紫杉醇联合顺铂新辅助化疗在早中期宫颈癌治疗中的临床应用效果观察

时间:2020-09-25 17:12 来源:当代医学 作者:刘瑞,周丽娜,马亚楠,孟焕然,杨彩虹

--临床研究--



(宁夏医科大学总医院心脑血管病医院妇科,宁夏  银川  750002)

通讯作者:杨彩虹,E-mail:13895076993@163.com

Clinical application of paclitaxel combined with cisplatin neoadjuvant chemotherapy in the treatment of cervical cancer in the early and middle stages

Liu Rui, Zhou Lina, Ma Yanan, Meng Huanran, Yang Caihong

摘要: 目的  观察紫杉醇联合顺铂新辅助化疗在早中期宫颈癌治疗中的临床应用效果。方法  选取2017年1月至2019年1月本院收治的100例早中期宫颈癌患者为研究对象,按随机数字表法将其分为对照组与联合组,每组50例。对照组行宫颈癌根治术后常规化疗,联合组在对照组治疗的基础上,术前予以紫杉醇联合顺铂新辅助化疗。比较两组治疗效果、术后6个月、12个月的生存率,并观察联合组化疗后的肿瘤平均直径变化、血清糖类抗原125(CA125)与血管内皮生成因子(VEGF)的含量变化。结果  联合组的治疗总有效率高于对照组(P0.05);联合组术后6个月、12个月的生存率高于对照组(P0.05);联合组化疗后的的肿瘤平均直径小于化疗前,血清CA125与VEGF含量低于化疗前(P0.05)。结论  紫杉醇联合顺铂新辅助化疗在早中期宫颈癌的治疗中,可以缩小肿瘤细胞的体积、改善与肿瘤细胞有关的血清CA125与VEGF含量,有效地抑制肿瘤细胞增长。同时,新辅助化疗可提高手术治疗效果,并提高患者的生存率。

关键词: 紫杉醇;顺铂;新辅助化疗;早中期宫颈癌;应用效果

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤,对处于癌症早中期的患者,临床常使用宫颈癌根治术治疗,部分术后病理检查为高危的患者,常给予辅助化疗,以降低疾病复发率、提高患者生存率[1]。然而部分肿瘤较大的患者,术前还需要配合化疗,避免肿瘤继续增大或增生[2]。顺铂是常用于治疗恶性肿瘤的药物,其可抑制DNA复制,抗癌作用明显。紫杉醇是种新型的抗微管剂,也能够对肿瘤细胞的分裂增值产生抑制作用[3]。为研究紫杉醇联合顺铂新辅助化疗在早中期宫颈癌治疗中的临床应用效果,笔者选择本院2017年1月至2019年1月收治的所有早中宫颈癌患者中选出100例进行观察,现报道如下。

1  资料与方法

1.1临床资料选取2017年1月至2019年1月本院收治的100例早中期宫颈癌患者为研究对象,按随机数字表法将其分为对照组与联合组,每组50例。对照组年龄36~75岁,平均年龄(55.50±6.79)岁;病理分型:鳞癌32例,腺癌18例;肿瘤分期:Ⅱa型21例,Ⅰb29例。联合组年龄36~76岁,平均年龄(56.01±6.55)岁;病理分型:鳞癌31例,腺癌19例;肿瘤分期:Ⅱa型22例,Ⅰb28例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义,具有可比性。本研究已经过伦理委员会的批准。

纳入标准:经血常规及影像学诊断确诊为宫颈癌,且处于早中期;符合手术、化疗适应证;患者及其家属均知情并已同意参与研究。排除标准:对本次研究药物过敏;存在心脏、肝肾等重要器官功能障碍者;伴有血液系统疾病、精神类疾病者;研究中途退出者。

1.2方法对照组实施宫颈癌根治术后常规化疗,对于40岁以下、有生育要求者,协商好后进行双侧卵巢悬吊术。

联合组术前予以新辅助化疗治疗:在化疗前6h12h先给予患者地塞米松(广东华南药业集团有限公司,国药准字H44024469)20mg,之后静脉滴注混合500mL氯化钠注射液的紫杉醇(海正辉瑞制药有限公司,国药准字H20059378)135~175mg/m2,滴注完3h后滴注50 mg/m2顺铂(德州德药制药有限公司,国药准字H20023236),具体疗程以患者的疾病情况而定,2~3个疗程,且2个疗程间需要间隔3周。化疗后2周,后续治疗与对照组相同。

