IL-13和IL-4及血清总IgE变化对哮喘患儿临床治疗的指导意义

栏目：论著

（辽宁省葫芦岛市第二人民医院检验科，辽宁  葫芦岛  125060）

摘要：目的  探讨哮喘患儿血清白细胞介素（IL）-4、IL-13、免疫球蛋白E（IgE）水平变化及临床指导意义。方法  选取2017年2月至2019年2月在本院儿科入院的75例哮喘患儿，根据初步诊断及病情分为哮喘急性发作组（41例）和临床缓解组（34例），选择本院体检健康儿童39例为正常对照组。在正常检测所有入组患者肺功能基础上，所有样本均采用ELISA法进行检测。结果  哮喘患儿急性发作组和临床缓解组FEV1及FEV1/FVC检测结果均低于正常对照组（P＜0.05），且剂型发作期低于临床缓解期（P＜0.05），患儿外周血IL-4、IL-13、IgE检测水平均高于正常对照组（P＜0.05），急性发作期高于临床缓解期，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论  哮喘患儿外周血IL-4、IL-13、IgE水平变化对哮喘急性发作期、临床缓解期有提示意义，便于临床医生根据患儿病情调整临床用药。

关键词：IL-4；IL-13；IgE；支气管哮喘；儿童

Significance of changes of IL-13, IL-4 and serum total IgE in clinical treatment of asthmatic children

Fang Song

(Department of Clinical Laboratory, Liaoning Huludao Second People' s Hospital, Huludao, Liaoning, 125060, China)

Abstract: Objective  To investigate the changes of serum interleukin (IL)-4, IL-13 and immunoglobulin E (IgE) levels in children with asthma and their clinical significance. Methods  75 children with asthma admitted to our hospital from February 2017 to February 2019 were divided into acute asthma attack group (41 cases) and clinical remission group (34 cases) according to the preliminary diagnosis and condition. 39 healthy children in our hospital were selected as normal control group. On the basis of normal lung function test in all patients, all samples were tested by ELISA. Results  The results of FEV1 and FEV1/FVC in acute attack group and clinical remission group of asthma children were lower than those in normal control group (P＜0.05), and the levels of IL-4, IL-13 and IgE in peripheral blood of children with asthma were higher than those in normal control group (P＜0.05), and the acute attack period was higher than that in clinical remission period, the results were statistically significant(P＜0.05). Conclusion  The changes of IL-4, IL-13 and IgE levels in peripheral blood of children with asthma may be helpful for clinicians to adjust clinical medication according to the condition of children with asthma.

Key words: IL-4; IL-13; IgE; Bronchial asthma; Children

支气管哮喘是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病，以反复发作的喘息、咳嗽、气促、胸闷为主要临床表现^[1]。儿童由于其特殊的生长发育阶段，其呼吸系统、免疫、生理等同成人不同，故支气管哮喘亦是儿童时期最常见的慢性气道疾病^[9]，在2013年第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查研究中，14岁以下儿童哮喘的积累患病率2010年为3.02%^[2]。严重影响儿童的身心健康，也给家庭带来沉重的经济负担。支气管哮喘的发病机制较复杂，嗜酸性粒细胞可被用于评估抗炎治疗的效果，有研究表明，在哮喘的炎症反应过程中，IL4起主导作用，其不仅促进B细胞分泌IgE，同IL-13亦采用同一条受体链和信号传导系统，据文献报道，IL-13同样可促进IgE转化，促进气道嗜酸性粒细胞气道浸润，参与哮喘发病^[3]。检测IL-4、IL-13、IgE在急性期与缓解期的变化，更有利于临床指导哮喘患儿的诊断及治疗药物的调整。

