医改前后本院核苷类药物的应用情况分析

时间:2019-12-04 17:10 来源:当代医学 作者:盛亮亮,常青燕,来有雪

--论著--

 



(大连市第六人民医院药剂科,辽宁  大连  116031

摘要:目的  探究医疗改革对慢性乙型肝炎患者核苷类抗病毒药物使用情况的影响。方法  采用药物经济学方法对医改前20168月至20177月)、医改后(20179月至20188月)本院门诊5种核苷类药物的销售金额、销售数量、用药频度(DDDs日均费用(DDC等进行分析结果  医改后,本院门诊核苷类药物销售金额下降17.16%拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定及恩替卡韦销售金额分别降低37.92%68.37%36.97%7.59%,替诺福韦酯销售金额增加38.15%拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定的使用量分别降低10.03%10.39%20.19%,恩替卡韦和替诺福韦酯的使用量分别升高96.81%58.88%各药的DDC较医改前均有不同程度的降低。拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定DDDs医改后均降低,恩替卡韦和替诺福韦酯DDDs在医改后均升高。结论  此次医疗改革后,恩替卡韦和替诺福韦酯成为更多慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗的首选。

关键词:医改;核苷类药物;用药频度;日均费用

 

Analysis of the application of NAs in our hospital before and after the health care system reform

Sheng Liangliang, Chang Qingyan, Lai Youxue

(Dalian Sixth People's Hospital, Liaoning, Dalian, 116031, China)

AbstractObjective  To analyze the impact of the health care system reform in 2017 on the use of NAs in patients with chronic hepatitis B, and provide reference for clinicalMethods  Using the method of pharmacoeconomics to analysis the sales amount, sales volume, DDDs, DDC of five kinds of NAs in our hospital before the health care system reform (August 2016 to July 2017) and after the health care system reform (September 2017 to August 2018)Result  After the health care system reform, the sales amount of NAs in our hospital decreased by 17.16%, and the sales amount of lamivudine, adefovir, telbivudine and entecavir decreased by 37.92%, 68.37%, 36.97% and 7.59% respectively. The sales amount of tenofovir dipivoxil increased by 38.15%. The sales volume of lamivudine, adefovir, telbivudine decreased by 10.03%, 10.39% and 20.19% respectively. The sales volume of entecavir and tenofovir dipivoxil increased by 96.81% and 58.88%. The DDC of each one has a reduction than before. The DDDs of lamivudine, adefovir, telbivudine were reduced and the DDDs of entecavir and tenofovir dipivoxil were increasedConclusion  After the health care system reform, entecavir and tenofovir dipivoxil are the first choice for antiviral treatment in patients with chronic hepatitis B

Key wordsHealth care system reformNAsDDDsDDC

 

慢性乙型肝炎目前主要依靠抗病毒治疗,但由于药品价格昂贵、抗病毒疗程长,给我国慢性乙型肝炎患者及其家庭带来了严重的经济负担。根据国务院办公厅20174月印发的关于《深化医药卫生体制改革2017年重点工作任务》的通知(国办发〔201737号)要求,大连市于2017826日起全面取消了城市公立医院药品加成,药品采购执行“两票制”,实行药品零差率,破除了医疗机构“以药养医”的逐利机制,很大程度的降低了药价,减少了患者的医药负担。本次研究对医改前(20168月至20177月)、医改后(20179月至20188月)本院五种核苷类抗乙肝病毒药拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦酯的使用情况进行对比分析,探讨医改对慢性乙型肝炎患者用药情况的影响。

1 资料与方法

临床资料  本次研究所有数据均来源于本院医院信息管理系统(hospital information systemHIS),分别调取医改前一年(20168月至20177月)及医改后一年(20179月至20188月)门诊用药数据,包括年消耗量、月消耗量、销售金额等。

