克罗米芬联合坤泰胶囊对卵巢功能低下的已育妇女备孕的疗效观察

--论著--

资助项目：抚州市社会发展指导性科技计划项目[抚科计字(2018)5号]

（抚州市妇幼保健院妇产科，江西  抚州  344000）

摘要：目的  探究卵巢功能低下的已育妇女备孕采用克罗米芬联合坤泰胶囊的治疗效果及安全性。方法  选取于2016年4月至2018年9月本院诊治的80例卵巢功能低下的备孕妇女，将其随机分为对照组与观察组，每组各组40例。其中对照组给予单一克罗米芬的治疗方式，观察组则予以克罗米芬联合坤泰胶囊的治疗方式。之后对比两组备孕妇女的子宫内膜厚度、宫颈黏液性质的改善情况，排卵率、妊娠率以及并发症的发生情况。结果  观察组患者的子宫内膜厚度及宫颈黏液评分显著优于对照组；观察组排卵率为90.0%，受孕率为57.5%；对照组的则分别为75.0%、27.5%；且观察组治疗期间出现并发症的几率低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论  给予卵巢功能低下的已育妇女备孕，采用克罗米芬联合坤泰胶囊的治疗方式，可显著改善患者的子宫内膜厚度、降低并发症的发生率，提高患者的排卵率与受孕率，值得临床借鉴实施。

关键词：克罗米芬；坤泰胶囊；卵巢功能低下；备孕

Observation the curative effect of clomiphene combined with kuntai capsule on pregnant women with low ovarian function

Zhu Ping, Qu Liyan, Zhou Jian, Zheng Xiang

（Obstetrics and Gynecology Department, Fuzhou Maternal and Child Health Care Hospital, Jiangxi, Fuzhou, 344000, China）

Abstract:Objective  To explore the efficacy and safety of clomiphene combined with Kuntai capsule in the treatment of pregnant women with ovarian dysfunction. Methods  80 pregnant women with ovarian dysfunction who were admitted to our hospital from April 2016 to September 2018 were randomly divided into control group and observation group with 40 cases in each group. The control group was treated with clomiphene alone, while the observation group was treated with clomiphene combined with Kuntai capsule. The improvement of endometrial adhesion, cervical mucus properties, ovulation rate, pregnancy rate and complications were compared between the two groups. Results  The endometrial thickness and cervical mucus score of the observation group were significantly better than those of the control group; the ovulation rate of the observation group was 90.0%, the pregnancy rate was 57.5%; the control group was 75.0%, 27.5%;and the incidence of complications during the treatment of the observation group was significantly lower than that of the control group, the difference between the two groups was significant (P＜0.05). Conclusion  Clomiphene combined with Kuntai Capsule can significantly improve the endometrial thickness, reduce the incidence of complications, improve the ovulation rate and pregnancy rate of women with low ovarian function, which is worthy of clinical reference.

Key words: Clomiphene; Kuntai capsule; Ovarian dysfunction; Pregnancy

近几年随着二胎政策的开放，使得一些自然受孕的一胎育龄女性，包括高龄女性，有了再生育的需求，但经孕前检查超半数以上的女性基础性激素值显示卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）超过10 IU /L，AMH＜2 ng/ml，窦卵泡数＜6个，甲状腺与肝肾功能无异常表现，输卵管畅通，主要因卵巢功能低下导致其出现排卵障碍、受孕率变低，更有甚者出现不孕症^[1]。克罗米芬为临床用于治疗排卵障碍性不孕患者的首选药物，其能有效促进排卵，但由于克罗米芬的抗雌激素作用，可抑制子宫内膜生长及减少宫颈黏液分泌，因此单一采用克罗米芬治疗患者的受孕率会相对较低^[2]。坤泰胶囊的主要功效是改善患者的卵巢功能、子宫内膜容受性，帮助胚胎正确着床，有效提升卵巢功能低下的已育妇女备孕成功率^[3]。本次研究以本院诊治的80例卵巢功能低下的已育妇女备孕患者为研究对象，分别予克罗米芬与联合坤泰胶囊的治疗方式，观察治疗效果，现报道如下。

