硝苯地平联合卡托普利治疗高血压临床疗效观察

高血压病是临床常见的心血管疾病，可导致心、脑、肾等靶器官损伤，临床危害极大。目前该病的临床发病率逐渐上升，并出现年轻化趋势。因此，如何防治高血压病，减少并发症，降低心脑血管病病死率，一直是全球医学界的重要课题。卡托普利是第一个口服有效的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，由于其对各种类型的高血压均有降压效果，且廉价，至今在临床广泛使用。硝苯地平是钙拮抗剂中的一种，适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。笔者应用硝苯地平联合卡托普利治疗高血压78例，临床效果显著，报道如下。
　　1  资料和方法
　　1.1  一般资料  收集2008年1月～12月来我院诊治的高血压患者188例，诊断标准按照第七届世界卫生组织、国际高血压联盟(WHO/ISH)高血压大会确定的WHO／ISH高血压指南(WHO/ISH Guidelines for the Management of Hypertension)的诊断标准[1]，收缩压(SBP)≥140mmHg(1 mmHg=0.133kPa)和舒张压(DBP)≥90mmHg。其中男性105例，女性83例，年龄25～65岁，平均年龄(57.22±5.81)岁，病程0.4～39a，平均(15.03±9.44)a。收缩压187～150mmHg，平均收缩压(167.57±7.54)mmHg，舒张压112～82mmHg，平均舒张压(94.14±4.51)mmHg。高血压分级：1级24例，2级121例，3级43例。188例患者按照随机数字表法随机分为联合用药组78例、卡托普利组59例和硝苯地平组51例，2组在年龄、性别、病程、血压水平及分级等方面经统计学处理差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
　　1.2  排除标准  符合以下条件之一者不被纳入研究对象：①年龄在18岁以下或70岁以上；②妊娠或哺乳期妇女；③对本药过敏者；④合并有肝、肾和造血系统等严重原发性疾病；⑤继发于甲状腺功能亢进、原发性醛固酮增多症及肾性高血压等继发性高血压；⑥精神病患者。
　　1.3  用药方法  卡托普利组单用卡托普利，初始剂量12.5mg，每日2次，根据患者血压情况每3日增加1次剂量，最大至50mg，每日2次。硝苯地平组单用硝苯地平，初始剂量10mg，每日2次，根据患者血压情况每3日增加1次剂量，最大至20mg，每日2次。卡托普利联合硝苯地平组用卡托普利12.5mg，每日2次，加硝苯地平10mg，每日2次，治疗期间根据血压把卡托普利最大剂量调整为25mg，每日3次。3组均用药4周后观察疗效。
　　1.4  观察指标  ①血压：SBP和DBP；②内皮功能：内皮素(ET)、NO、血栓素A2(TX A2)、前列环素(PGI2)，均采用放射免疫法进行检测，试剂盒购于福建迈新生物技术有限公司。
　　1.5  疗效判断标准  临床疗效判断标准参照卫生部规定的《新药临床研究指导原则草案》中高血压药物的疗效判定：①显效：舒张压下降≥10mmHg，降至正常或下降20mmHg以上；②有效：舒张压下降虽未达10mmHg，但降至正常或下降10～19mmHg，如为收缩期高血压则较治疗前下降30mmHg以上；③无效：未达到上述标准。
　　1.6  统计学方法  采用SPSS12.0统计学软件包进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义，P＜0.01表示差异具有极显著性意义。
　　2  结果
　　2.1  临床疗效  3组均用药4周后，卡托普利组和硝苯地平组的总有效率分别为72.9%和74.5%，2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；而联合用药组总有效率为93.6%，与单纯用药组比较，差异具有显著性意义(P＜0.05)。结果见表1。

表1  3组临床疗效比较 [n (%)]

注：^* P＞0.05，与硝苯地平组比较；^# P＜0.05，与联合用药组比较。

　　2.2  血压比较  治疗4周后，3组的SBP和DBP均有明显下降，与治疗前比较有显著性差异(P＜0.05)；卡托普利组和硝苯地平组比较，其下降程度无明显差异(P＞0.05)，而与联合用药组比较，其下降程度具有显著性意义(P＜0.05)。结果见表2。