1.2  方法  采用世界卫生组织(World Health OrganizationWHO)官方网站提供的药物限定日剂量(defined daily doseDDD),参考《新编药物学》(第17版)[1]、《实用传染病学》(第4版)[2]以及药品说明书,确定各药物的DDD值。用药频度(frequency of drug useDDDs=某药的年消耗总剂量/该药DDD值,DDDs反应了某药物的使用频率,其值越大,说明该药为临床常用品种[3]。日均费用(daily costDDC=某药的年销售额/该药DDDs值,DDC反应了某药物的平均日费用,其值越小,说明该药经济性越好[4]

1.3  统计学方法  采用SPSS 17.0统计学软件对医改前后5种核苷类药物月平均使用量进行分析,数据间比较采用t检验,计量资料以±s表示P0.05表示差异具有统计学意义。

2  结果

2.1  医改前后门诊核苷类药物销售金额比较  医改前一年中本院门诊核苷类药物销售金额为43 443 511.10元,占门诊药品销售总额的84.85%;医改后一年中本院门诊核苷类药物销售金额为35 986 454.50元,占门诊药品销售总额的78.11%,其中核苷类药物销售金额较医改前下降17.16%,药品销售总金额较医改前下降10.02%,表1

医改前后本院核苷类药物销售金额比较

Table 1  Comparison of NAs’ Sales Amount in Our Hospital before and after the Health care system Reform

统计时间

核苷类药物销售金额(元)

药品销售总金额(元)

构成比(%

核苷类增长率(%

总金额增长率(%

医改前

43 443 511.10

51 201 109.45

84.85

 

 

医改后

35 986 454.50

46 069 469.01

78.11

-17.16

-10.02

2.2  医改前后本院5种核苷类药物销售金额比较  医改前一年中拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦酯门诊销售金额分别占核苷类销售总金额的7.66%16.02%7.41%58.73%10.19%;医改后一年中拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦酯门诊销售金额分别占核苷类销售总金额的5.74%6.12%5.64%65.51%17.00%。医改后拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定及恩替卡韦销售金额分别降低37.92%68.37%36.97%7.59%,替诺福韦酯销售金额增加38.15%,原因可能是替诺福韦酯的此次降价幅度较小而用量大幅增加有关,见表2

医改前后本院5种核苷类药物销售金额比较

Table 2  Comparison of 5 kinds of NAs’ Sales Amount in Our Hospital before and after the Health care system Reform

药品名称

医改前

医改后

销售金额(元)

构成比(%

销售金额(元)

构成比(%

增长率(%

拉米夫定

3 327 850.56

7.66

2 065 932.69

5.74

-37.92

阿德福韦酯

6 958 080.00

16.02

2 200 844.45

6.12

-68.37

替比夫定

3 217 500.00

7.41

2 027 995.20

5.64

-36.97

恩替卡韦

25 512 661.00

58.73

23 575 012.20

65.51

-7.59

替诺福韦酯

4 427 419.50

10.19

6 116 670.00

17.00

38.15

2.3  医改前后本院5种核苷类药物销售量比较  医改后拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定的门诊销售量分别减少10.03%10.39%20.19%,恩替卡韦、替诺福韦酯的门诊销售数量分别增加96.81%58.88%;医改前拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定的门诊销售数量占核苷类销售总量的占比分别为7.51%20.72%9.27%,医改后分别降低至4.37%12.03%4.79%,恩替卡韦、替诺福韦酯门诊销售数量占核苷类销售总量的占比分别由医改前的58.97%3.53%增加至75.17%%3.64%,说明此次医改后,恩替卡韦和替诺福韦酯更加受到患者的欢迎,见表3

医改前后本院核苷类药物销售量比较

Table 3  Comparison of NAs’ Sales Volume in Our Hospital before and after the Health care system Reform

药品名称

医改前

医改后

使用量(盒)

构成比(%

使用量(盒)

