疗前，两组空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbAlc）水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组FBG、2 h PBG、HbAlc水平均低于治疗前，且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组不良妊娠发生率为6.00%，低于对照组的20.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组新生儿不良结局发生率为4.00%，低于对照组的16%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 盐酸二甲双胍联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病效果确切，可稳定孕妇血糖，改善不良妊娠结局及新生儿不良结局。
关键词： 盐酸二甲双胍；门冬胰岛素；妊娠期糖尿病；妊娠结局
Clinical efficacy of metformin hydrochloride combined with insulin aspartate in the treatment of gestational diabetes mellitus and its influence on maternal pregnancy outcome and newborn
TIAN XIaoying, LYU Dongmei
(Department of Obstetrical, Jinzhou women and Children' s Hospital obstetrics, Jinzhou, Liaoning, 121000, China)
Abstract: Objective To explore the clinical efficacy of metformin hydrochloride combined with insulin aspartate in the treatment of gestational diabetes mellitus and its influence on maternal pregnancy outcomes and neonatal adverse outcomes. Methods 100 pregnant women with gestational diabetes admitted to our hospital from August 2018 to August 2020 were selected as research subjects, and they were divided into control group and observation group according to random number table method, with 50 cases in each group. The control group was treated with insulin aspartate, and the observation group was treated with insulin aspartate combined with metformin hydrochloride. The blood glucose level, adverse pregnancy outcome and neonatal adverse outcome were compared between the two groups. Results Before treatment, there was no significant difference in fasting blood glucose (FBG) and 2 h postprandial blood glucose (2 h PBG), glycosylated hemoglobin (HbAlc) levels between the two groups; after treatment, FBG and2 h PBG, HbAlc levels of the two groups were lower than before treatment, and observation group was lower than control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The incidence of adverse pregnancy in the observation group was 6.00%, which was lower than 20.00% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The incidence of adverse outcomes in the observation group was 4.00%, which was lower than 16% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion Metformin hydrochloride combined with insulin aspartate is effective in the treatment of gestational diabetes mellitus, which can stabilize the blood sugar of pregnant women and improve the adverse pregnancy outcomes and neonatal adverse outcomes.