1  资料与方法

1.1  临床资料  选取2017年2月至2019年2月在本院儿科入院的75例哮喘患儿，其中男40例，女35例；年龄1～13岁，平均年龄（5.6±4.1）岁；根据初步诊断及病情分为哮喘急性期组（41例）和缓解期组（34例），选择本院体检健康儿童39名为正常对照组。各组间性别、年龄比较差异无统计学意义，具有可比性。纳入标准：诊断标准符合《儿童支气管哮喘诊断与治疗防治指南》^[4] （中华医学会儿科学分会制定）。排除标准：①入组前1个月使用糖皮质激素类药物的患儿；②排除存在其他变态反应性疾病的患儿；③排除恶性肿瘤、心、肝等机体重要器官器质性病变患儿；④检查前6h使用支气管扩张剂患儿；⑤正常对照组患儿排除哮喘、变态反应性疾病；⑥患儿6个月内无创伤、手术史，见表1。

表1  急性期组、缓解期组和正常组之间临床资料对比（ s）

Table 1  Comparison of general clinical data between the acute phase group, the remission phase group and the normal group ( s)

1.2  方法

1.2.1  外周血IL-4、IL-13、IgE检测  所有入组患儿于清晨空腹抽取静脉血（3ml）作为检测样本，标本采集后静置30min给予15min离心（速度3000转/min），分离血清后保存至-80℃冻存待检测，均接受外周血白细胞介素4（interleukin-4，IL-4）、血白细胞介素13（interleukin-13，IL-13）、血清免疫球蛋白E（IgE）检验，检测方法为酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunesorbent assay，ELISA），检测步骤完全符合试剂盒检测标准进行。

1.2.2  肺功能检测  采用Master Screen Paed肺功能仪，对哮喘患儿进行肺功能检测，检测前避免剧烈运动、停用激素类、支气管扩张剂等药物，检测患儿FEV1/FVC比值。第1秒用力呼气量（forced expiratory volume in 1 second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC），间隔5min检测1次，共检测3次。

1.3  观察指标  ①哮喘患儿急性期、缓解期和正常对照组肺功能检测指标结果比较；②所有患儿外周血IL-4、IL-13、IgE检测结果。

1.4  统计学方法  采用SPSS19.0软件进行统计分析，计量资料以 s表示，多组间比较采用LSD-t检验，技术结果以P＜0.05为有差异具有统计学意义。

2  结果

2.1  哮喘患儿急性期、缓解期和正常对照组肺功能检测指标结果比较  所有患者经肺功能检测，哮喘急性发作组、缓解期组和正常组之间肺功能指标检测结果比较，急性发作组和临床缓解组FEV1和FEV1/FVC比值低于正常对照组（P＜0.05），且急性发作组明显低于临床缓解组（P＜0.05），见表2。

表2  哮喘患儿急性期、缓解期和正常对照组肺功能检测指标结果比较（ s）

Table 2  Comparison of lung function test results in children with asthma during acute phase, remission phase and normal control group ( s)

注：与正常对照组相比，^aP＜0.05；与临床缓解组相比，^bP＜0.05

2.2  所有患儿外周血IL-4、IL-13、IgE检测结果  哮喘患儿外周血IL-4、IL-13、IgE检测结果显示，哮喘急性发作期及临床缓解期患儿指标水平明显高于正常对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），IL-4、IL-13、IgE水平与疾病严重程度呈正相关，指标检测差异可提示病情转归情况，见表3。

表3  所有患儿外周血IL-4、IL-13、IgE检测结果（ s）

Table 3  IL-4, IL-13, IgE test results in peripheral blood of all children ( s)

注：与正常对照组相比，^aP＜0.05；与临床缓解组相比，^bP＜0.05

3  讨论

儿童处于生长发育过程，由于生理、病理、免疫等特点不同，各年龄段哮喘患儿临床表现各不相同，根据我国儿童哮喘流行病学调查显示，城市儿童哮喘漏诊率可达30%^[4]，儿童哮喘多起始于3岁前，因此尽早辨识儿童哮喘及进行早期、有效的干预是十分必要的。因此对于临床表现不典型的患者除了肺功能检测之外实验室诊断可以作为确诊及确定治疗方案的辅助手段^[8]。

