时间：2019-10-16 10:44 来源：当代医学 作者： 刘亚东，王丽萍，冯莉莉，王海晶，邢延芳[1]
临床研究
（延安大学附属医院检验科，陕西
延安 716000）
摘要：目的 探讨联合监测血清IMA、Lp-PLA2、hs-cTnT水平对早期诊断ACS的价值。方法 选取2017年在本院就诊的ACS患者160例，其中非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）组60例，ST段抬高型心肌梗死（STEMI）组60例，不稳定心绞痛（UAP）组40例，所有患者均在胸痛发作3h内入院，并采血检测血清IMA、Lp-PLA2、hs-cTnT含量。选取同期的健康体检者40例为对照组。①分析各组年龄、男女比例、吸烟史、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBG）、缺血修饰白蛋白（IMA）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、超敏肌钙蛋白T（hs-cTnT）等指标的差异；②使用ROC曲线评估IMA、Lp-PLA2、hs-cTnT联合检测对ACS早期诊断的价值。结果 ①NSTEMI组与STEMI组各项指标比较差异无统计学意义，NSTEMI组与STEMI组血清IMA、Lp-PLA2、hs-cTnT水平显著高于UAP组和对照组（P＜0.01），UAP组血清IMA、Lp-PLA2、hs-cTnT水平显著高于对照组（P＜0.01）。②血清IMA、Lp-PLA2、hs-cTnT联合检测对STEMI、NSTEMI和AUP诊断的ROC曲线下面积分别为0.934、0.933和0.761。结论 联合检测血清IMA、Lp-PLA2、hs-cTnT水平，对早期诊断AC有一定的临床价值。
关键词 急性冠状动脉综合征；脂蛋白相关磷脂酶A2；缺血修饰白蛋白；超敏肌钙蛋白T
The value of serum IMA, lp-pla2 and hs-ctnt in the
early diagnosis of acute coronary syndrome
Liu Yadong, Wang Liping, Feng Lili, Wang Haijing, Xing
Yanfang
急性冠状动脉综合征（ACS）是冠状动脉炎症、斑块破裂导致的完全或不完全闭塞性血栓形成为主要机制的临床综合征。分为非ST段抬高性冠脉综合征（Non-ST-segment elevation acute
coronary syndrome，NSTE-ACS）和ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI），NSTE-ACS又分为非ST段抬高型心肌梗死（Non-ST-segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）和不稳定心绞痛（Unstable angina pectoris，UAP），是临床常见的一种心肌缺血性疾病[1]，并发症多、病死率高，早期诊断是ACS治疗的关键。目前实验室诊断AMI主要依靠Myo（肌红蛋白）、cTnT（肌钙蛋白）、CK-MB（肌酸激酶同工酶）等指标，但对早期急性心肌缺血诊断的敏感度不高[2]。越来越多的研究证实，在动脉粥样硬化（AS）的发生发展中炎症发挥着重要的作用，脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）具有促进血小板聚集、中性粒细胞及单核细胞趋化、血小板活化因子生成、白三烯释放等作用，促进炎症反应和血栓形成，与动脉粥样硬化形成密切相关。超敏肌钙蛋白T（hs-cTnT）与缺血修饰白蛋白（IMA）在ACS早期诊断中具有协同作用，对75例ACS患者与45例健康对照者的IMA与hs-cTnT进行横断面研究，结果显示ACS患者的IMA显著高于健康对照组，且与hs-cTnT联合能提升ACS早期诊断的准确性[3]。