Keywords: metformin hydrochloride; Insulin aspartate; Gestational diabetes mellitus; Pregnancy outcome
妊娠期糖尿病属于临床常见病，病变后孕妇极易出现流产或早产的状况，严重者甚至还会引发痛症酸中毒，影响母婴结局[1]。一般情况下，临床多使用药物治疗该病，其中以盐酸二甲双胍和门冬胰岛素两种药物最为常见，单一使用均能达到良好治疗效果[2]。但有研究显示，两种药物联合使用，可发挥协同作用，有助于进一步提高药效，从而达到增强妊娠期糖尿病治疗效果的目的[3]。基于此，本研究选取2018年8月至2020年8月本院收治的100例妊娠期糖尿病孕妇作为研究对，旨在探究盐酸二甲双胍联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的临床疗效及对产妇妊娠结局、新生儿不良结局的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选取2018年8月至2020年8月本院收治的100例妊娠期糖尿病孕妇作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组50例。对照组年龄21～38岁，平均（29.65±2.16）岁；初产妇30例，经产妇20例；孕龄25～38周，平均（31.24±2.14）周。观察组年龄21～37岁，平均（28.87±2.36）岁；初产妇28例，经产妇22例；孕龄24～38周，平均（30.58±2.47）周。两组临床资料编辑差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。
纳入标准：①符合《妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)》[4]诊断标准；②单胎妊娠；③空腹血糖＞5.1 mmol/L；④经运动、饮食调节控制不理想且符合胰岛素相关药物干预者；⑤签署知情同意书。排除标准：①对盐酸二甲双胍与门冬胰岛素过敏者；②近期接受过手术治疗者；③合并糖尿病酮症、酮症酸中毒者；④存在免疫血液相关疾病者；⑤精神状态异常，不具正常认知功能，无法使用普通话沟通交流者。
1.2 方法 对照组：给予孕妇门冬胰岛素（甘李药业股份有限公司，国药准字S20200008，规格：3ml∶300 IU）治疗，于下午进食前，给予孕妇0.2～0.3 IU/（kg·d）皮下注射，随后根据孕妇的耐受程度调节注射剂量，增减2 IU。
观察组：在对照组基础上给予孕妇盐酸二甲双胍（江苏德源药业股份有限公司，国药准字H20080252，规格：0.5 g）口服治疗，每次0.5 g，每天2次。两组均治疗至孕妇分娩。
1.3 观察指标 ①比较两组治疗前后空腹血糖（fasting blood-glucose，FBG）、餐后2 h血糖（two hours postprandial blood glucos，2 h PBG）及糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbAlc）水平，分别采集患者空腹状态下的5 ml静脉血，采用桂林优利特医疗电子有限公司生产的型号为URIT-80的血糖分析仪（桂械注准20182220026）测定上述指标水平。②比较两组不良妊娠结局，包括羊水过多、泌尿生殖系统感染、剖宫产及产后出血。③比较两组不良新生儿结局，包括巨大儿、新生儿低血糖、新生儿黄疸及新生儿呼吸窘迫。
1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后血糖水平比较 治疗前，两组FBG、2 h PBG、HbAlc水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组FBG、2 h PBG、HbAlc水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
表1 两组治疗前后血糖水平比较（
）
组别 | 例数 | FBG（mmol/L） | 2 h PG（mmol/L） | HbAlc（%） | |||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
观察组 | 50 | 7.14±0.24 | 4.21±0.25a | 10.25±1.25 | 6.24±1.32a | 8.88±1.10 | 6.43±1.29a |
对照组 | 50 | 7.24±0.36 | 6.32±0.45a | 10.65±1.48 | 8.39±1.44a | 8.75±1.86 | 5.37±1.32a |
t值 | 1.156 | 26.876 | 1.354 | 7.217 | 0.425 | 4.061 | |
P值 | 0.133 | ＜0.001 | 0.179 | ＜0.001 | 0.672 | ＜0.001 | |
注：FBG，空腹血糖；2 h PBG，餐后2 h血糖；HbAlc，糖化血红蛋白。与本组治疗前比较，aP＜0.05
2.2 两组不良妊娠结局比较 观察组不良妊娠发生率为6.00%，低于对照组的20.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表2 两组不良妊娠结局比较[n（%）]
组别 | 例数 | 羊水过多 | 泌尿生殖系统感染 | 剖宫产 | 产后出血 | 总发生 |
观察组 | 50 | 1（2.00） | 0（0.00） | 1（2.00） | 1（2.00） | 3（6.00） |
对照组 | 50 | 2（4.00） | 2（4.00） | 3（6.00） | 2（4.00） | 10（20.00） |
X2值 | 4.332 | |||||
P值 | 0.038 |
2.3 两组新生儿不良结局比较 观察组新生儿不良结局发生率为4.00%，低于对照组的16%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。
