联合用药治疗频发性生殖器疱疹的复发疗效观察

　　[摘要]  目的  观察阿昔洛韦片联合卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)治疗频发性GH的临床疗效。方法  将60例频发性GH患者随机分为两组，治疗组口服阿昔洛韦片的同时肌注卡介菌多糖核酸，对照组采用单纯口服阿昔洛韦片，剂量及疗程同治疗组。定期随访6个月。结果  治疗组复发率显著低于对照组，两组复发率比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后3个月内、6个月内治疗组的复发间隔时间明显长于对照组(P<0.01)，复发皮损面积明显较对照组减小(P<0.05)，复发皮损痊愈时间明显短于对照组(P<0.01)。结论  阿昔洛韦片联合卡介菌多糖核酸的联合治疗频发性GH可显著降低复发率，疗效明显优于单纯应用阿昔洛韦。
　　[关键词]　 阿昔洛韦；卡介菌多糖核酸；频发性生殖器疱疹；复发

　　生殖器疱疹(GH)是由单纯疱疹(HSV)Ⅰ型及Ⅱ型病毒感染引起的性传播疾病，发病率较高，易复发。每年复发次数超过6次者，则称为频发性GH，目前尚无根治办法。近年来，我科采用口服阿昔洛韦片联合肌肉注射卡介菌多糖核酸注射液(BCG-PSN)治疗频发性GH60例，取得较满意的临床疗效，现报道如下。
　　1  材料与方法
　　1.1  入选标准  选取2009年1月～2010年6月在我科门诊就诊的60例频发性GH患者作为研究对象，频发性GH的诊断均符合2000年我国卫生部疾病控制司和全国性病麻风病控制中心联合颁布的诊断标准[1]；年龄18～60岁；就诊前1年内有过6次以上生殖器疱疹病史；半年内未使用免疫抑制剂、免疫增强剂或免疫调节剂；2周内未口服或外用抗病毒药物；自愿配合试验者。
　　1.2  排除标准  排除孕妇及哺乳期妇女；肿瘤、结核、器官移植、严重心肾功能不全及血液系统疾病者；自身免疫性疾病者及全身衰竭者；患有精神疾病、不能配合者；对两组药物过敏者。
　　1.3  一般资料  将符合入选标准的60例频发性GH患者进行临床随机分为治疗组和对照组。治疗组30例，男21例，女9例；年龄20～60岁，平均38.41岁；病程1～5年，平均20.6月，复发次数为6～10次/年，人均复发为7.54次/年。对照组30例，男18例，女12例；年龄18～58岁，平均35.62岁；复发次数为6～11次/年，人均复发为6.53次/年。两组资料组间年龄、性别、病程及复发次数比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有临床可比性。
　　1.4  治疗方法  治疗组：口服阿昔洛韦片(商品名：邦纳，山东淄博新达制药公司生产，国药准字：H20020113)0.4g、每天3次，共5d，后改为0.4g、每天1次，共1个月，同时肌肉注射卡介菌多糖核酸注射液(商品名：迪苏，浙江万马药业公司生产，国药准字S33020001)1mL，隔天肌注1次，共15次为1个疗程。对照组：单纯口服阿昔洛韦片的剂量及疗程同治疗组。定期随访6个月。治疗前后查血常规、尿常规、肝肾功能。
　　1.5  临床疗效评价  两组病例均连续观察6个月，分别监测治疗后3、6个月内的复发率。同时详细记录治疗复发患者的观察指标，即复发间隔时间、皮损面积和皮损痊愈时间，并进行组间比较。
　　1.6  统计学处理  数据分析采用SPSS13.0统计软件完成，样本率比较采用x2检验，样本均数用均数±标准差(x±s)表示，比较采用t检验。

　　2  结果
　　2.1  复发率比较  治疗后3个月内，治疗组有4例复发，复发率为13.33%；对照组有17例复发，复发率为56.67%，两组复发率比较，差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后6个月内，治疗组有19例复发，复发率为63.33%；对照组有27例复发，复发率为90.0%。两组复发率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　治疗组与对照组复发率比较(例)

　　2.2  观察指标比较  两组病例经治疗后，复发患者的复发间隔时间、皮损面积及皮损痊愈时间比较：治疗后3、6个月内治疗组的复发间隔时间明显长于对照组(P<0.01)；治疗组复发皮损面积明显较对照组减小(P<0.05)；治疗组复发皮损痊愈时间明显短于对照组(P<0.01)。见表2。

表2　治疗组和对照组复发患者的复发情况比较（ ±s）

　　2.3  不良反应  治疗组有1例出现腰酸，2例头晕，1例轻度恶心、上腹闷胀，1例注射部位出现轻度红肿。对照组有1例头晕，2例轻度上腹胀疼，1例尿频。两组患者均可耐受，未终止治疗。两组治疗前后查血常规、尿常规、肝肾功能未见明显异常。

　　3  讨论
　　目前临床多采用抗病毒药物治疗GH。其主要机制为通过阻止在机体内的病毒复制，促进感染部位的愈合，减少复发次数。临床常用的抗病毒药阿昔洛韦，属于嘌呤核苷酸类，该药通过选择性抑制病毒DNA的合成，并不影响宿主细胞DNA的合成。虽然阿昔洛韦治疗GH的近期疗效显著，但由于口服的生物利用度有限(15%～20%)，加之用药次数的增多、患者依从性的欠缺，因此单纯口服阿昔洛韦对复发性生殖器疱疹的长远防治效果欠佳。
　　GH患者存在明显细胞免疫功能受抑制现象，该病的感染与复发和细胞免疫功能有关[2]。有研究表明，免疫因素在复发病例中至关重要，特别是细胞免疫功能紊乱在频发性GH发病中占重要地位[3]。卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)是由卡介菌中提取的含有多糖核酸等具有多种免疫调节作用的物质，可有效诱导淋巴细胞的增殖、活化，有利于干扰素和白细胞介素的产生，增强巨噬细胞和NK细胞的活性，促进病毒靶细胞的溶解。
　　本组结果表明阿昔洛韦与BCG-PSN的联合治疗能降低频发性GH的复发率，并能缩短皮损愈合时间和延长复发时间，且未出现明显不良反应，具有临床推广的价值。

　　参考文献
　　[1] 赵辨. 临床皮肤病学[M].南京:江苏科学技术出版社,2001:541-546.
　　[2] 陈建华,钟文俊,吴蕊,等.生殖器疱疹患者血清IFN、IL2、IL4和IL10水平检测及意义[J].中国麻风皮肤病杂志,2007,23(11):968-969.
　　[3] 田中伟,宋向风.复发性生殖器疱疹患者血清IL-2/IFN-γ水平和NK/LAK细胞活性的变化[J].免疫学杂志,2002,18(3):32-34.