补肾益肺解毒方联合化疗治疗非小细胞肺癌疗效及对血清基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9表达的影响

临床研究栏目

通信作者：寿伟臻，E-mail：swzoueihen12310000@163.com

（上海中医药大学附属龙华医院胸外科，上海    200030）

摘要： 目的    探讨补肾益肺解毒方联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效及对血清基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶（MMP-9）表达的影响。方法    选取2018年2月至2020年5月于上海中医药大学附属龙华医院就诊的80例非小细胞肺癌患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组与研究组，每组40例。对照组给予吉西他滨和白蛋白紫杉醇（GP）化疗，研究组在对照组基础上增加补肾益肺解毒方治疗，比较两组治疗前后血清MMP-2及MMP-9水平和中医证候疗效。结果    治疗前，两组血清MMP-2、MMP-9表达水平比较差异无统计学意义；治疗后，研究组MMP-2、MMP-9表达水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组中医证候总有效率（82.5%）高于对照组（62.5%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论    补肾益肺解毒方联合化疗治疗非小细胞肺癌疗确切，可有效改善患者血清MMP-2、MMP-9表达，提高中医证候疗效，值得临床推广应用。

关键词： 补肾益肺解毒方；化疗；非小细胞肺癌；基质金属蛋白酶2；基质金属蛋白酶9

Effect of Bushen Yifei Jiedu recipe combined with chemotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer and its influence on the expression of serum matrix metalloproteinase-2 and matrix metalloproteinase-9 

ZHANG Zeliang, YU Qiquan, LI Yang, WU Chunxiao, BAO Qi, ZHANG Kun, GUO Wentao, SHOU Weizhen^*

( Department of Thoracic Surgery, Longhua Hospital Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 200030, China)

Abstract: Objective  To investigate the effect of Bushen Yifei Jiedu recipe combined with chemotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer and its influence on the expression of serum matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9). Methods  80 patients with non-small cell lung cancer admitted to Longhua Hospital Shanghai University of Traditional Chinese Medicine from February 2018 to May 2020 were selected as the study subjects, and they were divided into the control group and the study group according to random number table method, with 40 cases in each group. The control group received chemotherapy with gemcitabine and albumin paclitaxel (GP), while the study group was treated with Bushen Yifei Jiedu recipe on the basis of the control group, the levels of serum MMP-2 and MMP-9 and the efficacy of Traditional Chinese Medicine (TCM) syndromes before and after treatment were compared between the two groups. Results  Before treatment, there was no statistically significant difference in the expression levels of serum MMP-2 and MMP-9 between the two groups; after treatment, the expression levels of serum MMP-2 and MMP-9 in the study group were lower than those in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The total effective rate of TCM syndrome in the study group (82.5%) was higher than that in the control group (62.5%), and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion  Bushen Yifei Jiedu recipe combined with chemotherapy is effective in the treatment of non-small cell lung cancer, which can effectively improve the expression of serum MMP-2 and MMP-9, enhance the efficacy of TCM syndrome, which is worthy of clinical promotion and application.

Keywords  Bushen Yifei Jiedu recipe; Chemotherapy; Non-small cell lung cancer; Matrix metalloproteinase-2; Matrix metalloproteinase-9

肺癌是肿瘤科室较常见的疾病，有较高的发病率和病死率，位于肿瘤死亡病因首位。非小细胞肺癌是肺癌中常见的病理类型。有研究显示，非小细胞肺癌在肺癌患者中的占比高达80%，且发病率呈逐年升高趋势，严重威胁患者生命安全，加重家庭负担^[1]。临床上治疗非小细胞肺癌多采用单一化疗或联合化疗等方案^[2]，吉西他滨、顺铂是常用化疗药物，可有效拮抗肿瘤活性，短期治疗效果显著，但长期用药易出现耐药现象。随着现代中医发展迅速，其以独特的治疗优势应用于化疗后有进展的患者，其治疗效果逐渐被临床认可^[3]。中医认为，肺癌发病的病因病机是正气内虚、痰凝毒聚和脏腑阴阳失调，而补肾益肺解毒方可调和阴阳，补肾祛邪，清热解毒、化痰止咳^[4]。基于此，本研究旨在探讨补肾益肺解毒方联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床疗效及对血清基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase，MMP-2）、基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase，MMP-9）表达的影响，现报道如下。

1  资料与方法

1.1    临床资料    选取2018年2月至2020年5月于上海中医药大学附属龙华医院就诊的80例非小细胞肺癌患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和研究组，每组40例。对照组男22例，女18例；年龄44～71岁，平均（53.55±7.91）岁；病理分类：鳞癌25例，腺癌15例。研究组男24例，女16例；年龄45～72岁，平均（54.12±8.11）岁；鳞癌24例，腺癌16例。两组临床资料比较差异无统计学意义，有可比性。本研究均符合赫尔辛基宣言，并通过本院伦理委员会审核批准。

