超长疗程阿米卡星治疗耐多药肺结核患者的临床疗效

临床

（锦州市传染病医院，辽宁  锦州  121017）

Clinical efficacy of amikacin in the treatment of multi-drug resistant pulmonary tuberculosis patients

Kang Liwen,Chang Dongyue

Jinzhou Infectious Disease Hospital, Jinzhou 121017, Liaoning

摘要：目的  评价超长疗程阿米卡星对耐多药肺结核患者进行治疗的临床效果。方法  本文选择的所有研究对象为本院在2016年4月至2017年8月收治的耐多药肺结核患者，选择52例患者作为本文的A组，采用阿米卡星短程治疗，选择同期本院收治的52例耐多药肺结核作为本文的B组，采用阿米卡星超长疗程治疗，同时，两组患者均配合基础治疗方案进行治疗，主要给予患者左氧氟沙星、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇、对氨基水杨酸异烟肼、利福喷丁、阿莫西林克拉维酸钾等药物进行常规治疗，对两组的治疗效果进行评价和比较。结果  治疗以后评价两组患者的转阴率，A组患者转阴40例，转阴率为76.92%，B组患者转阴50例，转阴率为96.15%，B组患者的转阴率明显高于A组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后A组患者出现不良反应5例患者，不良反应发生率为9.62%，B组患者出现不良反应6例，不良反应发生率为11.54%，两组患者比较差异无统计学意义。结论  对耐多药肺结核在进行治疗的过程中，选择超长疗程阿米卡星进行治疗可以有效的提升患者的结核转阴率，而且治疗过程中具有较好的安全性，是值得推广使用的治疗方案。

关键词：阿米卡星；耐多药肺结核；治疗效果

最近这几年因为全世界人口数量的不断增加和人员流动性的不断增大，使得结核病的发病率也在逐年的增加，结核病开始成为全世界所关注的一个重要的病症^[1]。导致患者出现结核病发病的因素相对较多，其中耐多药肺结核主要是因为抗结核药物的不合理使用导致的。耐多药肺结核是对于异烟肼、利福平等相关抗结核药物存在耐药性的一种结合类病症，治疗的过程中存在较大治疗难度，患者治愈率相对较低，对于生命质量产生较为严重的影响^[2]。阿米卡星是常见的一种氨基糖苷类抗生素，这种药物可以对结核杆菌糖体产生一定的作用，使得细菌蛋白质合成出现影响，进而起到了良好的杀菌作用，所以现如今是临床上对于耐多药肺结核治疗的一个核心用药^[3]。传统治疗过程中阿米卡星一般进行短程治疗，治疗效果存在一定的局限，本文主要分析超长疗程的阿米卡星对耐多药肺结核治疗的效果，并将主要研究情况报道如下。

1  资料与方法

1.1  临床资料  所有研究对象为本院收治的耐多药肺结核，患者的入院时间为2016年4月至2017年8月，本文选择52例患者作为A组，其中男28例，女24例，年龄25～70岁，平均年龄（45.8±15.6）岁；选择同期本院收治的52例患者作为B组，其中男27例，女25例，年龄24～68岁，平均年龄（44.8±14.8）岁。本文所有患者均诊断为耐多药肺结核，诊断符合该病症的标准，为患者进行抗结核药物初治可反复治疗两年以上，患者的痰菌培养仍为阳性，患者至少对于链霉素、利福平和异烟肼等两种以上的抗结核药物存在耐药性。本研究对象均签署知情同意书。经统计学软件检验两组患者的临床资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2  纳入及排除标准  纳入标准：①患者均知情本研究并且签署知情同意书；②研究对象的资料均通过伦理委员会的批准^[4]。排除标准：①合并严重脏器疾病；②存在资料不完整的情况；③治疗依从性较差的患者；④治疗中途死亡的患者或因其他因素无法继续治疗的患者；⑤在治疗过程当中擅自更改药物剂量的患者或者使用其他药物进行治疗的患者。

1.3  方法

所有患者进行常规治疗，主要为患者选择的药物为左氧氟沙星、盐酸乙氨丁醇、吡嗪酰胺、盐酸盐丁醇、对氧基水杨酸异烟肼、利福喷丁和阿莫西林克拉维酸钾。左氧氟沙星0.2g+200ml 0.9%氯化钠溶液进行静脉滴注^[5]，每天1次。盐酸乙氨丁醇每次0.75g，每天1次；吡嗪酰胺每次0.5g，每天3次；对氨基水杨酸异烟肼每次0.3g，每天3次；利福喷丁每次0.3g，每天3次。阿莫西林克拉维酸钾1.2g+200ml0.9%氯化钠溶液进行静脉滴注，每天2次^[6]。