表2  治疗前后3组血压比较（ ±s）

注：^* P＞0.05，与硝苯地平组比较；^# P＜0.05，与联合用药组比较；^▲P＜0.05，与治疗前比较。

　　2.3  内皮功能检查  治疗4周后，除卡托普利组NO水平治疗前后无显著差异之外(P＞0.05)，其他各项指标均具有显著性变化(P＜0.05)；卡托普利组和硝苯地平组除NO具有显著性差异之外(P＜0.05)，其他各项指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；2个单纯用药组与联合用药组比较，除了硝苯地平组NO水平与联合用药组比较差异无统计学意义之外(P＞0.05)，其他各项指标比较均有统计学意义(P＜0.05)。结果见表3。

表3  治疗前后3组内皮功能比较（ ±s）

注：^* P＞0.05，^※P＜0.05，与硝苯地平组比较；^# P＜0.05，^§P＞0.05，与联合用药组比较；^▲P＜0.05，^△P＞0.05与治疗前比较。

　　3  讨论 
　　原发性高血压病常伴有血管内皮功能减退，而血管内皮功能减退可增加心血管事件的发生率，是原发性高血压病发病的重要机制和中心环节[1]。正常血管内皮在生理情况下和各种病理因素刺激下，可分泌一系列活性物质，可分为血管舒张因子如NO和PGI2，以及血管收缩因子如ET和TXA2等。在正常生理情况下，它们的作用达到相对平衡，以维持正常的血管张力。而在原发性高血压病患者，由于缺氧及血流切应力改变等因素使血管内皮功能失调，使维持血管张力的血管舒张因子和收缩因子失衡，合成NO和PGI2等血管舒张因子减少，产生ET和TXA2等收缩因子增加，导致血管收缩、血管腔变窄、外周阻力增大，加重高血压病情的发展。同时高血压也可以促进动脉硬化，加重内皮细胞损伤，进而加剧血管舒张因子和收缩因子失衡状态。两者最后形成恶性循环，导致病情的不断恶化[2]。因此，通过测定NO、PGl2、ET和TXA2等内皮细胞分泌的活性因子可以在一定程度上评估血管内皮功能。
改善内皮功能对高血压的治疗具有重要意义[3]。这是因为降压本身即可明显改善内皮功能，但单纯降压并不能完全解决血管病变问题。因此，在追求降压达标的同时，也应重视改善血管内皮功能。具有改善血管内皮功能的常用降压药有：①钙拮抗剂：钙拮抗剂能提高NO对血管平滑肌的舒血管作用，抑制ET的缩血管作用，改善内皮依赖性的舒血管效应，拮抗氧自由基及其代谢产物对内皮细胞的损伤作用。②AngⅡ受体拮抗剂：AngⅡ通过其受体介导可增加氧自由基的产生，促使内皮素的合成与释放，损伤血管内皮功能。Deng等[4]研究证实，AngⅡ受体拮抗剂能够改善原发性高血压病患者冠状动脉内皮功能。
　　卡托普利为血管紧张素转换酶抑制剂，对各种类型的高血压均有明显的降压效果，对靶器官有保护作用，可有效地预防高血压患者发生心血管病的危险及相关的死亡[5]。硝苯地平为Ca2+拮抗剂，降压效果显著。据文献报道，卡托普利联合硝苯地平具有相加的降压效应[6]。从本研究结果来看，无论是从临床疗效还是降压程度方面，均显示出明显的相加效应，与前面提到的文献相符。
　　总之，卡托普利和硝苯地平作为临床常用的降压药，其降压效果明显，临床疗效好，并且可以改善内皮功能，但其作用不如联合用药好。临床建议根据患者的具体情况，应采用联合用药较为适宜。

　　参考文献
　　[1] Park JB,Charbonnean F,Schiffrin EL.Correlation of endothelial function in large and small arteries in human