依卡倍特钠治疗糜烂性胃炎组织学愈合质量的观察

中国兵器工业521医院消化内科 张元庆  李 娜  韦舒静  刘文义

[摘要] 目的 观察糜烂性胃炎患者应用依卡倍特钠联合标准三联疗法治疗前后胃黏膜组织学变化。评价糜烂灶组织学愈合质量。 方法 62例胃镜诊断糜烂性胃炎合并幽门螺杆菌感染的患者取黏膜组织进行病理检查。随机分成观察组和对照组，在使用奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素的基础上，观察组加用依卡倍特钠4周，对照组加用硫糖铝4周，疗程结束后复查胃镜判断糜烂灶愈合质量和14-C-尿素呼气试验判断幽门螺杆菌清除率，胃镜下在相当于原取材点处取黏膜组织，观察两组患者治疗后黏膜炎性细胞浸润程度和黏膜形态结构方面的组织学恢复情况。 结果 两组患者的糜烂灶愈合率、幽门螺杆菌清除率相似（p>0.05）,治疗组的胃黏膜组织学愈合质量优于对照组，有极显著性差异（p<0.001）。 结论 依卡倍特钠有良好的黏膜保护作用，能增强黏膜愈合的组织学质量。

[关键词]   依卡倍特钠，  糜烂，  组织学，  愈合质量

The observation of quality of histological healing in patients with erosive gastritis treated with ecabet sodium. Zhang Yuanqing, Li Na , Wei Shujing, Liu Wenyi. The 521 hospital of Ministry of weapon industry, Shanxi.Xian 710065, China

Aims: To observe the histological changes of gastric mucosa in patients with erosive gastritis treated with combined ecabet sodium and standard triple therapy before and after treatment .To evaluate the histological healing quality of erosion.  Methods: 62 patients with erosive gastritis and Helicobacter pylori infection diagnosed by gastroscope were enrolled. Biopsy Specimens from patients were taken pathological tests. All patients were randomized into study group and controlled group. All patients were given Omeprazole, Amoxicillin and Clavithromycin. In addition, the study group was given ecabet sodium for 4 weeks, and the controlled group was given Ulcerlimin for 4 weeks. After treatment, the healing rate of erosion and the eradication rate of Helicobacter pylori were re-evaluated respectively by gastroscope and 14C-Urea Breath Test. Biopsy Specimens were obtained from the same area as before. The histological recovery was noted in both groups after treatment, in particular, the degree of mucosal inflammatory cell infiltration and morphological structure of mucosa..  Results: The healing rate of erosion and the eradication rate of Helicobacter pylori were similar in both groups（p>0.05）.Better healing quality of gastric mucosa was found in study group, and there were significant differences （p<0.001）.  Conclusion: Ecabet sodium is effective in protecting mucosa and can improve the healing quality of mucosa.

Keywords:   Ecabet sodium,   erosion,   histology,   quality of healing

依卡倍特钠（ecabet sodium，天津田边制药有限公司生产，商品名：盖爽）在糜烂性胃炎治疗中黏膜保护作用的机制逐渐被大家熟悉，但对于黏膜修复组织学愈合质量的评价临床报道较少。我们观察了依卡倍特钠对糜烂性胃炎治疗后的效果，并从胃黏膜炎性细胞浸润程度、腺体密度和腺体结构恢复情况的角度来评价依卡倍特钠治疗胃黏膜糜烂的组织学愈合质量。

1 资料与方法

1.1 临床资料  选择2005-10~2006-09在我院接受胃镜检查诊断为糜烂性胃炎的门诊患者，同时合并幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H. pylori）感染（快速尿素酶法和14C-尿素呼气试验两项阳性. 14C-Urea Breath Test. 采用安徽养和医疗器械设备有限公司生产的YH04型幽门螺杆菌检测仪检测）， 镜下表现为≥3个隆起糜烂灶或平坦型糜烂附薄白苔，排除消化性溃疡病及胃癌，近1月内未服用抗生素或铋剂及非甾体抗炎药物的患者共68例，失访6例，研究最后完成62例。其中男48例，女14例。年龄32~60岁，平均年龄（41.5±5.5）岁。告知患者治疗方法及目的，患者知情同意后自愿入组。随机将患者分成观察组34例和对照组28例，两组患者年龄、性别、病程时间及镜下观察黏膜糜烂灶个数无明显差异。
1.2 治疗方法  两组患者均按照中华医学会消化病学会推荐的根除H. pylori治疗方案[1]，给予奥美拉唑20mg/天、阿莫西林1.0g，克拉霉素0.5g，均为2次/天，连服7天，在上述治疗基础上，，观察组加用依卡倍特钠（颗粒剂）1.0g, 2次/天，对照组加用硫糖铝（嚼碎吸）1.0g, 3次/天，均连服4周。
1.3  疗效判定
1.3.1 糜烂性胃炎判定标准和H. pylori清除标准 治疗结束后进行 ① 复查胃镜，镜下判定标准[2]：愈合：白苔及周边红肿消退，与正常黏膜色泽相同；显效：白苔消失，中央凹陷消失仅有轻微红斑或糜烂灶个数减少2/3；进步：存留中央凹陷发红者或糜烂灶个数减少1/3；无效：病灶无变化或增多。愈合率=（痊愈+显效）/治疗总例数×100%。② 复查14C-UBT。检测结果阴性表示H. pylori清除。
1.3.2  黏膜组织学观察与评分 治疗前后有固定的内镜医师在胃内相同部位取黏膜组织2~4粒，10%甲醛固定，HE染色病理检查，由两位病理医师双盲读片，逐项评分。按照中国慢性胃炎共识意见（2006年）[3]，评分采用新悉尼系统的直观模拟评分法，分为正常（记0分）、轻度（记1分）、中度（记2分）、重度（记3分）。积分除以黏膜粒数得出平均分进行治疗前后比较。观察项目包括以下3个指标：① 黏膜中性粒细胞浸润程度 ② 黏膜腺体密度 ③黏膜腺体形态（正常0分：腺体形态正常，密集，排列整齐；轻度改变1分：部分形态不规整或轻度扩张，腺体排列不均；中度改变2分：形态表现在轻度和重度之间；重度改变3分：腺体扩张明显，管腔大小不一，形态不规整）。    
1.3.3  统计学分析    计数资料采用x²检验。记量资料以M±S表示，采用t检验，p<0.05为差异有显著性。