构成比(%

增长率(%

拉米夫定

16 695

7.51

15 020

4.37

-10.03

阿德福韦酯

46 080

20.72

41 292

12.03

-10.39

替比夫定

20 625

9.27

16 461

4.79

-20.19

恩替卡韦

131 154

58.97

258 125

75.17

96.81

替诺福韦酯

7 857

3.53

12 483

3.64

58.88

2.4  医改前后本院5种核苷类药物月平均使用量比较  医改后5种核苷类药物门诊平均月使用量较医改前比较,差异均具有统计学意义(P0.05),其中拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定用量显著降低,恩替卡韦和替诺福韦酯用量显著升高,与之前2.3的统计结果一致,见表4

医改前后本院5种核苷类药物月平均使用量(±s

Table 4  Average monthly use of 5 kinds of NAs in Our Hospital before and after the Health care system Reform±s

药品名称

医改前平均月使用量(盒)

医改后平均月使用量(盒)

拉米夫定

1 391.25±170.78

1251.67±235.01a

阿德福韦酯

3 840.00±374.00

3441.00±644.77b

替比夫定

1 718.75±112.69

1371.75±339.54c

恩替卡韦

10 929.50±918.69

21510.42±2845.60d

替诺福韦酯

654.75±113.53

1040.25±110.28e

注:与医改前拉米夫定平均月使用量比较,aP0.05;与医改前阿德福韦酯平均月使用量比较,bP0.05;医改前替比夫定平均月使用量比较cP0.05;与医改前恩替卡韦平均月使用量比较dP0.05;与医改前替诺福韦酯平均月使用量比较,eP0.05

2.5  医改前后本院5种核苷类药物DDDs及排序  医改前后DDDs排序没有变化,但各药DDDs变化较大,其中拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定DDDs医改后分别降低,恩替卡韦和替诺福韦酯DDDs在医改后升高,说明医改后临床更倾向于使用恩替卡韦和替诺福韦酯。各药的总DDDs在医改后有所增加,这可能与近年来乙型肝炎的发病率升高及医改后医院药品价格较低,在社会药房购药患者的回归有关,见表5

医改前后本院5种核苷类药物DDDs及排序

Table 5  DDDs and sorting of 5 kinds of NAs in Our Hospital before and after the Health care system Reform

药品名称

DDDg

医改前

医改后

用药总量(g

DDDs

排序

用药总量(g

DDDs

排序

拉米夫定

0.1

23 373.00

233 730

4

21 028

210 280

4

阿德福韦酯

0.01

6 451.20

645 120

2

5 780.88

578 088

2

替比夫定

0.6

86 625.00

144 375

5

69 136.2

115 227

5

恩替卡韦

0.000 5

459.04

918 080

1

903.44

1 806 880

1

替诺福韦酯

0.3

70 713.00

235 710

3

112 347

374 490

3

合计

 

 

2 177 015

 

 

3 084 965

 

2.6  医改前后5种核苷类药物DDC及排序  医改前DDC排序15名分别为恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦酯、拉米夫定和阿德福韦酯;医改后DDC排序15名分别为替比夫定、替诺福韦酯、恩替卡韦、拉米夫定和阿德福韦酯。医改后各药的DDC较医改前均有所降低,经济性有不同程度的提升,见表6

医改前后本院5种核苷类药物DDC及排序

Table 6  DDC and sorting of 5 kinds of NAs in Our Hospital before and after the Health care system Reform

药品名称

医改前

医改后

DDC(元)

排序

DDC(元)

