美沙拉嗪联合丹参注射液治疗溃疡性结肠炎对患者炎性因子的影响分析

美沙拉嗪联合丹参注射液治疗溃疡性结肠炎对患者炎性因子的影响分析

朱海莹

（辽宁省大石桥市陆合医院，辽宁  营口  115100）

Analysis of the effect of mesalazine combined with Danshen Injection on inflammatory factors in patients with ulcerative colitis

Zhu Hai-ying

Luhe Hospital of Dashiqiao City Liaoning Province, Liaoning   Yingkou  115100

摘要：目的  探究溃疡性结肠炎（UC）患者联合应用美沙拉秦和丹参注射液对其体内炎性因子的影响。方法  选取溃疡性结肠炎患者54例，随机分为两组，观察组（n＝27）和对照组（n＝27）。对照组患者单独应用美沙拉嗪口服治疗，观察组则在对照组的基础上加用丹参注射液治疗。比较治疗前后患者的肿瘤坏死因子-α（TNF－α）、白介素（IL）－6和8的水平的变化情况、治疗的有效率及不良反应发生率。结果  观察组痊愈14例，显效8例，有效4例，无效1例，总有效率为96.30%，总有效率显著高于对照组（70.37%）（P<0.05）；观察组及对照组在治疗后TNF－α、IL－6和IL－8三种炎症因子的水平均较同组治疗前下降明显，其中观察组治疗后的炎症因子水平降幅水平大于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组发生3例不良反应，对照组发生3例不良反应，二者不良反应的发生率无显著差异。结论  美沙拉嗪联合丹参注射液可以显著降低溃疡性结肠炎患者的血清炎症因子水平，提高治疗的有效率且不会增加不良反应的发生率，值得临床推广应用。

关键词：溃疡性结肠炎；美沙拉嗪；丹参注射液

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）是典型的炎症性肠病，患者常出现迁延不愈的腹痛、腹泻及黏液脓血便^[1]。对其发病的机制研究尚不明确，现多认为其与感染、自身免疫及遗传因素等相关^[2]。对其深入研究发现，以TNF-α等为代表的血清的炎症因子水平与病情的活动转归密切相关，可以作为评价治疗效果的指标。而美沙拉嗪对于UC的治疗效果有待改善。为此笔者设计了本次研究，探讨丹参注射液与美沙拉嗪联用对UC患者的疗效和血清炎症分子水平的影响，详见下文。

1  资料与方法

1.1  临床资料  选取2016年2月～2017年2月本院收治的54例UC患者。随机分为观察组（n＝27）和对照组（n＝27）。入选标准：①符合UC的诊断标准^[3]并经肠镜检查确诊为UC；②排除克罗恩病（CD）、肠结核、伤寒、凝血功能差、恶性肿瘤。观察组中男性15例，女性12例，年龄27～49岁，平均年龄（38.53±10.37）岁，病程1～9年，平均病程（2.51±1.74）岁，轻度7例，中度14例，重度6例，病变部位：降结肠12例，乙状结肠10例，直肠5例；对照组中男16例，女11例，年龄28～51岁，平均年龄（39.84±9.68）岁，病程1～10年，平均病程（2.75±1.28）岁，轻度8例，中度13例，重度6例，病变部位：降结肠11例，乙状结肠10例，直肠6例。两组患者的性别、年龄、病程、病情严重程度和病变部位相关资料对比无显著差异，具有可比性。

1.2方法  对照组患者口服美沙拉嗪缓释片（辉瑞制药，进口药品注册证号H20080400），1g每次口服，1天4次。观察组在对照组的基础上加用丹参注射液（浙江康恩贝制药公司，国药准字Z33020529），静脉滴注，1次10mL，用5%葡萄糖注射液稀释至100mL，1天1次。以4周为1疗程。

1.3  观察指标  在治疗前及治疗1个疗程后于清晨采集患者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法测定患者血清TNF－α、IL－6、8的水平。

1.4  疗效评价标准  根据相关文献^[4]，对患者疗效进行如下的判定：痊愈：患者临床症状消失，肠镜下可见肠道内病变愈合；显效：患者的临床症状近消失，肠镜下病变基本愈合；有效：患者临床症状有所改善，肠镜下显示肠黏膜病变有所缓解；无效：患者临床症状无显著改善，肠镜下肠黏膜无明显变化或加重。

1.5  统计学方法  数据采用SPSS16.00统计软件进行统计, 计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用检验；计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者的治疗效果比较  治疗后，观察组27例中痊愈14例，显效8例，有效4例，无效1例，总有效率为96.30%。对照组中痊愈10例，显效5例，有效4例，无效8例，总有效率为70.37%。观察组的有效率显著高于对照组，并具有统计学意义（χ²＝6.533，P<0.05）。

