美罗华联合化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤中对IL-10水平的影响

时间:2019-12-04 17:10 来源:当代医学 作者: 黄芳媚,冷朝辉,宋云,王勇,吴小建,张晨

--论著--

 

九江学院附属医院,血液肿瘤科,江西  九江  332000

资助项目:江西省卫计委科技计划(20197199

摘要:目的  探究美罗华联合化疗方案(R-CHOP)对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者IL-10水平的影响。方法  选取20166月至20176月本院收治的DLBCL患者24例为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组12例。对照组采取CHOP方案,观察组行R-CHOP化疗方案联合美罗华,比较两组血清细胞因子[白介素-6IL-6)、白介素-10IL-10)]、临床疗效与1年内生存率。结果  干预后观察组LI-6IL-10水平较对照组低,差异有统计学意义(P0.05);观察组治疗总有效率与1年内生存率较对照组高,差异有统计学意义(P0.05)。结论  R-CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤,可降低IL-6IL-10水平,提高治疗效果,延长生存期。

 

关键词:弥漫大B细胞淋巴瘤;美罗华联合化疗;IL-10

The effect of meropenem combined with chemotherapy on IL-10 level in diffuse large B-cell lymphoma

Huang Fangmei, Leng Chaohui, Song Yun, Wang Yong, Wu Xiaojian, Zhang Chen

(Hospital Affiliated to Jiujiang University, Department of Hematology and Oncology, Jiujiang 332000, Jiangxi Province)

Abstract: Objective To investigate the effect of merohua combined with chemotherapy (R-CHOP) on the level of IL-10 in patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Methods  Twenty-four DLBCL patients admitted to our hospital from June 2016 to June 2017 were selected as study subjects. They were divided into control group and observation group according to random number table method, 12 cases in each group. The control group was treated with CHOP regimen, while the observation group was treated with R-CHOP regimen combined with merohua. Serum cytokines [interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10)], clinical efficacy and one-year survival rate were compared between the two groups. Results  After intervention, the levels of LI-6 and IL-10 in the observation group were lower than those in the control group (P0.05), and the total effective rate and one-year survival rate in the observation group were higher than those in the control group (P0.05). Conclusion  R-CHOP regimen for diffuse large B-cell lymphoma can reduce the levels of IL-6 and IL-10, improve the therapeutic effect and prolong the survival time.

Key words: Diffuse large B-cell lymphoma; Meropenem combined chemotherapy; IL-10

淋巴瘤的发生大部分与免疫应答过程中淋巴细胞增殖分化产生的某种免疫细胞恶性病变具有密切关系,按照病理组织学可分为霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤,其中DLBCL为非霍奇金淋巴瘤中一种常见类型,在组织形态、表现及预后等方面存在较大的异质性[1]CHOP方案是现阶段治疗DLBCL的标准方案,由环磷酰胺、表柔比星、长春新碱、强的松等药物联合应用,具有较高的缓解率,但病情缓解后易复发,生存率较低,因此,有必要探寻一种新的治疗方案,提高治愈率,延长患者生存期[2]。本研究旨在探究R-CHOP方案治疗DLBCLIL-10水平的影响及临床疗效与安全性,现报道如下。

1  资料与方法

1.1  临床资料  选取20166月至20176月本院收治的DLBCL患者24例为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组12例。对照组男7例,女5例;年龄5075岁,平均年龄(62.24±4.13)岁;Ann Arbor分期标准:Ⅰ期4例、Ⅱ期5例、Ⅲ期2例、Ⅳ期1例。观察组男6例,女6例;年龄5075岁,平均年龄(62.27±4.15)岁;Ann Arbor分期标准:Ⅰ期3例、Ⅱ期5例、Ⅲ期3例、Ⅳ期1例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义,具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准,患者均知情同意并自愿签署知情同意书。

1.2  纳入与标准  纳入标准:①经临床表现、血液检查、骨髓细胞学、骨组织及淋巴结病理检查确诊DLBCL患者;②无HIV、丙肝等病毒感染性疾病;③非妊娠期、哺乳期女性。排除标准:①双击淋巴瘤等DLBCL特殊类型;②合并严重内科疾病史;③过敏性疾病;④自身免疫性疾病;⑤其他肿瘤性疾病;⑥既往使用过免疫调节剂。

1.3  方法  对照组采取CHOP方案:第1 d,静脉推注750 mg/m2环磷酰胺(海正辉瑞制药有限公司,国药准字H20093392),静脉推注75 mg/m2表柔比星(海正辉瑞制药有限公司,国药准字H20030260),静脉推注1.4 mg/m2长春新碱(深圳万乐药业有限公司,国药准字H44021772),第15 d口服强的松(昆药集团股份有限公司,国药准字H53021044),100 mg/次,每天1次,化疗周期为21 d。观察组采取R-CHOP方案:化疗第1 d给予静脉滴注375 mg/m2美罗华(F.Hoffmann-la Roche Limited,国药准字S20080045),CHOP方案同对照组一致,治疗周期21 d,均治疗46个周期。

