阿扎司琼联合甲氧氯普胺、维生素B6治疗急性白血病化疗引起的胃肠道反应

[摘要]  目的  探讨阿扎司琼联合甲氧氯普胺、维生素B6治疗急性白血病化疗引起的胃肠道反应的疗效，为提高化疗患者的顺应性提供临床依据。方法  应用阿扎司琼联合甲氧氯普胺、维生素B6对收治的73例急性白血病患者化疗引起的胃肠道反应进行治疗与单纯应用阿扎司琼治疗的B6例患者作对照，对比和分析两组的疗效。结果  联合用药组止吐的有效率低于阿扎司琼组，但两组有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应的发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 三药联用可降低阿扎司琼的临床剂量，疗效、不良反应发生率与阿扎司琼组基本一致，可减轻患者的经济负担，提高其顺应性。
　　[关键词]  阿扎司琼；甲氧氯普胺；维生素B6；急性白血病；化疗

　　化疗是目前临床中治疗急性白血病的最有效方法，而化疗有较严重的恶心、呕吐等胃肠道不良反应，严重影响患者对化疗的顺应性，降低了化疗患者的生命质量[1]。阿扎司琼(Azasetron)是临床中应用的新型5-HT3受体阻断剂，具有更高的选择性与亲和力，可迅速、安全、有效地减轻急性白血病化疗引发的恶心、呕吐等胃肠道反应[2-3]。本文应用阿扎司琼联合甲氧氯普胺、维生素B6对我科2007年1月～2010年6月收治的73例急性白血病患者化疗引起的胃肠道反应进行预防和治疗，并与单纯应用阿扎司琼治疗的86例患者作对照，对比和分析两组的疗效，旨在探讨阿扎司琼联合甲氧氯普胺、维生素B6治疗急性白血病化疗引起的胃肠道反应的疗效，为提高化疗患者的顺应性提供临床依据。

　　1  临床资料与方法
　　1.1  一般资料
　　我科2007年1月～2010年6月收治并确诊159例急性白血病化疗患者，男93例，女66例，年龄16～81岁，平均年龄(47.6±12.6)岁。其中，54例急性淋巴细胞白血病(ALL)，105例急性髓系白血病(AML)。所有病例均符合张之南主编的血液病诊断及疗效标准，均无重要脏器损伤疾病。ALL的化疗采用VDP方案（柔红霉素+长春新碱+泼尼松）、VDCP方案（柔红霉素+长春新碱+环磷酰胺+泼尼松）等；AML的化疗采用HA方案（阿糖胞苷+高三尖杉酯碱）、MA方案（阿糖胞苷+米托蒽醌）、DA方案（阿糖胞苷+柔红霉素）等。将所有病例随机分为两组：联合用药组73例采用阿扎司琼联合甲氧氯普胺、维生素B6治疗化疗引起的胃肠道反应；阿扎司琼组86例采用阿扎司琼单独治疗。两组年龄、性别、病情与化疗方案等一般资料比较无显著性差异(P>0.05)。
　　1.2  治疗方法
　　阿扎司琼组采用盐酸阿扎司琼注射液（10mg/2ml，由南京制药厂有限公司生产）10mg于化疗前30min缓慢静脉注射，1次/d。联合用药组采用10 mg盐酸阿扎司琼注射液于化疗前30min缓慢静脉注射，每两日一次；20～30mg甲氧氯普胺注射液、200 mg注射用维生素B6加入100ml5% 葡萄糖注射液中，化疗后3 h静脉滴注，1次/d。
　　1.3  疗效判断标准
　　以患者化疗后出现呕吐的频繁度为标准。（1）完全缓解：无呕吐反应；（2）部分缓解：呕吐反应1～2次/d；（3）轻微缓解：呕吐反应3～5次/d；（4）无效：呕吐次数大于5次/d。有效=完全缓解+部分缓解。
　　1.4  统计学方法
　　所有数据应用SPSS 17.0统计软件包进行处理，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用x2检验，P<0.05或P<0.01为差异有统计学意义。

　　2  结果
　　2.1  两组疗效比较
　　将联合用药组与阿扎司琼组的疗效统计于表1。联合用药组止吐的有效率低于阿扎司琼组，但两组有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 联合用药组与阿扎司琼组疗效比较    n (%)

　　2.2  两组不良反应比较
　　两组患者化疗中均无坐立不安、肌肉震颤等锥体外系不良反应，不影响化疗的继续进行。联合用药组出现5例便秘，3例头痛，不良反应发生率10.9%；阿扎司琼组出现4例便秘，4例头痛，不良反应发生率9.30%，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

　　3  讨论
　　阿扎司琼是高选择性的强效5-HT3受体阻断剂，可拮抗机体中枢神经系统与外周的5-HT3受体，从而有效抑制急性白血病化疗引起的呕吐等胃肠道反应[4-6]。甲氧氯普胺是多巴胺受体阻断剂，可拮抗机体胃肠迷走神经末梢与延髓催吐化学感受区中的多巴胺受体，提高化学感受区的阈值，并对5-HT3受体也有轻度的拮抗作用，同时还可激动5-HT4受体，因而具有较强的中枢镇吐功能[7]。维生素B6是机体糖类、脂类与蛋白质物质代谢的重要辅酶，参与到色氨酸生物转化为5-HT3的重要过程中，具有较轻的镇吐功能。将阿扎司琼、甲氧氯普胺与维生素B6联合应用，可在镇吐的不同环节中加以起效，有协同作用。本文研究结果表明，将三药联用可降低阿扎司琼的临床剂量，且疗效、不良反应发生率与阿扎司琼组基本一致，从而在一定程度上减轻患者的经济负担，提高患者的顺应性。


　　参考文献
　　[1]  沈杨，游建华，赵慧瑾，等．阿扎司琼和蒽丹西酮预防急性白血病化疗相关恶心和呕吐的单中心回顾性研究[J]．上海医学，2006,29(3): 150-152.
　　[2]  王雅杰，杨红斌．国产盐酸阿扎司琼注射液止吐疗效观察[J]．第二军医大学学报，2002,23(4):377-377.
　　[3]  Ayuhara H, Takayanagi R, Okuyama K, et al. Receptor occupancy theory-based analysis of interindividual differences in antiemetic effects of 5-HT3 receptor antagonists [J]. Int J Clin Oncol,2009,14(6):518-524.
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　　[5]  Lagraize S C, Guo W, Yang K, et al. Spinal cord mechanisms mediating behavioral hyperalgesia induced by neurokinin-1 tachykinin receptor activation in the rostral ventromedial medulla [J]. Neuroscience,2010, 171(4):1341-1356.
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　　[7]  戴载深，何永传．不同止吐药预防曲马多静脉镇痛后恶心呕吐的疗效观察[J]．临床麻醉学杂志，2005,21(9):609-610.