1.3观察指标①疗效判定标准:化疗结束后的2周,经阴道镜、CT检查疾病缓解情况,并按国际抗癌联盟制定的疗效标准判定。完全缓解(CR):经妇科检查与CT检查肿瘤完全消失;部分缓解(PR):经检查发现,肿瘤体积减少在50%及以上;无效(SD):肿瘤体积缩小在50%以下;进展(PD):肿瘤增大或有新肿瘤出现[4]。治疗总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。②对患者进行1年的术后随访,记录并比较两组术后6个月、12个月的生存率。③采取患者5mL的空腹静脉血,经1000r/min离心20min后冷藏待检,使用生物素-亲合素双抗体夹心酶免疫吸附法(选自天津新湾生物科技有限公司生产的试剂盒,国械注准20173404188)检测血清糖类抗原125(CA125)与血管内皮生成因子(VEGF)的含量。

1.4  统计学方法  采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析,计量资料以x±s”表示,比较采用t检验,计数资料用[n%)]表示,比较采用x2检验,以P0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效比较联合组的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),见表1。

1  两组临疗效比较[n%)]

组别

CR

PR

SD

PD

总有效率

联合组(n=50)

29(58.00)

19(38.00)

2(4.00)

0(0.00)

48(96.00)

对照组(n=50)

25(50.00)

17(34.00)

8(16.00)

0(0.00)

42(84.00)

x2

 

 

 

 

4.00

P

 

 

 

 

<0.05

2.2两组不同时间的生存率比较联合组术后6个月、12个月的生存率均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),见表2。

2  两组不同时间的生存率比较[n%)]

组别

例数

术后6个月

术后12个月

联合组(n=50)

50

45(90.00)

40(80.00)

对照组(n=50)

50

37(74.00)

31(62.00)

x2

 

4.34

3.93

P

 

<0.05

<0.05

2.2化疗前后联合组的肿瘤平均直径、血清CA125与VEGF含量比较化疗后联合组的肿瘤平均直径小于化疗前,血清CA125与VEGF含量低于化疗前(P0.05),见表3。

3  联合组化疗前后的肿瘤平均直径、血清CA125与VEGF含量比较x±s

时间

例数

肿瘤平均直径(cm

血清CA125(U/L)

VEGF(pg/ml

化疗前

50

5.17±1.28

291.68±22.74

395.47±31.21

化疗后

50

2.49±0.71

82.03±10.35

137.69±17.88

t

 

9.15

41.96

35.83

P

 

<0.01

<0.01

<0.01

3  讨论

近年来宫颈癌的发病率在逐渐增高,并呈年轻化发展的趋势,对成年女性的健康造成极大的威胁,当前临床治疗宫颈癌以控制癌细胞转移、降低疾病的复发率、延长生存时间为主要目的[5]新辅助化疗在多种癌症治疗中具有重要意义其主要是在术前使用药物化疗治疗,以清除、减少术后病灶转移术中癌细胞播散情况为主该辅助治疗方法能够减少癌细胞的增殖与扩散,有效改善病灶浸润,并提高手术切除成功效率,降低疾病复发的可能[6]

本研究结果显示,联合组的治疗总有效率(96.00%)高于对照组(84.00%)(P0.05),究其原因,紫杉醇进入人体后对微管蛋白含量升高有抑制作用微管蛋白可以保持细胞形状、运动、胞内物质运输,该蛋白含量降低,肿瘤细胞的有丝分裂就能得到抑制,而肿瘤细胞繁殖、转移的效率就随之降低,细胞凋亡速度也会加快,所以紫杉醇可以有效的抑制肿瘤细胞的生长[7]顺铂是广泛应用于治疗恶性肿瘤的铂金属络合物,其对癌细胞DNA合成修复有抑制作用,能让DNA 分子链内链间交叉键联,并且还能结合肿瘤细胞DNA上碱基,使其细胞DNA复制异常。紫杉醇联合顺铂治疗,能够让肿瘤细胞从G1过渡到G1/M期,使其周期分布发生改变并能抑制纺锤体形成,破坏细胞的分裂,加快其凋亡[8]。在张晶[9]的研究中:对照组术前不进行化疗,直接实施手术治疗,观察组在术前进行紫杉醇联合顺铂新辅助化疗后,再实施手术,术后观察组的治疗总有效率(96.00%)高于对照组(70.00%)(P0.05)。本研究所用方法及结果均与张晶的研究相似,这表明,紫杉醇联合顺铂新辅助化疗在早中期宫颈癌的治疗中的效果显著。