1.4 观察指标  分别在第1次化疗前与第2次化疗前抽取外周静脉血5 mL,以3000 r/min转速离心10 min,取上清液,于-80℃备检,采用酶联免疫吸附法检测IL-6IL-10水平。两组患者临床疗效判定标准[3]为完全缓解:肿瘤全部消失维持4周以上;部分缓解:肿瘤病灶两径乘积降低50%,维持4周以上;病情稳定:肿瘤病灶两径乘积降低25%50%,未出现新的病变;进展:肿瘤病灶两径增大,出现癌性胸腹水及新的病灶。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。随访调查1年,记录统计患者生存率。

1.5 统计学方法  采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析,计数资料以[n(%)]表示,组间比较采用检验,计量资料±s表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对样本t检验;P0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者血清细胞因子比较  干预后观察组LI-6IL-10水平明显较对照组低,差异有统计学意义(P0.05),见表1

1 两组患者血清细胞因子对比±spg/mL

Table 1  Comparison of serum cytokines between two groups±spg/mL

组别

IL-6

IL-10

治疗前

治疗后

治疗前

治疗后

对照组(n=12)

12.96±6.24

8.52±2.64

51.36±17.52

39.52±8.65

观察组(n=12)

12.99±6.19

5.51±2.15

51.29±17.93

32.04±7.41

t

0.012

3.063

0.010

2.275

P

0.991

0.006

0.992

0.033

 

2.2  两组患者临床疗效比较  观察组治疗总有效率较对照组高,差异有统计学意义(P0.05),见表2

2  两组患者临床疗效比较[n(%)]

Table 2 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

组别

完全缓解

部分缓解

稳定

进展

总有效

 对照组n=12

18.33

325.00%

650.00

216.67

433.33

 观察组n=12

650.00%

433.33

18.33

18.33

1083.33

 

 

 

 

6.171

P

 

 

 

 

0.013

 

2.3  两组患者生存率比较  经过1年的随访调查,观察组1年内死亡2例,生存率为83.33%10/12),对照组1年内死亡8例,生存率为33.33%4/12),组间相比,差异有统计学意义(P0.05)。

3 讨论

DLBCL为非霍奇金淋巴瘤中一种常见亚型,其病因可能为先天性免疫缺陷或获得性免疫缺陷所致的细胞凋亡或DNA修复机制异常,其病情进展迅速,具有较强的侵袭性与播散性,对化疗药物较为敏感[4]。既往临床治疗常采用CHOP方案进行治疗,其中环磷酰胺为最常用的烷化剂类抗肿瘤药物,体外无活性,进入机体后,可在肝微粒体酶催化下分解出氯乙基磷酰胺,具有较强的烷化作用,对肿瘤细胞产生细胞毒作用;表柔比星是一种抗生素类抗肿瘤药物,其作用机制为可嵌入DNA碱基对中,对DNA转录过程产生干扰作用,进而抑制DNARNA合成;长春新碱是由长春花中提取的,可对微管蛋白的聚合产生抑制作用,阻碍纺锤体微管生长,并可对蛋白质代谢起到干扰作用,有效抑制RNA多聚酶活力,抑制细胞膜类脂质合成及细胞膜上氨基酸转运;强的松具有良好的抗炎、抗毒、抗过敏作用,CHOP方案用于DLBCL治疗中,虽具有一定的缓解率,但其易复发,预后效果较差,亟待探寻一种更有效的化疗方案[5-6]

有关研究指出,IL-6是具有多重免疫调节功能的细胞因子,参与正常血细胞生长调控过程,其水平高低可反映肿瘤负荷大小与疾病严重程度;IL-10为免疫抑制因子,可防止或抑制过度免疫反应,其水平高低与DLBCL化疗效果具有密切关系,且与DLBCL细胞耐药性有关,通过检测IL-6IL-10水平可了解R-CHOP方案治疗DLBCL的预后情况[7]。本研究对我院收治的DLBCL患者分别采取CHOP化疗方案与RCHOP化疗方案进行治疗,结果显示,观察组治疗后IL6IL-10水平均低于对照组,观察组化疗总有效率及1年内生存率高于对照组,表明美罗华联合化疗方案治疗DLBCL可改善机体免疫反应,提高治疗效果及生存率。随着临床对DLBCL的深入研究发现,DLBCL细胞存在一个共同的特质,即肿瘤细胞表面均有CD20抗原表达,多在95%以上的B淋巴瘤细胞与正常B淋巴细胞中过度表达,而在原始B细胞、造血干细胞、正常血浆细胞、其他正常组织中不表达,将其作为治疗的靶点,不会对幼稚B细胞产生影响,可维持剩余血浆细胞正常免疫防护作用[8-9]。美罗华是通过基因工程研制的一种嵌合型单克隆抗体,可结合B淋巴细胞中CD20,通过抗体依赖性细胞的细胞毒性与补体依赖性细胞毒性溶解B细胞,诱导细胞内产生抗增殖、抗凋亡的信号,与CHOP化疗药物联合,可促进化疗耐受性淋巴瘤细胞产生敏感性,提高抗肿瘤效果,延长患者生存期[10]

综上所述,实施R-CHOP化疗方案可有效改善患者的免疫反应,增强抗肿瘤效果,提高生存率。

 

参考文献

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[10]王友群,唐小万.CHOP方案联合美罗华治疗弥漫大B细胞淋巴瘤78例回顾性分析[J].中华全科医学,2018,21(6):916-918.