膀胱癌CK20和Bcl-2的表达和临床意义

[摘要]  目的  探讨CK20和Bcl-2在膀胱癌中的表达和临床的意义。方法  用免疫组化SP法检测140例膀胱癌的组织中CK20和Bcl-2的表达。结果  CK20在103例肿瘤组织中有表达，阳性率为66．9％，Bcl-2表达随着病理分级、分期上升而增高，CK20的表达和膀胱癌的T分期及远处转移呈正相关。结论  CK20可能参与了膀胱癌的侵袭和转移，CK20也可以作为判断的因子，能够提高对膀胱癌患者病情的判断。Bcl-2则能够作为判断膀胱癌的恶性度及预后的重要指标。
　　[关键词]  膀胱癌；CK20和Bcl-2；判断因子；侵袭；转移
　　

　　[Abstract]  Objective to investigate CK20 and Bcl - 2 in bladder cancer the expression and clinical significance. Methods using immunohistochemistry SP method to detect 140 cases of bladder cancer tissues CK20 and Bcl - 2 expression. Results in CK20 103 cases of the tumor has expressed, positive rate, 66.9% Bcl - 2 expression expression with pathologic stage, stage rise and heighten, CK20 expression and bladder T stage and distant metastasis were positively correlated. Conclusion CK20 may be involved in the bladder invasion and metastasis, CK20 can also act as a judge, can improve the factor of bladder cancer patients after judgment. Bcl - 2 can be as judge of bladder cancer and prognosis of malignant degrees are important indexes.
　　[Key words]  Bladder cancer, CK20 and Bcl - 2;Judgment factors;Invasive,Transfer

　　膀胱癌正式名称为膀胱尿路上皮细胞癌(TCC)，是泌尿生殖系肿瘤中最常见的肿瘤，近年发病有增加趋势。男性发病率约为女性的3～4倍，发病年龄以51～70岁为多，临床最常见的首发症状是血尿，而且表现为间隙性、无痛性血尿为主。在尿路上皮性肿瘤中，膀胱尿路上皮细胞癌(TCC)，其发病率亦占最高，其病理与肿瘤的组织类型细胞分化程度、生长方式和浸润深度有关。其中以细胞分化和浸润深度最为重要。引起膀胱癌最主要的危险因子是来自基因的影响，另外吸烟、长期接触某种染料、汽油或其他化学物质者也有较高的风险。
　　在泌尿系统中最常见的恶性肿瘤就是膀胱癌[1]。其发病率逐年增高，因此，寻找与膀胱癌的恶性生物学有关系的生物标记，具有十分重要的意义。膀胱癌是恶性肿瘤，在肿瘤细胞中含有细胞的角蛋白质，其主要分布位置是上皮细胞的中间部位，并且还具有一定的上皮细胞的特异性，其主要分布在上皮的来源组织或是细胞中[2]，例如正常的血液中、骨髓中，恶性细胞中的细胞角蛋白，主要分布在上皮细胞的中间纤维丝，并且还有一定的上皮的特异分布非来源组织或细胞在正常血液、骨髓等均不表达，仅见于包括移行上皮细胞在内的少数几种上皮组织。

　　1  材料与方法
　　1.1  一般资料
　　选择2008年～2010年在我院和中山大学第三附属医院治疗的膀胱癌患者140例，其中，男80例，女60例，年龄40～70岁，平均年龄55岁左右，所有患者都满足膀胱癌的诊断标准，通过检查得到必要参数，例如:肿瘤的大小，盆腔、淋巴结转移等等[3]。按照病理标准进行分期分级：Ta-T1期患者55例，T2期患者27例，L期患者30例，T4患者28例。在术后对所有患者进行分级：G1级45例，G2级57例，G3级38例，见表1、表2。

　　1.2  检测方法
　　使用免疫组织化学的方法，对其进行检查。

　　1.3  统计学处理
　　用SPSS 11．0统计软件进行统计学处理[4]。

　　2  结果
　　2.1  检测结果
　　在140例患者中，98例患者检测出CK20,阳性率为65%。Bcl-2在膀胱癌中的表达,呈棕黄色或深棕黄色，主要表达在细胞质。
　　2.2  CK20和Bcl-2在膀胱癌的表达中与患者的临床病理特征之间的关系。
CK20的表达与膀胱癌的分期有明显的关系，用免疫化学方法和免疫生物方法对患者的正常组织和老鼠的正常组织中的CK20的表达进行研究，发现在细胞浆中有大量的CK20的染色体，主要的形状就是纤维状，并且会在癌变细胞中恶性的增生，角蛋白也存在着一系列的改组后的重建过程，以便能够适应形态和功能所带来的一系列的变化[5]。CK20主要聚集在细胞膜或是细胞核中，呈现点状或块状，CK20呈现不同的染色状态，主要反映出细胞之间纤维的多少,细胞与细胞之间的侵袭力和转移力的强弱，CK20阳性染色体在不同的肿瘤组织中所占比例变化很大，这说明肿瘤的异质性，且外周血CK20表达与肿瘤分期呈正相关。膀胱癌的组织中Bcl-2表达水平明显高于Ta 1期或G1肿瘤组织，G2、G3级膀胱肿瘤阳性率分别是G1级的7.5倍、12倍，T2、T4是T1期的8倍、11倍。而浸润性肿瘤(T2T4)或G2、G3肿瘤组织中的Bcl-2表达水平与浅表性肿瘤或G1肿瘤组织相比则明显下降，G2、G3级膀胱肿瘤阳性率分别是G1级的0.25倍、0.18倍，T2、T4是T1期的0.17倍[6]。