2.2  两组患者血清炎性因子水平的对比  两组患者在治疗前的血清炎症分子水平无显著差异。在接受治疗后，观察组的TNF-α（119.54±17.94 ng/mL ），IL－6（95.33±10.41 ng/mL ）和IL－8（0.29±0.06ng/mL）均显著低于对照组治疗后，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1  两组患者治疗前后血清炎症分子水平变化情况比较

2.3  两组患者不良反应发生情况比较  在用药期间，观察组患者中共发生3例不良反应事件，包括2例皮肤瘙痒和1例腹泻；对照组中共发生4例不良反应，其中2例皮肤瘙痒，1例恶心和1例腹泻。不良反应发生情况比较，观察组与对照组无显著差异，不具有统计学意义（χ²=0.164,P>0.05）。

3  讨论

目前针对UC的发病机制的研究尚不明确，现阶段为大多数人所接受的观点是：UC患者肠道内存在炎症因子与抗炎因子的平衡失调，从而发生以溃疡为主要表现形式的肠道黏膜的病变^[5]。根据这一理论，炎症因子在UC的产生、进展等过程中具有很大的意义。因此对于炎症因子的评估可以有效地判断UC的病情发展情况以及药物治疗的效果。

TNF-α是体内重要的炎性介质之一，在感染、免疫调节、细胞分裂分化及肿瘤的生长中均具有相当重要的作用^[6]。在体内炎症反应加剧如UC的活动期时，其血清含量会显著增高。IL－6是免疫调节细胞因子，在炎症发生时可启动细胞表面信号复合体。而IL－8作为中性粒细胞趋化因子，可诱导中性粒细胞大量浸润。IL－6、8参与炎症过程并最终导致UC患者出现临床症状及结肠肿瘤的发生^[7]。

美沙拉嗪对于肠黏膜的炎症有抑制的效果，通过抑制前列腺素和白三烯的合成从而抑制炎症。因此美沙拉嗪能够显著改善肠黏膜的病理状态，减轻腹痛、腹泻及黏液脓血病等症状，同时是肠黏膜尽快修复良好。在观察组应用的丹参注射液中，丹参酮为其主要的成分。丹参在中医中可行活血行气、止痛除风的效用。丹参还是强力的自由基清除剂，对脂质的过氧化过程形成抑制，可以防止钙超载，稳定细胞膜，减少细胞凋亡过程，从而减轻病灶处的进一步损害。经提取后的丹参酮可以抗炎、清除自由基、对细胞因子和炎症因子的释放起到抑制的作用，还可以改善凝血功能，对微循环起到促进的作用^[8]。上述原理亦使得病灶处的溃疡面达到有效的愈合。

在本次研究中，双方均口服美沙拉嗪，在一个疗程后的血清炎症因子检查中均有明显下降，提示美沙拉嗪对于UC的治疗效果确实。在观察组加用丹参注射液后，其抗炎修复的作用明显，相较于对照组的炎症因子降低更为明显，疗效更佳且无明显不良反应增加的现象（P<0.05）。

综上所述，美沙拉嗪联合丹参注射液可以显著降低溃疡性结肠炎患者的血清炎症因子水平，提高治疗的有效率且不会增加不良反应的发生率，值得临床推广应用。

参考文献                                                                               

[1]杨晓,邱辉忠,林国乐,等.从外科角度思考溃疡性结肠炎治疗策略[J].中国实用外科杂志,2013,33(7):607-609.

[2]陈璐,周中银.溃疡性结肠炎发病机制的研究进展[J].疑难病杂志,2016,15(6):650-654.

[3]李点玲.美沙拉嗪联合中药灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床效果观察[J].当代医学,2014,20(11):145-146.

[4]梁彤,唐怀滨,陈慧娟.美沙拉嗪与丹参注射液联合用于UC治疗及对患者炎性因子与凝血指标的影响[J].中国中西医结合消化杂志,2017,25(1):27-30.

[5]曹秀红,张学彦,张晓娜.白介素在溃疡性结肠炎发病机制中的研究进展[J].世界华人消化杂志,2011,19（30）：3143-3148.

[6]王少鑫,浦江,刘超群,等.炎症因子TNF-α、IL-6和IL-4在溃疡性结肠炎中的表达及临床意义[J].胃肠病学和肝病学杂志,2015,24(1):104-106.

[7]董力,王建,贾晨虹.美沙拉嗪缓释颗粒治疗溃疡性结肠炎的疗效及对患者TNF-α、IL-8的影响[J].实用临床医药杂志,2014,18(24):53-56.

[8]闫蕾,张洪宇,郭英君.丹参注射液对非酒精性脂肪肝炎性因子IL-6、TNF-a的影响[J].亚太传统医药,2014,10(24):10-11.