1.  资料与方法

1.1  临床资料  选取2016年4月至2018年9月本院诊治的80例卵巢功能低下的备孕妇女为研究对象，将其随机分为对照组与观察组，各组40例。对照组年龄28～42岁，平均年龄（33.74±5.12）岁，不孕时间1～11年，平均不孕时间（4.9±1.4）年；观察组年龄27～40岁，平均年龄（32.19±5.16）岁，不孕时间1～12年，平均不孕时间（5.0±1.2）年。两组患者均签署研究知情同意书，且于年龄、不孕时间等一般资料不具有统计学意义，具有可比性。

1.2  纳入与排除标准  纳入标准：①治疗前1个月内未使用过任何性激素类及对下丘脑-垂体-卵巢轴产生作用的药物；②经输卵管X线照射下造影检查证实双侧输卵管通畅，心、肝、肾和凝血等功能正常，并经妇科检查、超声、内分泌检查等排除生殖器异常；③男方精液检查基本正常。排除标准：①有急慢性传染病、躯体器质性疾病、夫妻双方染色体异常和精神病者；②器官畸形、生殖系统炎症及肿瘤、卵巢巧克力囊肿或严重的子宫腺肌症、甲状腺功能障碍、高泌乳素血症者。

1.3  方法  对照组仅用克罗米芬促排治疗，连续用药3个月，月经中期阴道超声监测子宫内膜厚度及卵泡，卵泡成熟后使用人绒毛膜促性腺激素诱发排卵，指导同房。观察组则采取克罗米芬联合坤泰胶囊治疗，连续用药3～6个月，月经第3天监测FSH值降至正常范围，月经中期阴道超声监测子宫内膜厚度及卵泡，当提示有优势卵泡，在至少一个卵泡成熟，注射人绒毛膜促性腺激素激发排卵，指导同房。注射人绒毛膜促性腺激素48小时后阴道超声监测卵泡及盆腔积液用于了解排卵情况。排卵后14天监测血HCG了解妊娠情况，排卵后35天左右超声检查确定受孕情况。

1.4  观察指标  对比两组患者的子宫内膜厚度，详细记录宫颈黏液量、拉丝度及粘稠度，利用InSier进行评分^[4]；观察并记录两组患者的排卵、受孕情况；治疗期间对两组患者的并发症情况进行详细记录，包括内分泌失调、异位妊娠以及子宫内膜炎等。

1.5  统计学方法  采用SPSS 21.0软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，两组间比较采用t检验，计数组间率（%）的比较采用检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2  结果

2.1  子宫内膜厚度与宫颈黏液评分对比  观察组在联合克罗米芬与坤泰胶囊的治疗下，患者的子宫内膜厚度及宫颈黏液评分明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）见表1。

表1  两组患者子宫内膜厚度与宫颈黏液评分对比（±s）

Table 1 Comparison of endometrial thickness and cervical mucus score in two groups (±s)

2.2受孕率及排卵率对比  观察组排卵率为90.0%，受孕率为57.5%明显高于对照组，两组相较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表2两组患者受孕率及排卵率[n(%)]

Table 2 Pregnancy and ovulation rates in two groups [n(%)]

2.3并发症发生率对比

  观察组治疗期间出现并发症发生率明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者并发症发生率[n(%)]

Table 3  Incidence of complications in two groups  [n(%)]

3 讨论

有关文献指出，下丘脑-垂体-卵巢轴的功能调节紊乱与排卵障碍性不孕症的发病有着密切关联^[5]。排卵障碍性不孕的主要治疗方式为促进排卵，而临床促排卵药物较多，不同的药物所发挥的功效存在差异，临床常见的促排卵有促卵泡生长激素、促性腺激素释放激素、人类绝经期促性腺激素、克罗米芬等，但上述药物均需遵守医嘱谨慎使用^[6]。

