分析抗CCP抗体和其它几种自身抗体检测结果对RA诊断的临床意义

时间:2019-11-18 11:11 来源:当代医学 作者:李健,曾文兴,徐荣,谭为

论著

 


 


(宜春市人民医院检验科,江西  宜春  336000

通讯作者:谭为,E-mail505185700@qq.com

摘要: 目的  分析抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、抗核抗体(ANA)、抗可提取核抗原(ENA)抗体对类风湿关节炎(RA)临床诊断的临床意义。方法  选取RA患者124例和对照组649例,用间接免疫荧光法检测ANA、免疫印迹法检测抗ENA抗体、ELISA法检测抗CCP抗体浓度;对抗核抗体,抗ENA抗体,抗CCP抗体的结果和临床资料进行统计学分析。结果  RA患者组抗CCP抗体阳性率、ANA阳性率和抗ENA抗体阳性率均明显高于对照组(P0.01);抗CCP抗体浓度呈非正态分布,RA患者抗CCP抗体浓度92.1520.92203.28Ru/ml,明显高于对照组(P0.01);ANA阳性的RA患者抗CCP抗体浓度90.223.4209.58Ru/ml高于ANA阴性的抗CCP抗体浓度23.112.2556.29Ru/mlP0.01);抗CCP抗体对RA诊断的敏感性为85.48%、特异性为96.15%,而ANARA诊断的敏感性为66.94%、特异性为80.27%结论  CCP抗体是诊断RA的敏感性、特异性较好的实验室指标,ANA和抗ENA抗体对RA的诊断有一定的参考价值。

关键词: 类风湿关节炎;抗环瓜氨酸肽抗体;抗核抗体;抗可提取核抗原抗体

 

Analysis of the clinical significance of anti-CCP antibody and several other autoantibodies in the diagnosis of RA

Li Jian, Zeng Wenxing, Xu Rong, Tan Wei

(Laboratory Department, People's Hospital of Yichun City,Yichun, Jiangxi, 336000, China)

Abstracr: Objective  To analyze the value of anti-CCP antibody;anti-nuclear antibodies and anti-ENA antibodies in the clinical diagnosis of RA and explore the relationship between anti-CCP antibody concentration and anti-nuclear antibodies in RA patients.To provide reference for the diagnosis and disease judgment of clinical RA. Methods 124 patients with RA and 649 patients with control group were selected. ANA was detected by indirect immunofluorescence, anti-ENA antibody was detected by immunoblotting, and anti-CCP antibody concentration was detected by ELISA.Statistical analysis was performed on the results of the study subjects ANA, anti-ENA antibodies, anti-CCP antibodies and clinical data. Results  This study found that the anti-CCP antibody positive rate, ANA positive rate and anti-ENA antibody positive rate of the RA patients were significantly higher than those of the control group(P0.01). Anti-CCP antibody concentration is non-normally distributed, and the anti-CCP antibody concentration of RA patients  92.15 (20.92, 203.28) Ru/ml was significantly higher than that of the control group (P0.01).The anti-CCP antibody concentration 90.2 (23.4, 209.58) Ru/ml in the ANA-positive RA patients was higher than the anti-CCP antibody concentration 23.1 (12.25, 56.29) Ru/ml in the ANA-negative RA patients(P0.01).The sensitivity of anti-CCP antibody to RA diagnosis was 85.48%, specificity was 96.15%, and sensitivity of ANA to RA diagnosis was 66.94% and specificity was 80.27%. Conclusion  As a medical laboratory indicator for the diagnosis of RA, anti-CCP antibody has good sensitivity and specificity. ANA and anti-ENA antibodies have certain reference value for the diagnosis of RA.

