奥扎格雷联合低分子肝素钙治疗30例频发性TIA临床观察

[摘要]  目的  评价奥扎格雷联合低分子肝素钙治疗频发性TIA的临床疗效及安全性。方法  选择60例频发性TIA患者，随机分为对照组和治疗组，观察两组治疗前后患者TIA发作次数及神经缺损的改变。结果  治疗组与对照组之间具有显著的差异，治疗组TIA再发率低，有效率高于对照组；治疗组未出现严重的副作用。结论  奥扎格雷联合低分子肝素钙治疗频发性TIA，临床使用安全，疗效肯定，优于常规抗血小板治疗。
　　[关键词]  奥扎格雷;低分子肝素;频发性TIA;临床疗效;安全性

　　短暂性脑缺血发作（TIA）是临床神经内科的常见病、多发病，因其变化快，临床症状易反复，部分病例治疗不及时易造成严重的神经功能缺损症状，在临床诊疗工作中频发性TIA也是易发生医患纠纷的疾病。为此，我科于2006年开始，探讨奥扎格雷联用低分子肝素钙治疗频发性TIA的临床疗效及安全性，取得了较好的预期效果，现报道如下。

　　1  临床资料和方法
　　1.1  一般资料  所有患者临床表现均符合TIA诊断标准，且有反复发作3次以上经历，每次发作表现基本相似，并排除了癫痫部分性发作、梅尼埃病、心脏疾病及肿瘤，选出符合条件的60例患者，男33例，女27例，年龄37～72岁，平均（50±6.4）岁；其中反复出现缺血对侧肢体的单瘫、轻偏瘫，伴或不伴偏身感觉障碍者36例（60%），病侧单眼黑蒙、失明者15例（25%），伴失语、失用6例（10%），表现眩晕、平衡障碍、眼球运动异常27例（45%）。除外出血性疾病病史、重度肝肾功能衰竭、心功能衰竭、近期有手术病史和活动性溃疡病史者。
　　1.2  分组  所有入选病例随机分为治疗组（A组）和对照组（B组），每组各30例。治疗组男17例，女13例，平均年龄（51.2±7.3）岁；对照组男16例，女14例，平均年龄（49.2±6.9）岁，两组年龄、性别比较差异无显著性意义（P>0.05）。
　　1.3  治疗方法
　　1.3.1  常规方法   两组均给予病因治疗，高血压患者控制血压，有效控制糖尿病、高脂血症，应用尼莫地平、丹参、倍他司汀等，1周为一疗程。
　　1.3.2  治疗组（A组）  在常规疗法基础上，静滴奥扎格雷（生产批号：国药准字H20059710，海南惠普森医药生物技术有限公司）80mg+5%葡萄糖注射液250ml，1次/d，连用10d；低分子肝素钙5000U(尤尼舒，生产批号：国药准字H20010300，海南通用同盟药业有限公司)腹部皮下注射，2次/d，连用7d。
　　1.3.3  对照组（B组）  在常规疗法基础上，静脉滴注奥扎格雷（生产批号：国药准字H20059710，海南惠普森医药生物技术有限公司）80mg+5%葡萄糖注射液250ml，1次/d，连用10d。
　　1.4  疗效判定   主要根据患者的症状、体征变化来判定疗效。(1)治愈：用药后症状在24h内控制，第5d复查头颅CT未显示相应低密度病灶。(2)有效：用药3d后症状方缓解，第5d和一个月内及随访半年未再出现TIA发作。(3)无效：用药3d后未能控制症状，反复多次发作后出现脑梗死，且头颅CT显示相应低密度灶。

　　2  结果
　　2.1  两组疗效观察见表1

表1   两组治疗后不同时期疗效观察   （例）

组别	例数	治疗5d后			总有效率（%）	治疗一个月后			总有效率（%）
		治愈	有效	无效		治愈	有效	无效
治疗组	30	19	9	2	93.3	18	9	3	90
对照组	30	12	11	7	76.7	11	10	9	70