克罗米芬为临床常用的一种促排卵药物，为人工合成的非甾体制剂，其结构与己烯雌酚极为相似，且抗雌激素效应较强，雌激素作用较弱，但临床仍未对其药理作用有明确的定义^[7]。有研究指出，低剂量的药物可作用于患者下丘脑部，通过竞争雌激素受体对雌激素的反馈作用进行抑制，刺激内源性GnRH释放，使得促进脑垂体分泌LH、FSH，诱发排卵^[8]。但也有研究者认为克罗米芬的作用在卵巢，通过促进卵泡来增强腺激素的反应，无直接有效的促排卵功效 ^[9]。但克罗米芬仍具有较强的抗雌激素作用，能有效降低宫颈黏液量，薄化子宫内膜。临床上应用克罗米芬常见排卵率高，妊娠率低。。坤泰胶囊的主要组成药味包括茯苓、熟地、白芍、黄连、阿胶、黄芩，具有疏泄心火、滋阴补肾、养血的作用，可加强患者的卵泡发育^[10]。据现代药学研究表明，坤泰胶囊可有效改善患者的雌激素水平，平衡患者的卵巢功能，改善子宫内膜容受性，进一步提升患者胚胎的着床率^[11]。宋晖等^[12]研究认为坤泰胶囊有利于促进多囊卵巢征患者卵泡生长，提高卵泡质量、诱导排卵，与克罗米芬合用能降低其对子宫内膜和宫颈黏液的不利影响，从而提高妊娠率。王国贺^[13]研究认为促排卵时加坤泰胶囊既可促进卵泡发育排出，又减少了克罗米芬本身对内膜及宫颈黏液的不良影响提高妊娠率达到较好的临床治疗效果。

本次研究结果表明，观察组在联合克罗米芬与坤泰胶囊的治疗下，患者的子宫内膜厚度及宫颈黏液评分明显优于对照组（P＜0.05）；观察组排卵率和受孕率明显高于对照组（P＜0.05），且观察组治疗期间并发症的发生率明显低于对照组（P＜0.05）。

综上所述，克罗米芬与坤泰胶囊联合能明显提高卵巢功能低下的已育妇女备孕中的成功率，值得临床推广。

参考文献

[1] 刘震忠.雷洛昔芬联合坤泰胶囊治疗对多囊卵巢综合征不孕妇女性激素水平及妊娠结局的影响[J]. 中国妇幼保健,2018,33(12):139-142.

[2] 陈丽红,胡继芬,吴建波,等.克罗米芬联合小剂量阿司匹林促排卵的临床疗效及其对子宫内膜的影响[J]. 中国临床药理学杂志,2015,31(24):2408-2410.

[3] 王琴,刘朝霞,赵颖,等.来曲唑联合坤泰胶囊治疗克罗米芬抵抗的PCOS不孕患者疗效分析[J].当代医学,2018,24(17):111-113.

[4] 时建荣,张瑞琪,穆艳丽.坤泰胶囊联合克罗米芬治疗排卵障碍性不孕症疗效观察[J].新乡医学院学报, 2018,35(4):336-339.

[5] 王春霞,褚玉霞,陈建设,等.补肾助孕汤联合克罗米芬治疗排卵障碍性不孕症的疗效观察及作用机制探讨[J].中国中医基础医学杂志,2015,21(7):846-848.

[6] 张静蕾,徐楠,杨美春.排卵障碍性不孕症治疗进展[J].中国性科学,2014,23(9):66-68.

[7] 王晓玲.中西结合治疗克罗米芬无反应多囊卵巢综合征50例的临床思路构建[J].当代医学,2017,23(6):115-116.

[8] 门鸿芹,田海清,李霞,等.克罗米芬与GnRH拮抗剂在控制性超促排卵中抑制LH峰效果的比较[J].生殖与避孕,2016,36(1):38-41.

[9] 傅薇,李路,董曦,等.克罗米芬对卵巢储备功能减退患者进行促排卵治疗的有效性研究[J].生殖与避孕, 2013,33(5):347-350.

[10] 徐文君,高慧,李杨,等.和颜坤泰胶囊对卵巢早衰大鼠性激素水平和VEGF、bFGF mRNA表达的影响[J].重庆医学,2017,6(6):24-27.

[11]王宇容,李鹛,冯琳.克罗米芬单用与联合坤泰胶囊对排卵障碍性不孕症患者的临床疗效分析[J].转化医学电子杂志,2016,3(6):37-38.

[12] 宋晖,韩星,田国华,等.坤泰胶囊对多囊卵巢综合征促排卵临床疗效观察[J].中国妇幼保健,2012,27(32):5194-5196.

[13]王国贺.坤泰胶囊在多囊卵巢综合征患者促排卵治疗中的辅助疗效观察[J].中国社区医师,2014,30(03):83-84.