排序

拉米夫定

14.24

4

9.82

4

阿德福韦酯

10.79

5

3.81

5

替比夫定

22.29

2

17.6

1

恩替卡韦

27.79

1

13.05

3

替诺福韦酯

18.78

3

16.33

2

3  讨论

WHO报道,全球约有20亿人曾感染HBV,其中2.4亿人为慢性HBV感染者[5]。我国疾病预防控制中心统计,我国约有9000万乙肝病毒携带者,其中2800万为慢性乙型肝炎患者,并且以每年90万新发病例的速度在快速增长,其中大约有15%25%慢性HBV感染者会发展成肝硬化或肝细胞癌[6-8]。目前,慢性乙型肝炎的治疗主要是抗病毒治疗,核苷(酸)类似物作用于HBV的聚合酶区,通过取代病毒复制过程中延长聚合酶链所需的结构相似的核苷,终止链的延长,从而抑制病毒复制[9]。研究表明,持续使用核苷类药物进行抗病毒治疗可以延缓患者的疾病进展[10]慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)[11]中已经将PegIFNα、恩替卡韦和替诺福韦酯列为慢性乙型肝炎初治患者的优先推荐用药,但由于抗病毒疗程长、药价相对昂贵,给我国慢性乙型肝炎患者及其家庭带来了严重的经济负担,因此在实际应用中有一定的局限性。自20178月医改以来,核苷类抗乙肝病毒药的价格大幅下降,幅减轻了慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗的经济负担。

本次研究显示,医改后在销售金额上,本院药品销售总金额下降10.02%。核苷类药物销售金额下降17.16%,占药品销售总金额比例由84.85%降低至78.11%,其中拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定销售金额及占比分别降低,恩替卡韦销售金额有所降低,但占核苷类销售总额比例明显升高,替诺福韦酯的销售金额和占比均有所增加。在销售数量上,核苷类药物在销售总数及月平均销售数量上均显示,拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定的使用量明显降低,恩替卡韦和替诺福韦酯的使用量明显升高。医改前DDC排序15名分别为恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦酯、拉米夫定和阿德福韦酯;医改后DDC排序15名分别为替比夫定、替诺福韦酯、恩替卡韦、拉米夫定和阿德福韦酯。医改后各药的DDC较医改前均有不同程度的降低,说明各药的经济性有不同程度的提升,其中以恩替卡韦的DDC降低最为明显,这也成为了恩替卡韦使用量大幅增加的原因之一。医改前后各药的DDDs排序没有变化,但DDDs变化较大,其中拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定DDDs医改后分别降低,恩替卡韦和替诺福韦酯DDDs在医改后升高,说明医改后临床更倾向于使用恩替卡韦和替诺福韦酯。各药的DDDs总和在医改后有所增加,说明患者的数量在增加。根据核苷类药物使用量进行推算,在医改一年后,本院应用核苷类抗病毒药物的患者人数大约增加2600人,考虑到每年新增应用抗病毒药患者的比例,在这部分人群中,大部分患者可能是受益于医改后公立医院的药品价格远低于社会药房,从而选择公立医院作为治疗首选。而由于药品降价幅度及疗效的影响,更多的患者愿意接受疗效更好的恩替卡韦及替诺福韦酯。

 

参考文献:

[1] 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].17.北京:人民卫生出版社,2011:128-130.

[2] 王宇明,李梦东.实用传染病学[M].4.北京:人民卫生出版社,2016:1523.

[3] 徐峥,路敏,周颖,.我院2009-2012年口服降糖药物使用情况分析[J].药品评价,2013,10(22):14-18.

[4] 张方,郭莹,李九翔.药物经济学应用与案例[M].北京:化学工业出版社,2018:118-119.

[5] OTT JJ,Stevens GA,Groeger J,et al. Global epidemiology of hepatitis B virus infection:new estimates of age-specific HBsAg seroprevalence and endemicity[J]. Vaccine,2012,30(12):2212-2219.

[6] Weinbaum CM,Willianms I,Mast E,et al. Recommendations for identification and public health management of persons with chronic hepatitis B virus infection:Department of Health and Human Services[J]. Morbid Mortal Wkly Rep, 2008,57(8):1-20.

[7] Liaw YF,Chu CM.Hepatitis B virus infection[J]. Lancet, 2009(9663):582.

[8] 刘起赟.核苷和核苷酸类药物治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的疗效观察[J].当代医学,2018,26):10-12.

[89] 杨绍基,任红.传染病学[M].7.北京:人民卫生出版社,2018:46.

[910] Schiff E,Simsek H,Lee WM,et al.Efficacy and safety of entecavir in patients with chronic hepatitis B and advanced hepatic fibrosis or cirrhosis[J].Am J Gastroenterol,2008,103(11):2776-2783.

[1011] 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)[J].临床肝胆病杂志,2015,31(12):1941-1960.