慢性阻塞性肺疾病合并肺结核临床分析

栏目：论著

北部战区总医院和平分院呼吸科，辽宁沈阳110000

摘要：目的探讨抗结核药物联合糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺结核的疗效。方法选取本院自2017年1月至2018年1月收治的86例COPD合并肺结核患者作为观察对象，按照随机数表法分为对照组与研究组，各43例。两组均给予抗结核治疗，病情稳定后研究组给予沙美特罗氟替卡松治疗，对比两组疗效、免疫功能、肺功能、住院时间、痰转阴时间。结果研究组总有效率为88.37%，高于对照组的69.77%（P＜0.05）；治疗前后两组组间、组内CD₄⁺、CD₈⁺、CD₄⁺/ CD₈⁺水平比较差异无统计学意义；治疗后，研究组FEV₁%、FEV1/EVC高于对照组（P＜0.05）；研究组住院时间短于对照组（P＜0.05），两组痰培养转阴时间比较差异无统计学意义；治疗期间两组均未出现结核复发、恶化病例。结论抗结核药物联合糖皮质激素治疗COPD合并肺结核可提高临床疗效，缩短住院时间，改善肺功能，且不会造成患者免疫功能下降、结核复发或恶化，值得推广。

关键词：慢性阻塞性肺疾病；肺结核；糖皮质激素；抗结核；免疫功能；肺功能

Clinical analysis of chronic obstructive pulmonary disease complicated with pulmonary tuberculosis

YuChangping

(Peace Branch of General Hospital of Northern War Zon, Shenyang, Liaoning, 110000, China)

Abstract: ObjectiveTo investigate the efficacy of anti-tuberculosis drugs combined with glucocorticoids in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) with pulmonary tuberculosis. MethodsEighty-six patients with COPD and pulmonary tuberculosis admitted to our hospital from January 2017 to January 2018 were enrolled in the study. According to the random number table method, patients were divided into the control group and the study group, with 43 cases in each group. Anti-tuberculosis treatment was given to both groups. After stable disease, the study group was given salmeterol fluticasone. The efficacy, immune function, lung function, hospitalization time, and sputum conversion time were compared between the two groups. ResultsThe total effective rate of the study group was 88.37%, which was higher than that of the control group 69.77% (P＜0.05). There was no significant difference in the levels of CD4+, CD8+ and CD4+/CD8+ between the two groups before and after treatment. After treatment, the FEV1% and FEV1/EVC in the study group were higher than those in the control group (P＜0.05). The hospitalization time in the study group was shorter than that in the control group (P＜0.05). There was no significant difference in the time of sputum culture between the two groups. There were no cases of tuberculosis recurrence or deterioration in both groups during the treatment period. ConclusionAntituberculosis combined with glucocorticoid therapy for COPD with pulmonary tuberculosis can improve clinical efficacy, shorten hospital stay, improve lung function, and will not cause the decline of immune function, tuberculosis recurrence or deterioration, and it is worth promoting.

Key words:Chronic obstructive pulmonary disease; Tuberculosis; Glucocorticoid;Anti-tuberculosis; Immune function; Lung function

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是临床常见老年慢性疾病，该病主要由慢性支气管炎发展形成^[1]。肺结核是因结核杆菌感染所致的传染性疾病，病变可累及多个器官。COPD合并肺结核致病因素较多，包括结核接触史、年龄、吸烟、粉尘接触等，近年来COPD合并肺结核发病率不断攀升，影响患者生活质量^[2]。当前临床上缺乏根治COPD的方法，糖皮质激素具有免疫抑制、抗炎的作用，其能够有效控制COPD病情、改善患者症状。对COPD合并肺结核患者应用糖皮质激素是否会导致患者结核恶化是临床研究重点^[3]。本研究对COPD合并肺结核患者进行抗结核+糖皮质激素吸入治疗，观察其临床疗效，报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料选取本院自2017年1月至2018年1月收治的86例COPD合并肺结核患者作为观察对象，纳入标准：①符合COPD诊断标准^[4]及肺结核诊断标准^[5]；②年龄18～79岁；③近1个月内未使用糖皮质激素、非甾体抗炎药物；④对研究所用药物不过敏；⑤签署同意书。排除标准：①长期应用糖皮质激素药物者；②合并自身免疫疾病者；③结核耐药者；④长期使用免疫抑制剂者；⑤合并严重心、肝、肾器质性病变者；⑥妊娠、哺乳期女性。按照随机数表法分为对照组、研究组，各43例。对照组男28例，女15例；年龄48～79岁，平均（69.63±8.45）岁。研究组男30例，女13例；年龄45～78岁，平均（70.24±8.79）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，有可比性。本研究已通过医学伦理委员会同意。

1.2方法两组均给予规范抗痨治疗，异烟肼0.3g/次，每天1次，利福平0.45g/次，每天1次，乙胺丁醇0.75g/次，每天1次，吡嗪酰胺0.5g/次，每天1次。结核症状控制后，研究组加用沙美特罗替卡松（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H20010584）治疗，250μg/次，每天2次，雾化吸入。两组连续进行抗痨强化治疗2个月后观察疗效。