本研究通过联合检测冠心病患者血清IMA、Lp-PLA2、hs-cTnT水平，分析其在ACS早期的含量变化，并通过联合检测IMA、Lp-PLA2、hs-cTnT水平，探讨其在ACS早期诊断中的价值，以期为ACS的早期诊治提供实验室支持。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选取本院2017年收治的160例ACS患者，分为非ST段抬高型心肌梗死组（NSTEMI组）60例，男31例，女29例，平均年龄（62±11.28）岁；ST段抬高型心肌梗死组（STEMI组）60例，男33例，女27例，平均年龄（64±10.65）岁；不稳定心绞痛组（UAP组）40例，男19例，女21例，平均年龄（59±16.52）岁，所有患者均在胸痛发作3 h内来本院就诊并采血检测血清IMA、Lp-PLA2、hs-cTnT水平，且所有患者均符合AMI诊断标准[4]，同时选取同一时段的健康体检组40例为对照组（NC组），男20例，女20例，平均年龄（59±18.66）岁。分析各组患者年龄、男女比例、吸烟史、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBG）、缺血修饰白蛋白（IMA）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、超敏肌钙蛋白T（hs-cTnT）等指标。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 所有患者血清IMA、Lp-PLA2、hs-cTnT结果均在1 h内完成，其他检查次日清晨空腹采血送检，并在2 h内完成检验。
1.2.2 标本测定 hs-cTnT测定采用Beckman Coulter DXI800配套试剂及校准品，LDL-C、TC、TG、FBG、IMA、Lp-PLA2采用Beckman
Coulter AU2700全自动生化分析仪测定，LDL-C、TC、TG、FBG、IMA使用宁波美康试剂及配套校准品，Lp-PLA2使用德赛公司的试剂及配套校准品。
1.3 统计学方法
采用SPSS20.0统计软件进行统计分析，计量资料采用（`x±s）表示，使用t检验。计数资料采用n（%）表示，使用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者一般资料比较
NSTEMI组与ETEMI组血清各项指标比较差异无统计学意义。NSTEMI组与ETEMI组血清IMA、Lp-PLA2、hs-cTnT水平显著高于UPA 和NC组，差异具有统计学意义（P＜0.001）。UPA组IMA、Lp-PLA2、hs-cTnT水平显著高于NC组，差异具有统计学意义（P＜0.001），见表1。
表1
两组患者血清一般资料比较
|
项目 |
NSTEMI组（n=60） |
STEMI组（n=60） |
UAP组（n=40） |
NC组（n=40） |
|
年龄（岁） |
62±11.28 |
64±10.65 |
59±16.52 |
59±18.66 |
|
男女比例（男/女） |
1.07 |
1.22 |
0.9 |
1 |
|
吸烟史（n，%） |
27（45） |
24（40） |
17（42.5） |
18（45） |
|
SBP（mmHg） |
112±12.8 |
110±11.51 |
109±12.1 |
109±13.01 |
|
DBP（mmHg） |
79±9.9 |
83±5.8 |
80±10.2 |
81±7.9 |
|
LDL-C（mmol/L） |
2.13±1.28 |
2.09±1.14 |
1.96±1.22 |
1.99±1.08 |
|
TC（mmol/L） |
4.05±1.27 |
4.11±1.19 |
4.0 ±1.21 |
3.97±1.3 |
|
TG（mmol/L） |
1.11±0.62 |
1.14±0.56 |
1.04±0.57 |
1.09±0.45 |
|
FBG（mmol/L） |
4.68±2.28 |
4.22±1.9 |
4.31±2.54 |
4.51±2.02 |
|
Lp-PLA2（ug/L） |
775.65±198.65ab |
758.85±154.55ab |
640.46±161.48a |
515.12±105.35 |
|
hs-cTnT（ng/mL） |
2.8±5.26ab |
1.97±4.06ab |
0.4±0.926a |
0±0.00 |
|
IMA（U/mL） |
66.75±9.8ab |
68.28±11.76ab |
58.32±10.4a |
53.49±11.3 |
