时间：2011-01-07 10:53 来源：当代医学 作者：丁德刚 杨爱莲 彭静芳
[摘要] 目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)患者急性加重期与稳定期血清C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)含量的变化及C反应蛋白与WBC、肺功能变化的临床意义。方法 选择COPD患者68例，比较其治疗前后血清CRP水平及患者WBC总数和相应肺功能FEV1%、FEV1/FVC。结果 COPD急性加重期CRP为(48.8±13.2)mg/L，缓解期为(13.6±7.1)mg/L，差异有统计学意义。CRP与肺功能FEV1%、FEV1/FVC呈负相关。结论 C反应蛋白可作为COPD急性期感染的敏感指标，也可反映COPD感染治疗效果评价指标，亦可对COPD严重程度分级有一定指导意义。
[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；C反应蛋白；白细胞；肺功能
[Abstract] Objective To investigate changes and clinical significance of serum C -reactive protein(CRP)and white blood cell (WBC),lung function in the patients with acute exacerbation and remission of chronic obstractive pulmonary diseasse. Methods To select 68 patients and detect the changes of levels of CRP and WBC in serum,lung function FEV1%, FEV1/FVC before and after treatment. To compare the changes of this index. Results The serum CRP level of COPD patients (48.8?3.2)mg/L was significantly higer than that of the patients at the stable stage (13.6?.1)mg/L P<0.01.There are negative correlation between CRP level and lung function FEV1%,FEV1/FVC. Conclusion The serum CRP level is a sensitive index in COPD patients with acute exacerbations, and it is also a good index to judge the early therapeutic efficacy in COPD patients with acute exacerbations. There are negative correlation between CRP level and lung function FEV1%, FEV1/FVC,which may guide diagnosis and staging of COPD.
[Key words] Chronic obstractive pulmonary diseasse; C-reactive protein; White blood cell; Lung function
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是指支气管、肺泡的慢性、非特异性炎症，是一种具有气流受限为特征的肺部疾病。气流受限不完全可逆，呈进行性发展，其病因认为与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应。长期慢性炎症刺激可导致病人免疫功能下降，细胞因子异常增高、应答紊乱，使COPD成为一种持续进展性疾病[1-3]。
血清C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)主要由肝脏产生的一种急性时相反应蛋白，为血浆中一种正常蛋白组分，含量极微。在组织感染性炎症和急性损伤时，CRP可明显升高[4]；但感染控制和组织修复后，CRP可迅速恢复，与病情变化同步。本研究探讨COPD急性加重期与稳定期CRP变化的临床意义，反映疾病的严重程度和监测抗生素的治疗反应。
1 资料与方法
1.1 对象选择
COPD组：选择COPD急性发作住院患者68例，其中男性41例，女性27例，平均年龄(67±8.7)岁。诊断、病情分级符合中华医学会呼吸病学分会2007年制定的慢性阻塞性肺疾病诊断指南[5]。COPD急性加重期(AECOPD)根据指南分级：轻度发作14例，中度发作19例，重度发作22例，极重度发作13例。所有患者均查两次肺功能，COPD急性加重期或治疗后(稳定期)各监测第1s用力呼气容积占预计值的百分数(FEV1%)、1s用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)一次。
正常对照组：健康体检人员中随机选取60例，其中男性42例，女性28例，平均年龄(65±9.1)岁，无慢性呼吸系统疾病史。体格检查及相关物理实验室检查均正常，同时进行肺功能FEV1%、FEV1/FVC检查。
所有对象均已排除急性肺动脉梗塞、心肌梗赛、结缔组织疾病、恶性肿瘤、慢性肝病、急性脑出血及肺部以外的细菌感染。
1.2 血标本收集与处理
所有患者均于入院时采集静脉血4ml,测定血清CRP及外周白细胞(WBC)计数，CRP测定采用免疫透射比浊法。试剂盒由德塞(上海)有限公司提供，操作按试剂盒步骤进行检测。WBC计数采用血细胞自动计数仪计数。CRP正常参考值0～5mg/L,WBC正常参考值4×109～10×109cells/L。
1.3 统计学处理 用SPSS13.0分析软件进行数据处理，数据以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验或x2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组间各项指标的比较
AECOPD患者治疗前血清CRP、白细胞总数均高于治疗后(稳定期)及对照组(P<0.01)，治疗后血清CRP亦高于对照组(P<0.05)，COPD组患者治疗前第1s用力呼气容积占预计值的百分数(FEV1%)、1s用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)均明显低于对照组(P<0.01)，治疗后FEV1%、FEV1/FVC均明显高于治疗前(P<0.01)，见表1.