　　注：两组比较，P＜0.01
　　治疗组治愈和有效的28例中，用药半年后随访观察，均未再次发作，生活工作完全正常。无效的2例出现腔隙性脑梗死，但无进展性卒中，且治愈后肢体功能完全恢复正常。对照组无效的7例中有5例出现进展性卒中，治疗后一个月出院，出院后完全失去自理能力，2例肢体功能达到部分自理。
　　2.2  不良反应  治疗组出现13人次脐周注射部位瘀斑，停药后自行消退，所有患者均无其他部位出血。
　　2.3  实验室检测  两组患者用药前后血小板计数及出、凝血时间均无明显改变。

　　3  讨论
　　TIA是脑卒中的高危因子，TIA频发者48h内发生缺血性脑卒中的几率可达50%，目前关于TIA的发病机制，主要有血流动力学改变和微栓子形成机制，一般来说，血流动力学改变引起的TIA临床症状比较刻板，发作频度高，每天或每周发作一次，而微栓子形成机制引起的TIA临床症状多变，发作频度不高，数月至数周发作一次，每次持续时间较长[1]，本组研究显示,奥扎格雷联用低分子肝素钙治疗频发性TIA的疗效优于单用奥扎格雷抗血小板治疗，TIA的再发率低，提示频发性TIA的发病，是以血流动力改变和微栓子形成为主的多种机制参与病理生理过程。
　　奥扎格雷钠为血栓素A2(TXA2)合成酶抑制剂，能阻碍前列 腺素H2(PGH2)生成TXA2，促使血小板所衍生的PGH2转向内皮细胞，用以合成前列环素(PGI2)，从而改善TXA2与PGI2之间的平衡异常，而发挥抑制血小板聚集、扩张血管、改善微循环的作用[2-3]。奥扎格雷钠能降低Fbg和PLT，从而降低血黏度，改善血流动力学。Fbg是影响血浆黏度的主要成分，降低Fbg浓度是改善血流动力学的重要环节，显示了奥扎格雷钠的优越之处。
　　由于微栓子不断脱落所致脑缺血反复发作，在栓子不断形成脱落过程中及早溶解栓子、溶通微循环，是防止脑梗塞发生的一个重要措施。而低分子肝素钙是新一代的抗凝血酶药，通过与抗凝血酶Ⅲ及其复合物结合加强对抗Xa因子和凝血酶的作用，由于其分子链较短，对抗Xa较强且持久，对凝血酶抑制作用较弱。此外，其还能通过促进T-PA的释放，发挥纤溶作用并能保护血管内皮，增强抗栓作用，其对血小板的功能影响较小，也不影响微血管的通透性，在发挥抗栓作用的同时出血的危险性较少。有研究提示，低分子肝素钙在治疗脑梗死中起到了防止血栓进一步形成加大，防止病情加重发展的作用[4]。
　　本研究显示，奥扎格雷钠联用低分子肝素钙治疗频发性TIA总有效率为93.3%，与对照组76.7%比较差异有显著性。表明奥扎格雷钠联用低分子肝素钙治疗频发性TIA可以显著提高临床疗效，且无明显副作用，两者具有协同抗凝、抗栓作用，在本研究中，治疗组仅出现注射部位瘀斑，未出现颅内出血等其他副作用。故认为，使用奥扎格雷钠联用低分子肝素钙治疗频发性TIA取得较好疗效，值得临床进一步推广。对于基层医师来说，尽快对患者采取合理的治疗措施，对于缓解患者的病情、缩短住院天数、节约医疗资源具有重要的现实意义。

　　参考文献
　　[1]   贾建平.神经病学[M].北京:人民卫生出版社,2010:173.
　　[2]  黄焕章,陈瑞陶,唐开雄,等.奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效分析[J].中风与神经疾病杂志,2001,18（3）：133.
　　[3]  卢海跃.奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗脑梗死的临床观察[J].当代医学,2008,14(7):82.
　　[4]  钱月华,闾爱斌,刘俊慧.脑梗死患者血小板参数的水平观察和初步分析[J].检验医学与临床,2009,6(8)：577-578.