注：与NC组比较，aP＜0.01，与UAP组比较bP＜0.01
2.2 ROC曲线评价IMA、Lp-PLA2、hs-cTnT对早期ACS的诊断价值
2.2.1 IMA对早期诊断NSTEMI的曲线下面积为0.815（P＜0.01）；Lp-PLA2对早期诊断NSTEMI的曲线下面积为0.868（P＜0.01）；cTnT对早期诊断NSTEMI的曲线下面积为0.817（P＜0.01）；三项指标联合检测对早期诊断NSTEMI的曲线下面积为0.933（P＜0.01），见图1。
2.2.2 IMA对早期诊断STEMI的曲线下面积为0.821（P＜0.01）；Lp-PLA2对早期诊断STEMI的曲线下面积为0.883（P＜0.01）；cTnT对早期诊断STEMI的曲线下面积为0.808（P＜0.01）；三项指标联合检测对早期诊断STEMI的曲线下面积为0.934（P＜0.01），见图2。
2.2.3 IMA诊断AUP的曲线下面积为0.62（P＜0.05）；Lp-PLA2对早期诊断STEMI的曲线下面积为0.749（P＜0.01）；cTnT对早期诊断AUP的曲线下面积为0.6（P=0.102）；三项指标联合检测对早期诊断AUP的曲线下面积为0.761（P＜0.01），见图3。
3 讨论
随着生活水平的逐渐提高和生活节奏加快，ACS发病率呈逐年上升，并且趋向年轻化，严重危害人类健康。尤其是急性心肌梗死，如果不能及时诊治会使患者错过最佳治疗时间，贻误病情，危及患者生命，有研究显示：30%以上的心肌梗死患者缺乏典型临床症状，且传统心电图的敏感性小于50%[5]，使得急性心肌梗死早期诊断较为困难。因此，寻找与ACS密切相关、能早期准确反应其病情的敏感指标，已经成为对ACS患者早期诊治的当务之急。
IMA为一种钴离子结合蛋白，是由组织缺氧时血液白蛋白结合钴离子的能力下降，使氨基酸末端的N缺失或乙酰化形成的。IMA在心肌缺血5～10min开始升高，3～4h达峰值，可持续数小时[6]，是心肌缺血早期的诊断指标[7]，在心肌细胞尚未发生不可逆损伤前就可升高，与传统的心电图相比较，IMA具有早期诊断敏感性高、诊断率高、阴性预测价值高等特点。许多临床研究表明，IMA对ACS患者有着重要的临床价值，特别是对ACS的诊断与分层有着非常重要的作用[8-9]。
cTnT是一种调节横纹肌收缩的物质，且组织特异性高，是心肌损伤的高敏感性和特异性的标志物，心肌梗死3～4h内释放入血，并持续2周左右，是心肌损伤和预后最敏感的指标[10-11]。与hs-cTnT相比较，传统的cTnT检测敏感度较差，容易漏诊，随着hs-cTnT检测方法的飞速发展，使得cTnT检测的灵敏度达到0.003μg/L。2007年欧洲心脏病协会和美国心脏病学会建议用hs-cTnT诊断急性心肌梗死[12]。
Lp-PLA2是一种与炎症密切相关的血清标志物，由巨噬细胞、单核细胞、T淋巴细胞等炎症细胞合成释放。与急性心脏事件的发生密切相关[13]。Lp-PLA2在外周血中与脂蛋白颗粒结合的方式存在，1/3与高密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇相结合，2/3与低密度脂蛋白胆固醇相结合，Lp-PLA2促进炎症的具体机制为：Lp-PLA2是一种血小板活化因子乙酰水解酶，水解氧化型低密度脂蛋白胆固醇产生的溶血磷脂酰胆碱和氧化性脂肪酸，均是强烈的促炎症因子和凋亡介质，二者引起血管平滑肌细胞增殖、迁移，促使血管内皮功能紊乱，致使血小板聚集，改变凝血功能，加快AS发展。同时，美国临床内分泌医师协会（AACE）支持把Lp-PLA2作为心血管病特异性的风险因素[14]。本研究显示， Lp-PLA2对ACS早期诊断均有较大的价值，ROC曲线下面积分别为0.883（STEMI）、0.868（NSTEMI）和0.749（AUP），而三者联合检测提高了对ACS的早期诊断价值，曲线下面积分别为0.934（STEMI）、0.933（NSTEMI）和0.761（AUP）。
综上所述，IMA、Lp-PLA2、hs-cTnT对ACS早期诊断有较大临床价值，其中Lp-PLA2对ACS早期诊断较为敏感，可作为ACS诊断的首选指标，而三者联合检测可以提高早期诊断ACS的价值。值得临床推广。
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