2.  结果

2.1  胃炎糜烂灶愈合率及H. pylori清除率 见表1。治疗后复查胃镜和14C-UBT结果显示，糜烂灶愈合率在观察组和对照组分别是82.35%和82.14%.H. pylori清除率分别是82.59%和85.71%.均无显著性差异 (p>0.05) 。
表 1两组患者糜烂灶愈合率和H. pylori清除率

	痊愈	显效	进步	无效	14C-UBT
	例数（%）	例数（%）	例数（%）	例数（%）	阴性例数（%）
观察组（n=34） 对照组（n=28）	20 (58.82) 16 (57.14)	8 (23.53) 7 (25.00)	4 (11.77) 4 (11.77)	2 (5.88) 1 (3.57)	29 (85.29) 24 (85.71)

2.2胃黏膜组织学变化 治疗前两组胃黏膜组织学改变相似，无统计学意义(p>0.05)，治疗后观察组三项指标均较治疗前有极明显改善（p<0.001），而对照组除了在中性粒细胞浸润程度的消退与治疗前有极明显改善（p<0.001）外，在腺体密度和腺体形态的变化与治疗前无显著性差异 (p>0.05)。将两组患者治疗后的评分结果比较，在中性粒细胞浸润程度方面无显著性差异 (p>0.05)，在腺体密度和腺体形态方面则有极明显差异（p<0.001）。见表2。
表 2两组患者治疗前后胃黏膜组织变化（直观模拟评分法）   M±S

3 讨论 

奥美拉唑的抑酸作用加之两种抗生素联合杀灭H. pylori的作用从两个方面着手，在治疗合并H. pylori感染的糜烂性胃炎时，解决了胃黏膜的损伤因素，而黏膜保护剂的应用可以促进胃黏膜的修复。依卡倍特钠作为胃黏膜保护剂可以在损伤处形成保护膜，限制胃蛋白酶的活性，增加内源性前列腺素，改善黏膜血流量，从而促进黏膜糜烂的愈合。

    观察发现，两组患者的镜下糜烂灶愈合率及H. pylori清除率相同。但从黏膜组织学角度研究，反映炎症活动性的黏膜中性粒细胞浸润治疗后较快消退，由中度减为轻度，奥美拉唑和抗生素起主要作用，而组织学的愈合两组则有非常明显的区别。观察组在治疗后黏膜的腺体密度和腺体形态均较对照组有明显的恢复，提示依卡倍特钠能够更好地提高黏膜组织学愈合质量。依卡倍特钠和硫糖铝共同具有在胃黏膜形成保护膜，阻止损害因素侵蚀的作用，同时，都可以抑制胃蛋白酶的活性，而依卡倍特钠还具有增加内源性前列腺素，改善黏膜血流量的作用。王惠吉等[2]研究发现，依卡倍特钠可以提高胃黏膜前列腺素水平，认为在胃溃疡和糜烂性胃炎的治疗中可以加速愈合速度，提高愈合质量，我们观察的结果与其相同。

Tarnawski等在动物实验中发现，奥美拉唑可以提高大鼠胃溃疡的胃镜下愈合率，而溃疡的组织学愈合质量低。临床中，内镜下病灶的愈合，组织学结构往往还存在明显异常，
这可能是在损害因素作用下，病灶易于复发的原因。因此，想提高黏膜组织学的愈合质量，加用适当的黏膜保护剂，是有效方法之一。

（致谢：本研究胃黏膜病理检查由我院病理科黄尔斌主任医师主要完成，特此致谢！）

参考文献
[1] 中华医学会消化病学分会.对幽门螺杆菌若干问题的共识意见（2003.中国）[J]中华医学杂志.2004.84（6）：522-523.
[2]王惠吉.于中麟.林三仁，等. 依卡倍特钠治疗胃溃疡及胃炎的疗效和安全性[J]中国新药杂志.2005.14（8）：1045-1048.
[3] 中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识意见（2006）.[J].胃肠病学.2006.11（11）：674-684.
[4]Tarnawski A, Hollander D, Krause WJ, et al.“Healed” experimental gastric ulcers remain histologically and ultra structure abnormal. J Clin Gastroenteroenterol.1990.12.Suppl 1:S139-S147.