阿加曲班联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗急性缺血性脑卒中的效果观察

（广东省普宁市人民医院神经内科，广东    揭阳    515300）

摘要： 目的    探讨阿加曲班联合注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗急性缺血性脑卒中（AIS）的临床效果。方法    选取本院2019年9月至2020年9月收治100例AIS患者，随机分为观察组与对照组，每组50例。两组均给予常规对症支持治疗，在此基础上，对照组给予阿加曲班治疗，观察组给予阿加曲班+注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗。比较两组治疗前、治疗7 d后、治疗10 d后神经功能（NIHSS评分）改善情况及治疗前、治疗10 d后血清脑损伤标志物[S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶（NSE）]水平。结果    治疗7 d、10 d后，两组NIHSS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）；治疗10 d后，两组血清S100β蛋白、NSE水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。结论    阿加曲班联合注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗AIS效果显著，可有效改善患者神经功能，作用机制可能与下调血清S100β蛋白、NSE表达相关。

关键词：急性缺血性脑卒中；阿加曲班；注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠；神经功能；血清标志物

Effect of agatraban combined with monosialotetrahexosylganlioside for injection sodium on acute ischemic stroke

ZHANG Danni

(Department of Neurology, People' s Hospital of Puning City, Guangdong, Jieyang, 515300, China)

Abstract: Objective  To investigate the clinical effect of argatroban combined with Monosialotetrahexosylganlioside sodiumin for injection on the treatment of acute ischemic stroke (AIS). Method  100 AIS patients admitted to from September 2019 to September 2020 in our hospital, they were randomly divided into observation group and control group, with 50 cases in each group. Both groups were given conventional symptomatic supportive treatment, on this basis, the control group was given agartraban treatment, the observation group was given agartraban+monosialotetrahexosylganlioside sodium for injection treatment. The improvement of NIHSS score before treatment, 7 days after treatment and 10 days after treatment were compared between the two groups, and the brain injury markers in serum before and after 10 days [s100 β Protein, neuron specific enolase (NSE)] levels. Results  After 7 days and 10 days of treatment, NIHSS scores in both groups were lower than before treatment, and the observation group was lower than the control group (P＜0.05). The serum levels of S100β protein and NSE in both groups after 10 days of treatment were lower than those before treatment, and those in the observation group were lower than those in the control group (P＜0.05). Conclusion    Agatriban combined with monosialotetrahexosylganlioside sodium for injection has significant effect in the treatment of AIS and can effectively improve the neurological function of patients, which may be related to the down-regulation of serum S100β protein and NSE expression.

Key words: Acute ischemic stroke; Argatroban; Monosialotetrahexosylganlioside sodium for injection; Neurological function; Serum markers

急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）是临床常见脑血管病变，治疗以溶栓为主，但由于溶栓治疗有严格的时间窗，部分患者入院就诊时已失去溶栓有效时间^[1]。阿加曲班是一种新型凝血酶抑制剂，具有良好的抗凝作用，在缺血性脑卒中急性期抗凝治疗中具有重要作用^[2]。此外，注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠主要成分为单唾液酸四己糖神经节苷脂，是临床常用脑细胞修复与保护剂，对脑神经细胞生长、分化有重要促进作用^[3]。阿加曲班联合注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗AIS，可早期恢复缺血组织血流灌注，减轻缺氧缺血损伤，并可促进脑功能恢复的协同治疗作用，但目前临床尚无关于二者联合的相关报道较少。基于此，本研究旨在探究阿加曲班联合注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗AIS的临床价值，现报道如下。

1  资料与方法

1.1    临床资料    选取本院2019年9月至2020年9月收治100例AIS患者，随机分为观察组与对照组，每组50例。观察组男27例，女23例；年龄42～68岁，平均（53.69±5.01）岁。对照组男25例，女25例，年龄41～69岁，平均（54.27±4.86）岁。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

纳入标准：符合AIS临床诊断标准^[4]，且首次发病；超出溶栓时间窗或有溶栓禁忌证；肝、肾功能正常；无凝血功能障碍；患者及家属知情并自愿签署研究同意书。排除标准：合并恶性肿瘤疾病；合并未控制的感染；存在出血倾向；对研究药物过敏。

1.2    方法    两组均给予吸氧、抗感染、抗血小板聚集、纠正电解质紊乱、降糖、调脂、降压、脱水、改善微循环、降颅内压等常规对症支持治疗。在此基础上，对照组给予阿加曲班（天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20050918）治疗，第1～2天，取阿加曲班60 mg以500 mL 0.9%氯化钠溶液稀释，24 h持续静脉滴注；第3～5天，取阿加曲班10 mg以100 mL0.9%氯化钠溶液稀释，静脉滴注，早晚各1次，滴注时间控制在3 h；第6～10天，取阿加曲班10 mg以100 mL0.9%氯化钠溶液稀释，静脉滴注，每天1次。观察组在对照组基础上联合注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠（商品名：申捷，齐鲁制药有限公司，国药准字H20051485）治疗，取40 mg注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠以250 mL0.9%氯化钠溶液稀释，静脉滴注，每天1次。两组均治疗10 d。

1.3    观察指标    ①神经功能，采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估，分值范围0～42分，评分越高表明神经功能损伤越严重^[5]。②血清标志物，抽取患者空腹状态下外周静脉血3 mL，离心处理后取血清送检，以酶联免疫吸附法检测中枢神经特异性蛋白（S100-β蛋白）及神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平。