1.3评价标准①疗效判定：显效：患者咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状消失，胸片病灶吸收＞50%；有效：患者咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状改善，胸片病灶吸收≤50%；无效：患者咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状无明显改善，胸片病灶无变化或增大。②免疫功能：治疗前、治疗后抽取静脉血5mL，用德国西门子生产的流式细胞仪测定T细胞亚群CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+。③肺功能：治疗前、后进行肺通气功能检查，测定1s用力呼气容积（FEV1）、计算其占预计值（FEV1%），测定1s用力时间肺活量/用力肺活量（FEV1/EVC）。④观察两组住院时间、痰培养转阴时间。⑤两组治疗期间结核复发、恶化情况。

1.4统计学方法用SPSS19.0统计学软件分析，计量资料采用“x(-)±s”表示，组间比较行t检验，计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较行χ²检验，P＜0.05表示有统计学意义。

2结果

2.1 两组疗效比较研究组总有效率为88.37%，高于对照组的69.77%（P＜0.05），见表1。

表1两组临床疗效比较[n（%）]

Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups [n(%)]

2.2 两组免疫功能比较治疗前后两组组间、组内CD₄⁺、CD₈⁺、CD₄⁺/ CD₈⁺水平比较差异无统计学意义，见表2。

表2两组治疗前后免疫功能指标比较（±s，个/uL）

Table 2 Comparison of immune function indexes between the two groups before and after treatment (± s, unit / uL)

注：t₁，P₁为治疗前比较，P₂、t₂值为治疗后比较，与治疗前比较，^aP＜0.05

2.3 两组肺功能比较治疗前两组FEV₁%、FEV1/EVC比较差异无统计学意义，治疗后研究组FEV₁%、FEV1/EVC高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3两组肺功能指标比较（±s，%）

Table 3 Comparison of lung function indicators between the two groups (± s,%)

2.4两组住院时间及痰培养转阴时间比较研究组住院时间短于对照组（P＜0.05），两组痰培养转阴时间比较差异无统计学意义，见表4。

表4两组住院时间及痰培养转阴时间比较（±s）

Table 4 Comparison of hospitalization time and negative sputum culture time between two groups (± s)

2.5 两组治疗期间结核复发、恶化情况治疗期间两组均未出现结核复发、恶化病例。

3讨论

COPD、肺结核均是常见，发病率、死亡率较高的呼吸系统疾病。COPD合并肺结核病死率相对单纯COPD、单纯肺结核更高^[6]。糖皮质激素是临床常用于COPD治疗的药物，对改善COPD患者预后具有重要作用。相关研究发现糖皮质激素可诱发肺结核或导致原来肺结核恶化，且与激素应用时间及剂量有关^[7]。COPD合并肺结核强化治疗期间使用糖皮质激素是否会适得其反，导致患者病情加重值得进行研究，而当前关于此方面的研究报道鲜少。

沙美特罗替卡松是沙美特罗和氟替卡松的复合制剂，其中沙美特罗属于选择性β₂-肾上腺素受体激动剂。药理研究显示其具有扩张血管、解痉、抗炎的作用，其可通过扩张支气管平滑肌，减轻支气管痉挛，起到保护支气管平滑肌的作用，通过抑制白三烯、组胺等多种炎性因子的释放，发挥抗炎的作用^[8]。氟替卡松具有减少炎性因子分泌、抑制炎性细胞活化的作用，发挥抗炎效果^[9]。通过吸入沙美特罗替卡松能够让药物直达肺部病灶，避免全身应用糖皮质激素，有利于减少糖皮质激素应用剂量。本研究显示，研究组总有效率高于对照组，FEV₁%、FEV1/EVC优于对照组。提示COPD合并肺结核患者应用糖皮质激素治疗可以提高疗效，改善患者肺功能。由于糖皮质激素具有免疫抑制作用，本研究通过观察患者免疫功能发现，治疗前后两组组间、组内CD₄⁺、CD₈⁺、CD₄⁺/ CD₈⁺水平比较差异无统计学意义。提示COPD合并肺结核患者进行抗结核治疗期间应用糖皮质激素不会导致其免疫功能降低，可能与局部使用糖皮质激素、应用时间短、使用剂量少有关，因此，仍需延长观察期确认。同时，本研究显示研究组住院时间短于对照组，两组痰培养转阴时间比较差异无统计学意义。提示COPD合并肺结核患者进行抗结核治疗期间应用糖皮质激素不会影响痰培养转阴时间，但能够缩短患者住院时间，可能是糖皮质激素治疗能够更好更快控制患者病情，加快病情稳定，使患者更早出院^[10]。本研究显示治疗期间两组均未出现结核复发、恶化病例，提示COPD合并肺结核患者进行抗结核治疗期间应用糖皮质激素不会造成原有结核恶化、复发。由于本研究样本量小、观察期短促，仍需扩大样本量、延长观察期以期获得更有价值的结果。

综上所述，抗结核药物联合糖皮质激素治疗COPD合并肺结核可提高临床疗效，缩短住院时间，改善肺功能，且不会造成患者免疫功能下降、结核复发或恶化，值得推广。

参考文献

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