在此治疗基础之上，A组患者选择采用阿米卡星（齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H37020562，规格0.2g/2ml）短程治疗，如果患者体质量不超过55kg，则为患者选择阿米卡星0.4g进行静脉滴注；体质量超过55kg的患者，为患者选择阿米卡星0.5g进行静脉滴注。连续为患者治疗6个月作为1个疗程^[7]。

在常规治疗基础上B组患者选择采用阿米卡星超长疗程治疗，如果患者体质量不超过55kg，则为患者选择阿米卡星为0.4g进行静脉滴注；体质量超过55kg的患者，为患者选择阿米卡星0.5g进行静脉滴注。连续为患者治疗12个月作为1个疗程。

1.3  观察指标  治疗期间对本研究所有患者进行痰液微生物检测，每月为患者进行一次检测，连续检测3个月，如果显示阴性为阴转，表示患者治疗有效。调查本研究所有患者在治疗期间的不良反应发生情况，做好相关的记录。

1.4  统计学方法  本研究采用IBM SPSS25.0统计学软件对本研究所有涉及到的数据进行统计学检验，本研究的计数资料均采用c²检验，组间比采用单因素方差检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2  结果

治疗以后评价两组患者的转阴率，A组患者转阴40例，转阴率为76.92%，B组患者转阴50例，转阴率为96.15%，B组患者的转阴率明显高于A组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后A组患者出现不良反应5例患者，不良反应发生率为9.62%，B组患者出现不良反应6例，不良反应发生率为11.54%，两组患者比较差异无统计学意义。对于本文两组患者治疗以后的转阴率和不良反应发生率情况，见表1。

表1  两组患者的转阴率和不良反应发生率比较[n（%）]

3  讨论

现如今我国是全球耐多药肺结核疫情较高的一个国家，有研究认为我国有12万耐多药肺结核的病例，这种病情的表现是患者具有较强的耐药性，而且较高发病率，感染也相对较为严重，因此使得这种疾病在临床的控制过程中越来越难，而肺结核的病死率相对也较高。耐多药肺结核这种病情一般都对于利福平和异烟肼这些药物存在耐药性，甚至有一些患者存在耐三类或四类药物的情况，使得患者在临床治疗过程中具有较大的难度^[8]。

有临床研究通过证实得出，绝大部分的耐多药肺结核的主要诱因是因为患者给药不合理而导致，主要是因为用药时间、药物使用量和患者的药物联合方案，化疗方式不合理，使患者体内存在大量的敏感性菌类遭到灭杀，这为耐药菌株的繁殖提供了可行的环境，使得患者在进行药物治疗的时候，容易产生失败。临床上有研究文献认为对于耐多药肺结核患者在治疗的过程中，因为临床用药不当等多种因素容易导致患者出现耐多药肺结核的情况。对药物的剂量使用不当和治疗方法不当等，或者是在对患者进行治疗的时候，药物联用不当和化疗方案使用不当，因为不合理用药对于患者体内的敏感菌群杀死，这也增加了患者耐药突变菌的数量，因而使得患者的抗结核治疗取得较差的效果，也从某种意义上使患者发展为耐多药肺结核。

最近这些年选择采用阿米卡星进行耐多药肺结核的治疗开始成为一个主要的治疗方案，阿米卡星是一种常见的氨基糖苷类广谱抗菌药物，在治疗过程中能够有效的杀灭结核分歧杆菌，能够有效的在耐多药肺结核当中发挥出必然的作用。但常规用药一般是为患者选择阿米卡星短程治疗，为患者进行6个月的治疗通常无法发挥出必然的抗结核作用。本文主要分析采用阿米卡星超长疗程治疗耐多药肺结核，从结果中可以看出可以大大提升患者的结核转阴率，并且不良反应发生率也和短程治疗没有明显的差异性。在阿米卡星给药以后会迅速的被机体所吸收，主要分布于细胞外液，部分药物可分布到各种组织，并可在肾脏皮质细胞和内耳液中积蓄；但在心脏组织、心包液、肌肉、脂肪和间质液内的浓度很低。支气管分泌物、胆汁及房水中浓度低，蛋白结合率低，在体内不代谢。成人血消除半衰期为2～2.5小时，可透过胎盘进入胎儿组织。脑脊液中浓度低，主要经肾小球滤过排出，给药后24小时内排出90%以上。血液透析与腹膜透析可自血中清除相当量的药物。因此超长疗程治疗的过程中，可以大大的巩固治疗的效果，而也不必担心会产生不必要的不良作用，药物安全性较高。从本文的研究中也能够对此予以证实。

综上所述，对耐多药肺结核在进行治疗的过程中，选择超长疗程阿米卡星进行治疗可以有效的提升患者的结核转阴率，而且治疗过程中具有较好的安全性，是值得推广使用的治疗方案。

参考文献

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