　　3  讨论
　　膀胱癌具有多样性和耐药性，和其他恶性肿瘤一样，是复杂多样的，任何单一的机制都无法满足其中的原因。膀胱粘膜对上皮细胞组织的增值和凋谢的控制不是很明确，除了CK20和Bcl-2的一些生长因子和癌蛋白，和他们之间相互的作用，在膀胱粘膜组织中，，他们之间的平衡作用就是诱发膀胱癌癌变的基础。所以，要对应用于膀胱癌的每种药物的耐药性进行深入研究，才能为膀胱癌的临床治疗和判断提供相应的理论基础和依据[7]。
膀胱癌严重地威胁着人类的健康，在临床中有很多膀胱癌患者并不是死于膀胱癌的原发病症，而是死于不同程度的转移病症。因此，要从整体上提高肿瘤的疗效，并要进一步地做好早期治疗是非常有必要的。CK20是对膀胱癌特性和临床分析的必要的成分，但并不是影响其癌症恶化的主要因素，可能还有其他的影响因素。
　　由于CK20表达的细胞内部骨架结构发生变化，使其细胞能够更加容易的游离和脱落。如膀胱癌患者在对CK20进行表达的时候，术后复发的可能性也是比较大，所以，在手术之后应该延长治疗，要加强对其防范。由于CK20异常表达时，术后的复发可能性比较大，并且复发后的治疗并不是很理想，所以要加强手术后膀胱的内部灌注或是延长治疗，并对访问的时间进行严格控制。对早期的预测和判断恶性程度有着重要意义。
Bcl-2的体系中有两个最重要的成员Bcl-2和Bax。本研究对140例膀胱癌患者进行测试，在测试中发现Bcl-2在正常的膀胱组织中并没有表达，而在膀胱癌患者的组织中Bcl-2的表达率是65%,并且其阳性率会随着膀胱癌组织的升高而不断的升高。有研究指出，耐药株IU287/ADM中的Bcl-2表达明显高于敏感株BIU287;而反义的Bcl-2页基因在转染之后变成耐药株，就会明显提高对抗癌药物的敏感性，在Bcl-2家族中bax基因与Bcl-2基因是一对能够调节的基因，Bcl-2对于基因的凋亡会起到抑制的作用。在Bcl-2家族中将Bax与Bcl-2的蛋白质结合，就会形成二聚体，这主要取决于细胞的接受能力[8]。

　　4  结论
　　随着经济的不断发展，医疗水平也在不断提高，经过试验表明，膀胱癌在术后复发的可能性很大，因此，在术后要加强治疗。CK20和Bcl-2是研究膀胱癌发生、发展、诊断、治疗的一个重要指标，也可以作为膀胱癌肿瘤的标记物，对于早期预测膀胱癌的复发和治疗有比较重要的意义。

　　参考文献
　　[1] 何峰,杨海超,彭永燕,等.腹腔镜下膀胱全切及尿流改道的临床应用[J].当代医学,2010,16(20):34-35.
　　[2] 李然伟,任明,刘禄成,等.微小RNA-21和肿瘤抑素在膀胱癌中的表达及其相关性的研究[J].中国实验诊断学,2010,14(10):79.
　　[3] 曾庆春,俞敏,杨敏.米托蒽醌膀胱灌注治疗膀胱癌复发的临床分析研究 [J].中国当代医药, 2010,17(28):65-66.
　　[4] 杨宏伟,刘龙,邱实.COX-2和MMP-7在膀胱癌中的表达及意义 [J].沈阳部队医药,2010,23(5):299-300.
　　[5] 王金万.膀胱癌[M].北京:北京大学医学出版社,2007:61.
　　[6] (加)考克斯,神经源性膀胱的评估与治疗(翻译版) [J].文建国译.北京:人民卫生出版社, 2010:98.
　　[7] (日)甲田光雄,COX-2和MMP-7在膀胱癌中的表达及意义 [J].李刘坤，译.沈阳:北方文艺出版社,2010:43.
　　[8] (美)摩尔,(美)比肖夫.泌尿系肿瘤微创治疗学[M].孙颖浩,译.北京:人民军医出版社,2009:70.