Key words: Rheumatoid arthritis; Anti-cyclic citrullinated peptid antibody; Anti-nuclear antibody; Anti-extractable nuclear antigen antibody

 

   类风湿关节炎(rheumatoid arthritisRA)是一种以关节软骨侵蚀为主要表现的全身性自身免疫性疾病。全球各人种总发病率为1%2%,男女之比为12.5,以3050岁为发病高峰。我国RA患病率约为0.2%0.4%[1]RA实验室检查主要包括:类风湿因子(rheumatoid factorRF)、C反应蛋白、抗环胱氨酸肽(cyclic citrullinated peptideCCP)抗体、抗角蛋白抗体等。研究表明抗CCP抗体对RA具有很高的敏感性和特异性,并与RA病情严重程度相关[2]。抗核抗体(anti-nuclearantibodyANA)对很多自身免疫性疾病的有临床价值[3-4];抗ENA抗体是以可提取性核抗原(extractable nuclear antigenENA)为靶抗原一系列自身抗体,在不同自身免疫性疾病中,抗ENA抗体表现出一定的特征性[5]。本研究探讨抗CCP抗体、抗核抗体、抗ENA抗体对RA诊断的意义,以期为临床RA的诊断和病情判断提供参考。

材料与方法

1.1  临床资料  选取20177月至20189月宜春市人民医院门诊或住院RA患者124例,所有RA患者诊断符合1987 年美国风湿病学会修订的RA 诊断分类标准[1]选取对照组649例,其中非RA患者(诊断为其它疾病的患者)329例 ,门诊健康体检者320例。RA患者组,男43例,女81例;年龄(59.93±11.09)岁。对照组中非RA患者组男155例,女174例;门诊健康体检组男157例,女163例;对照组年龄(54.17±16.32)岁,RA患者组与对照组年龄比较差异无统计学意义,具有可比性。RA患者组和对照组均检测抗CCP抗体浓度和ANA;对169人(其中RA患者47例)进行抗ENA抗体检测。

1.2  方法

1.2.1  检测试剂盒  CCP抗体、ANA、抗ENA抗体检测试剂盒均购自欧蒙医学诊断(中国)有限公司。

1.2.2  检测方法  使用酶免法(ELISA)和深圳市汇松科技发展有限公司MB-580

多功能酶标仪检测抗CCP抗体浓度;间接免疫荧光法检测ANAOLYMPUS BX53荧光显微镜观察和判断ANA结果;使用免疫印迹法和EUROBlotMaster Ⅱ型仪器检测抗ENA抗体;严格按试剂盒说明书和仪器操作规程进行检测。抗 CCP 抗体浓度>5 Ru/ml判定结果为阳性,≤5 Ru/ml者为阴性。

1.3  统计学方法  应用SPSS19.0统计软件进行统计。两样本均数的比较采用t检验;非正态分布样本计量资料比较采用秩和检验(Wilcoxon两样本比较法);两样本率的比较采用χ2检验,两个样本率的比较选择四格表;以P0.05表示差异具有统计学意义。

结果

2.1  CCP抗体的检出情况

2.1.1  RA患者组和对照组抗CCP抗体阳性率比较  RA患者组抗CCP抗体阳性率明显高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=248.96P0.01),见表1RA患者组抗CCP抗体阳性率明显高于RA患者组,差异具有统计学意义(χ2=286.38P0.01),见表1

 

CCP抗体检出情况

 Table 1  Detection of anti-CCP antibodies

项目

分组1

分组2

RA

对照组

RA

RA患者组

CCP抗体

+

106

35

106

19

-

18

614

18

310

统计值

χ2=248.96  P=0.00

χ2=286.38  P=0.00

2.1.2  RA患者组和对照组抗CCP抗体浓度比较  CCP抗体浓度在不同分组中为非正态分布,RA患者组抗CCP抗体浓度为92.1520.92203.28Ru/ml,明显高于对照组0.810.361.66Ru/ml,两组差异有统计学意义(P =0.000.01)。

2.2  ANA的检出情况

2.2.1  RA患者组和对照组抗核抗体阳性率比较  RA患者组抗核抗体阳性率明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2=113.31P0.01),见表2RA患者组抗核抗体阳性率明显高于RA患者组,差异有统计学意义(χ2=79.90P0.01),见表2

 

ANA检出情况

 Table 2  Detection of ANA

项目

分组

对照组内

RA

对照组

RA

RA患者组

抗核抗体

+

82

128

82

71

-

42

521

42

258

统计值

χ2=113.31  P=0.00

χ2=79.90  P=0.00

 

