时间：2011-07-21 09:44 来源：当代医学 作者：丁建业
[摘要] 目的 探讨环孢素A联合激素冲击治疗原发性肾病综合征的临床疗效，提高临床治疗效果。方法 80例原发性肾病综合征患者采用随机数字表的方法，分为观察组和对照组各40例，两组患者均给予常规治疗，对照组加用激素冲击治疗，观察组加用环孢素A联合激素冲击治疗；随访1年，比较两组患者的临床治疗效果。结果 观察组总有效率70.00%，明显高于对照组的45.00%，差异有统计学意义（P＜0.05)。结论 环孢素A联合激素冲击治疗原发性肾病综合征，临床有效率高，可有减少24h尿蛋白，值得临床推广应用。
[关键词] 肾病综合征；原发性；环孢素A；激素冲击治疗
[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of cyclosporin A combined with steroid pulse therapy in patients with primary nephrotic syndrome. Methods 80 cases patients with primary nephrotic syndrome were divided randomly into the intervention group (40 cases) and the control group (40 cases); the patients in intervention group were treated with cyclosporin A combined with steroid pulse therapy, the control group was treated with steroid pulse therapy, in a one-year follow, the clinical efficacy was observed and compared. Results The total effective rate in intervention group was 70.00%, higher than 45.00% in control group, have a statistically significant difference (P<0.05). Conclusion Cyclosporin A combined with steroid pulse therapy in patients with primary nephrotic syndrome is obviously effective and safe, has high relieving rate, and hence is worthy of being recommended in clinical practice.
[Key words] Nephrotic syndrome; primary; Cyclosporin A; Steroid pulse therapy
原发性肾病综合征是临床较为常见的慢性肾脏疾病之一，是多种病因引起肾小球基膜通透性增高，导致大量血浆蛋白由尿中丢失的一种综合征[1]，临床治疗比较复杂，并且效果不佳。2008年1月～2011年3月期间，我们采用环孢素A和联合激素冲击治疗原发性肾病综合征，临床疗效满意，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 原发性肾病综合征诊断标准[2] ①大量蛋白尿(＞3.5g/d)；②低白蛋白血症(＜30g/L)；③高脂血症；④水肿；⑤排除继发性肾病综合征。其诊断标准中①和②为必需具备的条件。
1.2 病例选择 入组标准：①患者同意纳入本研究，签订知情同意书；②符合原发性肾病综合征的诊断标准[1]；③对治疗药物能够耐受。排除标准：①继发性肾病综合征，如系统性红斑狼疮、糖尿病等引起的肾病综合征；②入组前使用过激素或环孢素A，或者其他免疫抑制剂等；③缺乏治疗依从性，没有完成疗程用药。
1.3 一般资料 80例患者中男性43例，女性27例；年龄26～56岁，病程6～29月。病理类型：膜性肾病43例、局灶节段硬化性肾病19例、微小病变性肾病10例、和系膜增生性肾炎8例。80例患者采用随机数字表的方法，分为观察组和对照组各40例，两组患者在年龄、性别、病理类型和临床表现等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.4 治疗方法 患者均给予常规治疗和对症治疗，如抗凝、高血压控制等。对照组给予泼尼松（山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司生产，国药准字：H20033023），1.0g加入250ml的5% GS中，静滴，每日一次，连用3d。然后改为口服，每天1mg/kg，晨8时顿服；连用8周以后，按照每2周减少10%的量递减，减至20mg/d时，维持治疗2个月；再以每10d减5mg，直至停药。观察组在对照组的基础上，加用环孢素软胶囊（广东仙乐制药有限公司生产，国药准字：H20058148），起始剂量每天5mg/kg，分2次服用，用药期间根据血药浓度调整剂量，使血药浓度谷值在100～200g/L；服药2～3个月病情好转后缓慢减量，至少维持6个月。治疗前、治疗3、6、12个月分别检查血、尿常规，24h尿蛋白，电解质，肝、肾功能等；随访1年，了解患者的临床症状变化。