此外,本研究单独观察了观察组的使用紫杉醇联合顺铂治疗后的血清变化与肿瘤直径变化,结果得出,联合组化疗后的的肿瘤平均直径小于化疗前,血清CA125与VEGF含量低于化疗前(P0.05)。分析原因,血清CA125是经上皮性卵巢癌抗原检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白,该血清源自胚胎发育期的体腔上皮,并不会存在正常的卵巢组织中,其可用于检测宫颈癌的病情与疗效评估。VEGF普遍存在恶性肿瘤中,其可促进血管再生,并增加血管的通透性,且有研究指出,肿瘤组织必须要借助新生血管来提供足够的氧气与营养物质来维持生长。本研究使用的紫杉醇能够抑制细胞分裂,并保持微管蛋白的稳定性,从而抑制肿瘤细胞分裂增生使其溶解死亡,联合顺铂治疗,能够抑制肿瘤细胞的修复合成[10]。患者体内肿瘤细胞的合成与生长受到阻碍,其肿瘤平均直径可随之缩小,疾病病情逐渐平稳,其血清CA125与VEGF含量就会随之降低。所以本研究结果说明紫杉醇联合顺铂新辅助化疗在早中期宫颈癌的治疗中能够减小肿瘤直径,降低血清CA125与VEGF含量,延缓该疾病的病情进展。

此次在患者术后1年期间进行随访,记录其不同时间的生存率,结果显示,联合组术后6个月、12个月的生存率均高于对照组(P0.05)。得出这一结果的原因与患者术前接受新辅助化疗方案有关。虽然新辅助化疗主要是针对处于晚期的宫颈癌,在宫颈癌术前或放疗之前加用,可避免手术预后不良的结果,但将该治疗方法用于早中期的宫颈癌患者,可进一步增加无法进行手术患者的手术机会。同时,本次使用的紫杉醇联合顺铂的新辅助化疗方案,能够降低人体内肿瘤细胞活力,使肿瘤细胞缩小,能够更好的提高手术成功几率,且还能避免肿瘤细胞转移,尽最大的限度延长患者的生存时间。因此本研究结果表明,紫杉醇联合顺铂新辅助化疗在早中期宫颈癌的治疗中,可以提高患者的生存率。

综上所述,紫杉醇联合顺铂新辅助化疗在早中期宫颈癌的治疗中,可以缩小肿瘤细胞的体积、改善与肿瘤细胞有关的血清CA125与VEGF含量,有效地抑制肿瘤细胞增长。同时,新辅助化疗可提高手术治疗效果,并提高患者的生存率。

参考文献

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[4]  高子轩,尚雪,郑敏慧.新辅助化疗不同给药方式治疗晚期宫颈癌的疗效及其机制[J].医学临床研究,2019,36(7):1332-1334.

[5]  范素香.新辅助化疗对早期局部肿块型宫颈癌手术疗效的影响[J].安徽医药,2018,22(8):1585-1587.

[6]  曹宁.紫杉醇联合顺铂新辅助化疗在早中期宫颈癌治疗中的应用探讨[J].首都食品与医药,2019,26(1):37-38.

[7]  潘敏,刘莉,张丽武.紫杉醇联合顺铂新辅助化疗及放疗在早中期宫颈癌治疗中的临床应用[J].当代医学,2018,24(3):116-117.

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[9]  张晶.紫杉醇联合顺铂新辅助化疗治疗早中期宫颈癌的临床效果体会[J].药物与临床,2019,07(19):122.

[10] 杨碧锋,周晓明.血清炎症因子、肿瘤标志物、血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9表达在宫颈癌中的临床价值研究[J].中国妇幼保健,2019,34(1):70-72.