表3 两组新生儿不良结局比较[n（%）]
组别 | 例数 | 巨大儿 | 新生儿低血糖 | 新生儿黄疸 | 新生儿呼吸窘迫 | 总发生 |
观察组 | 50 | 0（0.00） | 1（2.00） | 1（2.00） | 0（0.00） | 2（4.00） |
对照组 | 50 | 1（2.00） | 3（6.00） | 2（4.00） | 2（4.00） | 8（16.00） |
X2值 | 4.000 | |||||
P值 | 0.046 |
3 讨论
糖尿病是妊娠期常见的并发症之一，妊娠期糖尿病孕妇分娩后极易出现大出血、泌尿生殖系统感染等症状，此外还有可能导致新生儿并发低血糖、黄疸及呼吸窘迫等症状，威胁母婴的生命安全[5]。以往临床多是采用单一的门冬胰岛素治疗该病，该药属于人工胰岛素，进入人体后可被快速吸收，迅速控制血糖，避免血糖升高影响胎儿的正常发育[6]。但部分妊娠期糖尿病孕妇对胰岛素的耐药性较强，单一门冬胰岛素治疗作用有限，因此，还需与其他药物联合治疗，才能保障整体治疗效果。
盐酸二甲双胍属于一种降糖药物，进入人体后，可直接在肠道中发挥药效，发挥抑制肠道吸收糖类物质的作用，同时，还能在一定程度上控制患者体内的肝糖元降解，达到降低患者血糖的目的[7-8]。与门冬胰岛素联合使用，可发挥协同作用，不仅能弥补门冬胰岛素的不足，还能使患者的外周血糖摄取量、利用度升高，进而胰岛素敏感度提升，增强两者的降糖效果，有助于进一步提高妊娠期糖尿病患者的临床疗效，避免高血糖对母体和胎儿产生危害。本研究结果显示，治疗前，两组FBG、2 h PBG、HbAlc水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组FBG、2 h PBG、HbAlc水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。表明盐酸二甲双胍联合门冬胰岛素可在一定程度上控制患者的血糖水平。盐酸二甲双胍属于双胍类降糖药物，该药物进入人体后，可在一定程度上提高机体对葡萄糖的利用率，抑制肝脏糖原异生和糖原分解，降糖效果良好[9]。且联合用药还能减轻单一药物治疗对人体的影响，有助于进一步提高治疗的安全性，避免患者出现不良妊娠情况[10]。本研究结果显示，观察组不良妊娠发生率低于对照组P＜0.05）。表明盐酸二甲双胍联合门冬胰岛素有助于减少孕妇产后出血、羊水过多及泌尿生殖系统感染等不良妊娠情况的发生率，改善妊娠结局。门冬胰岛素可通过胎盘发挥作用，但长期大剂量使用，胎盘内的药物浓度过高时，极易对胎儿造成不良影响，导致新生儿出现低血糖、黄疸等并发症，安全性较低[11]。盐酸二甲双胍在进入人体后不会对胰岛β细胞产生刺激，可有效提升人体对胰岛素的敏感性，同时，还可从多方面协同胰岛素促进血糖降低，减轻胰岛素对胎盘的影响，有助于进一步减少新生儿血糖、黄疸等并发症的发生[12]。本研究结果显示，观察组新生儿不良结局发生率低于对照组（P＜0.05）。表明盐酸二甲双胍联合门冬胰岛素可在一定程度上改善新生儿的结局。
综上所述，盐酸二甲双胍联合门冬胰岛素联合治疗妊娠期并发糖尿病效果确切，除能稳定孕妇的血糖外，还能改善其妊娠结局，减少新生儿低血糖、黄疸等并发症的发生，安全性较高。
参考文献
[1] 刘伟,万佳义,张继东.胰岛素对妊娠期糖尿病患者疗效及对TC､TBil､妊娠结局影响[J].中国计划生育学杂志,2019,27(3):346-348.
[2] 徐亚,周圣涛,肖碧蓉.门冬胰岛素联合二甲双胍在妊娠期糖尿病患者中的应用[J].实用医院临床杂志,2020,17(3):155-158.
[3] 周荣庆.妊娠糖尿病[J].国外医学(妇产科学分册),1995,22(3):163-165.
[4] 中华医学会妇产科学分会产科学组,中华医学会围产医学分会妊娠合并糖尿病协作组.妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)[J].中华妇产科杂志,2014,49(8):561-569.
[5] 侯钦丽,余慧,董琦,等.不同孕周加用胰岛素对妊娠合并糖尿病孕产妇妊娠结局的影响分析[J].临床和实验医学杂志,2020,19(2):190-192.
[6] 谷温雯,李喜梅,张爱慕,等.联用药物治疗对妊娠期糖尿病患者血脂水平C反应蛋白D-二聚体与妊娠结局的影响[J].中国药物与临床,2019,19(13):117-119.
[7] 胡广云,马向华.双时相门冬胰岛素联合二甲双胍对2型糖尿病患者的疗效和安全性研究[J].南京医科大学学报(自然科学版),2019,39(6):919-921.
[8] 刘学铭,彭舟丽,陈瑞瑞,等.二甲双胍联合胰岛素治疗妊娠期糖尿病对妊娠结局和半胱氨酸及胱抑素C的影响[J].当代医学,2022,28(12):50-52.
[9] 唐莫宗,黄堃,吕国红,等.老年初诊2型糖尿病应用门冬胰岛素30联合二甲双胍的临床治疗效果[J].空军医学杂志,2020,36(4):55-58.
[10] 李晓琳,柏松.阿卡波糖片联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的疗效和安全性[J].当代医学,2022,28(1):151-152.
[11] 高翠玲,陈井丽.维生素D和PLGF在妊娠期糖尿病患者中的表达及对妊娠结局及新生儿的影响[J].中国计划生育学杂志,2020,28(4):496-499.
[12] 宋立兴,宋洋,邓红.血清胎球蛋白A,胎球蛋白B在妊娠期糖尿病中的表达及其与妊娠结局的关系[J].标记免疫分析与临床,2020,27(3):466-470,487.
[13] 陈志丹,宋建国,刘晓巍.盐酸二甲双胍片联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的效果及对妊娠结局、血清相关指标与预后生活质量的影响[J].临床合理用药杂志,2022,15(32):19-22.