1.5 疗效判断[3] 完全缓解：尿蛋白转阴，＜0.3g/24h，Alb＞30g/L，肾功能恢复正常，临床症状消失，尿量正常。显著缓解：24h尿蛋白定量＜1.5g，Alb较前显著升高，肾功能正常或显著好转，临床症状消失。部分缓解：24h尿蛋白定量较前下降50%以上，但仍＞1.5g/24h，Alb较前升高，但仍＜30g/L，肾功能稳定，临床症状消失。无效；临床症状无改善，24h尿蛋白定量下降未达到治疗前的50%，肾功能无变化或恶化。复发：尿检恢复正常后再次复查尿蛋白反复。完全缓解和显著缓解为有效。
1.6 统计学处理 采用SPSS11.5统计学软件，计数数据采用x2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05时具有统计学差异。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 观察组总有效率为70.00%，高于对照组的45.00%（P＜0.05)，见表1。
表1 两组患者临床疗效比较 [例(%)]
组别 完全缓解 显著缓解 部分缓解 无效 复发 总有效
观察组 12(30.00) 16(40.00) 9(22.50) 3(7.50) 2(5.00) 28(70.00)
对照组 8(20.00) 10(25.00) 12(30.00) 10(25.00) 6(15.00) 18(45.00)
P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05
2.2 两组患者治疗前和治疗1a后肝、肾功能比较 两组患者治疗前后，AST和ALT变化无差异（P＞0.05）；对照组患者Alb由(26.12±1.24)g/L上升到(30.28±1.45)g/L，观察组由(25.87±1.30)g/L，上升到(35.41±1.43)g/L，明显好于对照组（P＜0.05)。两组患者CRE、UA和GLU变化均不明显（P＞0.05），但观察组患者24h尿蛋白由(3.38±1.15)g降到(0.65±0.13)g，明显好于对照组的(3.34±1.12)g降到(1.39±0.26)g，二者差异具有统计学意义（P＜0.05)。
2.3 不良反应 两组患者不良反应轻微，未影响治疗，均未发生严重不良反应。
3 讨论
肾病综合征的临床特征是大量蛋白尿、低白蛋白血症、高胆固醇血症和明显浮肿。理想的治疗效果是：蛋白尿迅速消退，避免肾功能衰竭发生及感染等严重并发症，保持正常的生活质量，出现最少的药物不良反应[4]。激素是原发性肾病综合征治疗的主要方法之一，但是约30%～50%左右的患者对激素治疗无效或依赖，反复发作，临床疗效不佳。我们对原发性肾病综合征采用环孢素A和联合激素冲击治疗，完全缓解率和总有效率分别为30.00%、70.00%，明显高于对照组的20.00%和45.00%，并且Alb上升和24h尿蛋白量下降副度，均好于对照组。
环孢素A是由11个氨基酸组成的环状多肽，属于细胞免疫抑制剂。环孢素A能选择性抑制T淋巴细胞的增殖、淋巴因子IL-1的产生及释放，还能抑制IL-2受体表达等，提高肾小球基底膜的孔径选择性和电荷选择性，从而减少患者大量蛋白尿的产生[5]。环孢素A可以使炎症反应减弱和消失，增强激素的敏感性，减少激素用量，减少复发的几率[6]。激素冲击治疗原发性肾病综合征的机制是：激素通过其受体介导，进入靶细胞后与胞浆中的相应受体结合，形成激素-受体复合物，然后进入细胞核，通过诱导基因的表达而发挥生物学效应，所以，其发挥临床疗效与其受体水平呈正相关。近来研究发现，部分原发性肾病综合征患者激素受体基因发生突变，受体数量大幅度减少，从而影响了临床治疗。
总之，环孢素A联合激素冲击治疗原发性肾病综合征，具有安全、有效、方便等特点，值得临床推广应用。
参考文献
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[3] 申新宏,徐世新.来氟米特治疗难治性肾病综合征的疗效分析[J].右江医学杂志,2007,35(5):529-530.
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