1.4    统计学方法    采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以“x±s”表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

1.1    两组NIHSS评分比较    治疗前，两组NIHSS评分比较差异无统计学意义；治疗7 d、10 d后，两组NIHSS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表1。

1.2 

表1    两组NIHSS评分比较（x±s，分）

Table 1  Comparison of NIHSS scores between the two groups (x±s, scores)

1.3    两组血清标志物比较    治疗前，两组血清S100β蛋白、NSE水平比较差异无统计学意义；治疗10 d后，两组均S100β蛋白、NSE水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

1.4 

表2    两组血清S100β蛋白、NSE水平比较（x±s，μg/L）

Table 2  Comparison of serum S100β protein and NSE levels between the two groups (x±s, μg/L)

注：S100-β蛋白，中枢神经特异性蛋白；NSE，神经元特异性烯醇化酶

3  讨论

AIS是临床常见急危重症，多发于中老年群体，近年来，随着生活方式、饮食习惯等改变，AIS发病率呈明显增加的趋势，且呈年轻化趋势，且病死率、致残率高，严重威胁患者生命安全，该病防治已成为临床关注的重点^[6]。

恢复缺血区血流灌注，保护缺氧缺血脑组织，阻止继发性脑损伤是治疗AIS的关键，溶栓在此治疗中效果显著，但有严格的时间窗，且禁忌证较多，导致部分患者无法从中获益，因此，选择有效抗凝药物控制AIS尤为重要^[7]。阿加曲班是一种新型凝血酶抑制剂，与凝血酶活性位点能发生可逆性结合，可同时灭活液相凝血酶及与纤维蛋白血栓结合的凝血酶，目前已批准用于缺血性脑卒中抗栓、经皮冠状动脉介入治疗等心脑血管疾病领域^[8]。此外，有研究显示，缺血再灌注损伤是AIS重要病理生理过程，在此过程中，大量活性氧自由基产生，诱发炎症级联反应，进而加剧脑神经元功能损害，导致继发性脑损伤，故减轻脑局部炎症反应，恢复脑神经元功能，也是AIS的重要治疗措施^[9]。注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠为临床常用脑神经保护剂，可有效清除氧自由基，减轻局部炎症反应，进而阻断脑组织死亡，减轻继发性脑损伤，有利于促进神经功能恢复^[10]。

本研究结果显示，治疗后，观察组NIHSS评分低于对照组（P＜0.05），提示联合治疗有利于改善AIS患者脑损伤，对促进疾病转归具有积极作用。分析原因可能与阿加曲班抗凝、抗栓及注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠神经保护等多机制协同作用有关，效果更显著。本研究结果显示，观察组血清S100β蛋白、NSE水平低于对照组（P＜0.05），表明阿加曲班联合注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠可进一步下调AIS患者血清脑损伤标志物。S100β蛋白作为一种钙结合蛋白，过度表达呈神经毒性，可诱导神经元与神经胶质细胞凋亡，进而参与脑神经损害过程^[11]。NSE来自神经内分泌细胞及神经元细胞，在神经元糖酵解过程中发挥重要作用，其可在神经元受损时从神经元细胞内溢出，导致血清NSE表达升高^[12]。阿加曲班联合注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗AIS，可通过抗凝、神经保护等多机制减轻脑神经损伤，因此，可显著降低AIS患者血清S100β蛋白、NSE水平。

综上所述，阿加曲班联合注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗AIS效果显著，可有效改善患者神经功能，可能与下调血清S100β蛋白、NSE表达有关。

参考文献

[1]    肖霞.急性缺血性脑卒中溶栓护理质量管理[J].当代医学,2019,25(32):116-118.

[2]    沈明强,吴冠会,董晓峰,等.阿加曲班抗凝治疗急性脑梗死的疗效观察[J].临床神经病学杂志,2017,30(2):141-143.

[3]    曾保起,周庆欣,高乐,等.单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性缺血性脑卒中的系统综述与Meta分析[J].中国新药杂志,2020,29(1):105-112.

[4]    中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014[J].中华神经科杂志,2015,48(4):246-257.

[5]    谈颂,常思远,宋波,等.早期改良美国国立卫生研究院卒中量表评分对缺血性卒中预后的预测作用[J].中华神经科杂志,2012,45(3):154-157.

[6]    张志伟.丁苯酞联合血栓通治疗缺血性脑卒中临床效果及对神经功能的影响探究[J].当代医学,2018,24(26):155-156.

[7]    周丽兰,付莉,瞿既.轻型急性缺血性脑卒中患者行早期静脉溶栓联合双重抗血小板治疗的效果研究[J].当代医学,2021,27(8):171-173.

[8]    方兰.阿加曲班治疗发病6小时以上急性脑梗死患者的临床分析[J].心脑血管病防治,2017,17(6):486-488.

[9]    张世洪,叶凯丽.缺血性脑损伤神经保护剂应用现状与研究进展[J].内科理论与实践,2017,12(2):83-87.

[10]  李姗姗.单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗成年缺氧缺血性脑损伤的临床疗效[J].贵州医科大学学报,2017,42(8):983-986.

[11]  马艳,刘欣,贾晓静.S100β蛋白与缺血性脑卒中预后的相关性[J].北华大学学报:自然科学版,2019,20(2):205-207.

[12]  王浩,孙菊光.血清VILIP-1、NSE水平与缺血性脑卒中患者预后的关系[J].山东医药,2018,58(41):63-65.