从免疫学角度看，哮喘亦是全身变态反应的局部体现，从免疫因子来看，Th1/Th2平衡失调或Th2功能亢进是诱导哮喘发生的重要因素^[10]，Th2免疫应答增高，进而刺激IL-4、IL-13、IL-5等细胞因子过多释放，导致高免疫应答而产生超敏感性^[5]。其中IL-4、IL-13为目前哮喘患者实验室检测指标中研究最多的指标。多项研究表明^[6]IL-4是哮喘发病机制中的重要的因素，其能诱导IgE合成并促进肥大细胞的生长，亦促进T细胞向Th2型分化，产生特异性IgE，从而诱导IgE介导的哮喘的发生。研究表明^[6]；IL-4不仅可引发嗜酸性粒细胞在炎症部位聚集诱导哮喘，还具有促进IL-4、IL-13、IL-5因子分泌的作用，有报道表明^[7]IL-13亦能促进IgE转化，IL-13在基因上与IL-4紧密相连，亦能在TNF-α转化酶诱导下，促进呼吸道杯状细胞增生及黏液分泌增加，同IL-4具有一定的同源性，这可能是哮喘发病时具有协同作用的分子生物学基础。这提示除IgE外，IL-4、IL-13是哮喘发病的重要因子。

本研究显示，哮喘患儿在急性发作期和临床缓解期不仅肺功能有所下降、IgE明显增高，外周血IL-4、IL-13在急性发作期和临床缓解期高于正常对照组，并且急性发作期要高于临床缓解期。其实验室指标的变化有助于了解哮喘发生和加重的危险因素并协助临床给予快速诊断，并根据指标变化辨别急性发作期及临床缓解期，为指导临床医生制定诊疗方案提供可靠依据。故临床建议哮喘患儿的治疗同时，应根据指南建议，建立哮喘患儿档案，定期（1～3个月）随访，并检查哮喘日记、检测肺功能，评估患儿哮喘控制情况，结合临床检验指标，定期调整治疗方案，形成哮喘患儿所需的最低治疗强度，降低医疗成本。

参考文献

[1]《中华医学杂志》社有限责任公司中华儿科杂志中华医学会儿科学分会呼吸学组,《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志,2016,54(3):167-168.

[2]全国儿科哮喘防治协作组.第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查[J].中华儿科杂志,2013,51(10):729-735.

[3]王飞,季涛云,王亚军,等.咳嗽变异性哮喘患儿血清总IgE、VEGF、IL-4、IL-5、IL-13及外周血EOS表达水平与临床意义[J].临床肺科杂,2019,24(2):266-270.

[4]中华医学会儿科学分会呼吸学组,《中华儿科杂志》编辑委员会,儿童支气管哮喘诊断与治疗防治指南2016版[J].中华儿科杂志,2016,(3):167-181.

[5]孙婧怡,马礼兵.咳嗽变异性哮喘的发病机制及研究进展[J].实用医学杂志,2018,34(16):2803-2806.

[6]曾春云,董蔚,严华杰,等.尘螨过敏哮喘患儿舌下含服粉尘螨滴剂后血清尘螨SlgE、SlgG4及IL-12、IL-13水平变化[J].山东医药,2015,55(45):73-74.

[7]王亚楠.IL-4、IL-13基因多态性与新疆地区维吾尔族儿童哮喘的相关性研究[J].新疆医科大学,2017.

[8]杨军礼.布地奈德联合沙丁胺醇对支气管哮喘患者TGF-β1和CRP水平及肺功能的影响[J].当代医学.2019,25(1):150-151.
[9]吴屏.评估吸入用复方异丙托溴铵溶液联合布地奈德粉吸入剂氧气驱动雾化吸入治疗小儿支气管哮喘急性发作的疗效[J].当代医学.2019,25(25):64-66.
[10]杜威,杜鹃,周俊.白细胞介素-25及其受体对过敏性哮喘患者嗜酸性粒细胞的调控作用[J].中国呼吸与危重症监护杂志.2019,18(3):247-253.