拉米夫定联合苦参素治疗乙型肝炎肝硬化的临床观察

　　[摘要]  目的  探讨拉米夫定联合苦参素治疗乙型肝炎肝硬化的临床观察。方法  2008年1月～2010年1月门诊诊治的乙型肝炎肝硬化患者254例，根据治疗方法不同分为治疗组130例，拉米夫定组124例，观察两组治疗前及治疗后，进行ALT、AST、HA、LN、PC-Ⅲ检测并进行比较。结果  两组观察内容治疗前比较(P＞0.05)无显著差异性。两组治疗后进行比较(有显著差异性P＜0.05)。结论  拉米夫定联合苦参素治疗乙型肝炎肝硬化具有协同抗病毒作用，而无明显副作用，且疗效肯定、服用方便，乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗首选方法。
　　[关键词]  拉米夫定联合苦参素；乙型肝炎肝硬化；临床观察

　　我国以乙型肝炎发病率最高，慢性乙型肝炎病毒感染严重危害人体的健康，其中约10％乙型肝炎发展为慢性肝炎，部分可发展为肝硬化。为了能够减轻肝纤维化采取有效的抗病毒治疗，控制阻断肝纤维化，减轻肝硬化，提高患者生存质量有重要意义。我们采用拉米夫定联合苦参素治疗乙型肝炎肝硬化取得良好的临床效果，现汇报如下。
　　1  资料与方法
　　1.1  入选标准
　　所有病例均符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会和肝脏病学分会学术会议修订的病毒性肝炎防治方案诊断标准[1]，排除甲、丙、戊型肝炎病毒(HAV，HCV，HE)及人免疫缺陷病毒(HIV)重叠感染；无明显的心、脑、肾病史，无精神病和糖尿病史，无酗酒和吸毒，非妊娠或哺乳期妇女，1年内未使用过抗病毒药物及免疫调节剂。
　　1.2  一般资料
　　本组病例来自2008年1月～2010年1月门诊诊治的乙型肝炎肝硬化患者254例。其中男性164例，女性90例；年龄36～62岁；将254例乙型肝炎肝硬化患者根据治疗方法不同分为治疗组130例，拉米夫定组124例，两组在年龄、性别、疾病程度上无差异，临床具有可比性。
　　1.3  治疗方法
治疗组给予苦参素胶囊(连云港正大天晴制药公司生产)200mg，3次／d口服；拉米夫定(英国葛兰素史克公司生产)100mg，1次／d口服；拉米夫定组采用拉米夫定100mg1次／d口服；疗程均为12个月。
　　1.4  观察内容
　　观察两组治疗开始前及治疗后肝功能(ALT、AST)；肝纤维化指标血清检测透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCIlI)、层粘连蛋白(LN)进行统计并比较。
　　1.5
　　统计学方法  使用SPSS10.0统计软件包进行统计分析，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，采用t检验处理数据。

　　2  结果
　　两组病例均顺利完成12个月疗程治疗，中途无退出病例，依据观察内容对两组治疗前及治疗后，进行ALT、AST、HA、LN、PC-Ⅲ检测并进行比较，具体见表1。

表1 两组临床疗效比较  （n,%）

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               治疗组（n=72）     对照组(n=68)

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早期应答    58（80.6）         48（70.6）

完全应答    44（61.1）         28（41.1）

部分应答    16（22.2）         22（32.4）

无效        8（11.1）          18（26.4）

复发        8（11.1）          10（14.7）

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注：经统计学分析，两组患者早期应答率、完全应答率、部分应答率、无效率比较p＜0.05，有显著差异性。

　　3  讨论
　　慢性乙型肝炎活动导致的代偿性肝硬化与失代偿性肝硬化预后有较大差别，前者5a病死率达20％，10a累计生存率70％，后者5a生存率仅约半数，抗病毒治疗非常重要，是防止肝纤维化，减轻肝硬化重要的治疗方法[2]。
　　拉米夫定可有效抑制HBV的逆转录酶并插入HBV—DNA链中，终止DNA链的延长，抑制HBV—DNAR复制[3]，强力抑制HBV复制，促进HBeAg／抗一Hbe血清转换．改善肝组织学坏死、炎症和逆转肝纤维化及肝硬化的改变[4]。
　　苦参素胶囊是从中药苦豆子中分离提取氧化苦参碱，可通过诱导细胞内细胞因子或干扰合成而产生明显的抗乙肝病毒作用，能改善肝细胞功能，抗纤维化，调节机体免疫功能和促进白细胞升高等多项功能[5],具有干扰素的疗效而无干扰素的副作用；具有双向的免疫调节和直接抗病毒作用。
　　拉米夫定不能完全清除HBV,且长期使用容易出现病毒变异，易产生耐药，致病情反复或加重；而苦参素刺激机体细胞免疫，有利于低水平复制的HBV完全清除，可弥补拉米夫定不能直接清除HBV的缺点[6]。
　　对肝硬化临床疗效的观察肝纤维化指标非常重要，常用的PCIII(III型前胶原):反映肝内III型胶原合成，血清含量与肝纤程度一致，并与血清T－球蛋白水平明显相关。LN(层粘连蛋白)：为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白,与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关。HA(透明质酸酶)：为基质成分之一，由间质细胞合成，可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况，有认为本指标较之肝活检更能完整反映出病肝全貌。为了能够了解两组病例的治疗效果我们采用了上述肝纤维化指标进行治疗前后检测，两组治疗前比较(P＞0.05)无显著差异性。两组治疗后进行比较(P＜0.05)有显著差异性。
　　总之，拉米夫定联合苦参素治疗乙型肝炎肝硬化具有协同抗病毒作用，而无明显副作用，且疗效肯定、服用方便，是乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗首选方法。

　　参考文献
　　[1] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2000,8(5):324-329.
　　[2] 姚光弼.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病人的长期疗效[J].中华肝脏病杂志,2009,7(2):80.
　　[3] 张学武.拉米夫定联合博尔泰力治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].临床肝胆病杂志,2009,25(3):165.
　　[4] 白起福.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床研究[J].当代医学,2006,12(11):68-70.
　　[5] 李常青,李小翠.氧化苦参碱治疗肝病的研究进展[J].热带医学杂志,2003,3(2):243.
　　[6] 李丹.苦参碱类生物碱的研究进展及临床应用[J].中草药,2006,12(7):308.