2.2.2  RA患者ANA的检出与抗CCP抗体浓度的关系  RA患者组中,ANA阳性的病例抗CCP抗体浓度明显高于ANA阴性病例,差异具有统计学意义(P0.01),见表3

 

3  ANA检测与抗CCP抗体的浓度的关系

Table 3  Relationship between ANA detection and concentration of anti-CCP antibodies 

项目

ANA

阴性

阳性

CCP抗体浓度中位数

23.112.2556.29

90.223.4209.58

统计值

P=0.002

各分组CCP抗体的浓度都为非正态分布,用秩和检验(Wilcoxon两样本比较法)进行统计学分析。

2.3  CCP抗体和ANA对类风湿性关节炎的诊断价值

2.3.1  CCP抗体检测对RA诊断价值  抗CCP抗体对RA诊断指标为:敏感性85.48%、特异性96.15%、阳性预测值80.9%、阴性预测值97.2%,见表4

2.3.2  ANA检测对RA诊断价值   本研究中ANARA诊断指标为:敏感性66.94%、特异性80.3%、阳性预测值63.34%、阴性预测值81.15%,见表4

 

CCP抗体、ANARA诊断的价值

Table 4  The value of anti-CCP antibody and ANA in the diagnosis of RA

 

CCP抗体

ANA

+

-

+

-

RA

106

18

83

41

对照组

25

624

128

521

特异性(%

96.15

80.27

敏感性(%

85.48

66.94

阳性预测值(%

80.90

63.34

阴性预测值(%

96.72

81.15

 

2.4  RA患者和非RA患者抗ENA抗体检出情况   47RA患者和122例非RA患者检测了抗ENA抗体,RA患者抗ENA抗体的阳性率高于非RA组,差异具有统计学意义(χ2=12.85  P0.01),见表5

 

ENA抗体检出情况

Table 5  Detection of Anti-ENA antibody  

项目

RA

RA

ENA抗体

+

20

20

-

27

102

统计值

χ2=12.85  P=0.0003

 

讨论

     在很多基层医院,RA诊断仅以ESRRFCRP等常规的实验室指标作为参考,这些项目在许多疾病中都有不同程度的升高,因而对于RA诊断的特异性不佳,很难满足临床需求。本研究中抗CCP抗体对RA诊断的敏感性为85.48%,特异性为96.15%,与很多学者的研究结果一直[6-9];并且RA组抗CCP的浓度要明显高于对照组。抗CCP抗体对RA的诊断有着较高的敏感性和特异性;且与RA疾病的病情发展和严重程度也有密切的关系; 因而抗CCP抗体的检测对于RA的诊断、病情判断和预后都有着重要的临床意义[10-11]

ANA广泛用于各种自身免疫性疾病临床诊断、和病情判断。本研究中抗核抗体对RA诊断敏感性66.94% 、特异性80.3%RA患者中ANA检出率为明显高于对照组,这与地域相邻的学者廖永强的研究结果不一致[9]。有研究者认为联合检测ANA和抗CCP抗体可以提高对RA诊断效率[12]。本研究中抗ENA抗体在RA患者的检出率也高于对照者,这些自身抗体主要是抗Ro-52抗体、抗SSA抗体、抗CENP B抗体,与周薇等[13-14]的报道一致。本研究还发现抗核抗体阳性的RA患者抗CCP抗体的浓度要明显高于ANA阴性的RA患者,推测ANA阳性与RA患者病情严重程度相关,这种相关性还需要以后的研究进一步明确。另外发病率极低的重叠综合征病人可同时检测出抗CCP抗体、ANA和抗ENA抗体[15-16],临床应重视各种自身免疫性疾病特性抗体的检测,以减少漏诊误诊的发生[17-18]

总之抗CCP抗体是诊断RA的敏感性、特异性较好的实验室指标,也是评价RA关节炎严重程度和预后的指标;ANA和抗ENA抗体对RA的诊断也有一定的参考价值;选择敏感性好特、异性高或者联合检测多个实验室自身抗体,对RA的诊断、病情评估、治疗和预后都有重要的意义。本研究由于临床资料收集的原因没有探讨抗CCP抗体的浓度、ANA阳性滴度与RA病情的关系,这是本研究的不足之处并将在以后的研究中加以完善。

 

 

参考文献

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