纳入标准：①西医诊断标准：符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》^[5]中非小细胞肺癌的诊断标准；②中医诊断标准：符合《现代中医肿瘤学》^[6]中关于肺癌的诊断标准，分型包括脾虚痰湿、肺热痰瘀、气阴两虚和阴虚痰热；③预计生存期＞3个月；④患者及家属知情本研究并同意。排除标准：①合并血液系统、免疫系统疾病患者；②合并心、肝、肾严重障碍患者；③对本研究药物过敏患者。

1.2    方法    对照组给予吉西他滨和白蛋白紫杉醇（gemcitabine and albumin paclitaxel，GP）化疗，静脉滴注地塞米松（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20052359），每次5 mg，每天1次；托烷司琼（西南药业股份有限公司，国药准字H20060470），每次5 mg，每天1次；顺铂（南京制药厂有限公司，国药准字H20030675）75 mg/cm²，第1天：吉西他滨（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20113371）1 000 mg/m²，第1天和第8天。治疗3周，停用1周，4周为1个疗程。

研究组在对照组基础上加以补肾益肺解毒方治疗，组方：仙灵脾、石见穿各30 g，干蟾皮、山慈菇各9 g，石上柏、僵蚕、金荞麦、生黄芪、白术各15 g，太子参、半夏各12 g。该方由本院中药房提供，常规水煎500 ml，每天2次，每次250 ml，早晚服用，持续服用30 d。

1.3    观察指标    比较两组血清MMP-2、MMP-9表达水平。于治疗前、治疗后1个月后抽取患者当天早晨空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min，分离血清与血细胞，采用酶联免疫双抗体夹心法测定血清MMP-2、MMP-9水平。比较两组中医证候疗效。判定标准，控制：临床病症基本消失，治疗后证候积分降低至少0.9分；显效：临床病症明显改善，治疗后证候积分降低0.6～＜0.9分；有效：临床病症好转，治疗后证候积分降低0.3～＜0.6分；无效：临床病症无明显变化，治疗后证候积分降低＜0.3分。治疗总有效率=（控制+显效+有效）/例数×100%。

1.4    统计学方法    采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用行t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用c²检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1    两组治疗前后血清MMP-2、MMP-9表达比较    治疗前，两组血清MMP-2、MMP-9表达比较差异无统计学意义；治疗后，两组MMP-2、MMP-9表达水平均治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1    两组治疗前后血清MMP-2、MMP-9表达总比较（）

2.2    两组中医证候疗效比较    研究组治疗总有效率为82.5%，高于对照组的62.5%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2    两组中医证候疗效比较[n（%）]

3  讨论

近年来，我国工业化进程较快，城市扩张迅速，导致我国居民饮食结构和生活习惯出现较大变化，加之雾霾天气出现，肺癌的发病率和病死率呈逐年升高趋势^[7--8]。有研究显示，大部分非小细胞肺癌患者在确诊时已进展为中晚期，不适合手术干预，且该部分患者生存率在8～11个月，因此，多以化疗干预^[9-10]。吉西他滨属于新型嘧啶类抗肿瘤药物，可于肿瘤细胞中掺入DNA^[11]，作用于G1/S期，联合顺铂是目前最有效的化疗方式。但吉西他滨具有较强的不良反应，长期用药会导致患者出现不良反应，降低患者治疗依从性。现代中医理论将肺癌划分为多种证型，如脾虚痰湿、肺热痰瘀、气阴两虚和阴虚痰热，大部分非小细胞肺癌患者表现为气阴两虚^[8]。有研究显示，中药联合化疗方式可显著减少毒副反应，提高治疗效果^[9]。

本研究结果显示，治疗前，两组血清MMP-2、MMP-9表达水平比较差异无统计学意义；治疗后，研究组MMP-2、MMP-9表达水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示补肾益肺解毒方联合化疗可有效降低其血清MMP-2、MMP-9表达水平，分析原因为，MMP-2、MMP-9是降解细胞外基质的主要酶，随着非小细胞肺癌病情进展，其水平也不断变化，病情越严重，MMP-2、MMP-9水平越高。吉西他滨联合顺铂可影响DNA合成，发挥拮抗肿瘤作用，但长期服用会引起耐药问题和不良反应，影响预后。补肾益肺解毒方具有益气养阴、清热解毒、止咳利肺等功效，由仙灵脾、干蟾皮、石上柏、僵蚕、山慈菇、金荞麦、生黄芪、太子参、半夏、白术、石见穿组成，方中仙灵脾、生黄芪、太子参及半夏可等补肾益肺、纳气平喘，金荞麦、干蟾皮、石上柏及石见穿可清热解毒、化痰止咳^[12]。诸药合用可调理肺、肾之气，调和阴阳，祛邪通气，改善淋巴细胞免疫能力，抑制肺癌细胞生长，降低化疗带来的不良反应。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），证明补肾益肺解毒方联合化疗可有效提高临床疗效。

综上所述，补肾益肺解毒方联合化疗治疗非小细胞肺癌效果显著，可有效降低患者血清MMP-2、MMP-9表达水平，值得临床推广应用。

参考文献

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