小剂量低分子肝素在慢性阻塞性肺病中的应用观察

[摘要]  目的  探讨小剂量低分子肝素在慢性阻塞性肺病中的应用。方法  2008年2月～2011年2月收治慢性阻塞性肺病患者198例，分为常规治疗组98例，低分子肝素组100例，观察两组临床疗效。结果  低分子肝素组总有效率93.00%，常规治疗组总有效率81.63；两组比较，P＜0.05，有显著差异性。结论  小剂量低分子肝素治疗慢性阻塞性肺疾病抗凝效果良好，可以改善血液流变、改善肺循环、改善气体交换，促进患者早日康复。
　　[关键词]  小剂量低分子肝素；慢性阻塞性肺病；应用观察

　　慢性阻塞性肺疾病(简称COPD)是一种较为常见的呼吸道疾病，是由于多种原因导致气流受限特征的肺部疾病，气流受限呈不完全可逆，呈进行性发展，临床症状表现为反复发作，严重影响患者的劳动力和生活质量[1]。高凝状态及微血栓形成是导致部分COPD患者急性加重的原因，急性加重是慢性阻塞性肺疾病患者就医和死亡的重要原因。急性加重期治疗尤为重要，我们采用小剂量低分子肝素治疗慢性阻塞性肺病取得良好的临床效果，现报告如下。

　　1  临床资料与方法
　　1.1  一般资料
　　选取2008年2月～2011年2月我院收治的慢性阻塞性肺病患者198例，其中，男性108例，女性90例；年龄41～84岁，平均年龄68.6岁；所有患者均符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)》标准[2]。伴有糖尿病39例，伴有高血压68例，伴有冠心病87例。
　　1.2  方法
　　1.2.1  分组  将198例慢性阻塞性肺病患者依据治疗方法分为常规治疗组98例，低分子肝素组100例，两组在年龄、性别、疾病程度上无差异性，临床具有可比性。
　　1.2.2  治疗方法
　　1.2.2.1  常规治疗组给予吸氧、抗生素、支气管扩张剂、促进气道分泌物排除、纠正水盐、电解质、酸碱平衡紊乱、改善心功能、对症支持治疗。
　　1.2.2.2  低分子肝素组在常规治疗的基础上加低分子肝素钠5 000 U皮下注射，1次／d，抗凝治疗7d为一疗程。
　　1.2.3  观察内容观察两组治疗前后纤维蛋白原（g／L)、红细胞压积(%)、血小板粘附率(%)、全血比粘度(230/5)(mPa·s)、全血比粘度(5.755/5)变化情况。
　　1.3  疗效评定标准
　　（1）显效：咳喘症状显著减轻，肺部干、湿啰音消失或显著减少，下肢水肿、肝颈静脉回流征等消失，心功能提高l级，尿量较治疗前增加600ml以上，末梢循环好转；（2）有效：上述各项指标部分减轻或好转；（3）无效：上述各项指标无变化，甚至加重或死亡。
　　1.4  统计学方法
　　计量资料比较采用t检验。数据以（x±s）表示。

　　2  结果
　　2.1  两组临床疗效比较
两组患者于治疗7d后依据疗效评定标准进行疗效评定，具体见表1。

表1  两组临床疗效比较     （n,%）

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组别          例    显效   有效   无效    总有效率（%）

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低分子肝素组 100     73      20     7       93.00

常规治疗组   　 98     51      29     18      81.63

   注：经统计学分析，两组总有效率比较，P＜0.05，有显著差异性。
　　2.2  两组治疗前后实验室指标比较
　　观察两组治疗前后纤维蛋白原（g／L)、红细胞压积(%)、血小板粘附率(%)、全血比粘度(230/5)(mPa·s)、全血比粘度(5.755/5)变化情况，具体见表2。

表2   两组治疗前后实验室指标变化情况     （ ｘ±S）

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组别       纤维蛋白原（g／L)   红细胞压积(%)  血小板粘附率(%)  全血比粘度(230/5)(mPa·s) 全血比粘度(5.755/5)(mPa．s)

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治疗前         3.98+1.77       49.24士3.85      45.26士5.42        6.05士1.68              19.42士5.12

低分子肝素组   3.06+1.29       44.26士4.03      41.34士4.01        5.16士0.77              16.21士3.68

常 规 治疗组   3.88士0.89     46.24士5.57      47.53士4.18        5.10士1.11              20.29士4.23

　　注：经统计学分析治疗组与治疗前比较，P＜0.01，有显著差异性，两组治疗后比较，P＜0.01，有显著差异性。

　　3  讨论
　　慢性阻塞性肺疾病由于肺功能下降，肺通气和肺换气功能均低下。造成机体处于慢性缺氧状态，由于慢性缺氧刺激，机体进行积极调解，使肾脏促红细胞生成素生成分泌增加，骨髓对红细胞生成增加，使得血红蛋白和红细胞数量明显增多，导致血液黏度增高，循环功能进一步下降[3]。加之长期缺氧，肾脏醛固酮分泌增多，导致水钠潴留，血容量增多，加重心脏负荷，导致心功能进一步下降，综合因素使得临床症状加重。
　　肝素是一种粘多糖的碳酸酶，低分子肝素是从肝素分离或降解而来，具有较低分子量，分子量为4000～6000的硫酸氨基葡聚糖，与普通肝素相比，抗一xa和抗一Ⅱa活性的比例增强，不易被血小板第Ⅳ因子灭活，很少与血浆蛋白结合，生物利用度高，是普通肝素的24倍[4]，除有抗凝、改善血液高凝状态作用外，还有溶解体内血栓的作用，同时不明显延长PT时间，出血副作用少，不需实验室特殊监测，具有皮下注射易吸收等优点。肝素针对慢性阻塞性肺疾病可有效地降低全血比黏度和血浆比黏度，改善血液流变学、改善微循环、防治血栓性疾病及微血栓形成，促进微循环流速加速，改善肺通气和肺换气，降低肺动脉压，使得血氧增加，减少二氧化碳潴留[5]。肝素还具有抗感染、抗过敏、抗渗出、增强吞噬细胞吞噬异物的作用，激化肺泡壁的脂蛋白，水解气道黏稠分泌物，使渗液不易凝固，使痰液变稀易于咳出，降低气道阻力，从而改善气道功能，有利于炎症的控制，使炎症改善[6]。
　　通过观察两组疗效发现，低分子肝素组总有效率明显优于常规治疗组，并且能够明显降低血液高凝状态。由此可见，在治疗慢性阻塞性肺疾病中应用小剂量低分子肝素能够起到良好的抗凝作用，改善血液流变、改善肺循环、改善气体交换，促进患者早日康复。

　　参考文献
　　[1]  崔蓉．D一二聚体与慢性阻塞性肺疾病预后关系的研究[J]．医学临床研究，2006，23(5):745-747.
　　[2]  中华医学会呼吸病学分会．慢性阻塞性肺病(COPD)诊治指南[J]．中华结核和呼吸杂志，2002，25(8):453-460.
　　[3]  陈国伟．抗血小板及抗凝治疗的最新进展[J]．中国实用内科杂志,2003，23(8):457-458.
　　[4]  翁心植，王辰．北京朝阳医院呼吸内科专题讲座[M]．郑州：郑州大学出版社，2005：15.
　　[5]  王刚.低分子肝素治疗慢性阻塞性肺病急性加重期42例疗效观察[J].当代医学,2010,16(24):83-84.
　　[6]  曹金忠，李楠．小剂量低分子肝素治疗在慢性阻塞性肺疾病急性加重中的应用[J]．实用医学杂志，2009，25(12):1994-1996.