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表1 两组间各指标的比较 |
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CRP（mg/L） WBC×109 (cells/L) FEV1(%) FEV1/FVC﹙%﹚ COPD组（68例） 对照组（60例） ３.４±1.３ 6.3±3.5 83.5±10.2 82.9±11.7 注：与对照组比较，1)P<0.01,2)P<0.05,与治疗前比较，3)P<0.01。 |
表2 不同分级COPD患者各指标比较
Ⅰ级 (轻度COPD) Ⅱ级(中度COPD) Ⅲ级(重度COPD) Ⅳ级(极重度COPD )
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
CRP（mg/L） 21.3±11.9 9.7±3.2③ 37.3±17.1① 14.6±9.1③ 54.6±17.4 ② 19.3±11.4 ③ 67.3±21.7② 15.9±11.5③
WBC×109 (cells/L) 11.7±6.1 6.1±2.9 12.2±6.3 6.7±4.7③ 12.3±7.1 7.8±5.9③ 10.9±4.6 6.5±3.9③
注：与Ⅰ级发作治疗前比较，①P<0.05,②P<0.01,③与同组治疗前比较P<0.01。
2.3 相关性分析 血清CRP、WBC与FEV1% 、FEV1/FVC呈负相关(r分别为-0.653、-0.672.P<0.01)。
3 讨论
慢性阻塞性肺疾病是呼吸系统常见病和多发病，以气流受限为主要特征，反复感染是造成COPD急性加重的重要原因。炎症介质在气道炎症形成中起重要作用。血清C反应蛋白(CRP)是从肺炎球菌性肺炎患者血液中发现的一种非糖基化的聚合蛋白，是一种急性时相反应蛋白。CRP的主要功能是宿主对感染的防御作用，对炎症细胞的吞噬作用和调节作用。它们与COPD病理生理改变、炎症反应、肺实质破坏等过程密切相关[6]。其生物学功能兼有识别宿主体内的病原体和凋亡坏死的细胞，并通过补体系统和吞噬细胞来保护宿主，清除凋亡坏死细胞，在呼吸道的防御功能中起重要作用。
正常人体内CRP浓度很低，但在急性炎症时CRP浓度4～6h内迅速上升，1～2d内达到峰值，升高幅度与感染程度呈正比，半衰期6h，随着炎症消退，CRP也很快下降[7]。COPD急性发作期CRP反应迅速，不受药物影响，与病情及进展情况并行增高，病情越重、病情反复的病人，血清CRP明显高于轻症病人。本研究结果亦提示COPD患者急性加重期血清CRP水平显著升高，高于稳定期患者，亦高于对照组。COPD严重程度分级越高,血清CRP水平越高。故CRP水平可用来评估COPD病人感染程度与预后的一个重要检测指标。AECOPD患者血清CRP水平显著升高的机理为：机体在感染状态下，支气管、肺泡存在慢性、特异性炎症，CRP可结合、黏附在病原体表面，启动机体免疫吞噬作用，同时诱导产生补体参与机体免疫，杀伤病原体。在此状态下，血液内CRP浓度增高，参与机体应激反应。随着炎症的消退，血液CRP也很快降低[8]。
COPD患者病情好转时CRP明显下降。稳定期CRP并没有下降至正常，仍高于对照组。这是因为COPD患者特异性炎症好转，但仍存在非特异性炎症及气流受限、黏液栓塞，机体处于应激状态，诱导机体产生CRP启动补体系统和吞噬细胞，清除凋亡坏死细胞，保护宿主。故CRP仍高。
本研究结果表明，WBC与CRP一样在COPD急性加重期明显增高，高于稳定期患者，亦高于对照组，WBC与健康对照组有明显差异。COPD急性加重期经积极治疗症状好转后WBC与CRP一样均明显下降。WBC在COPD各分级间无明显差异，说明WBC不能随COPD病情加重而升高，这是因为COPD患者机体免疫力低下，有些病人使用了激素及其它一些因素影响，WBC反应差。由此WBC是判断COPD感染的常用指标，但不能判断肺功能的变化。WBC受影响因素多，而CRP不受免疫力、肾上腺激素药物等影响，故CRP对诊断AECOPD感染优于WBC。
肺功能检查是诊断COPD的指标之一，是对COPD严重程度分级的客观指标。血清C反应蛋白含量与肺功能FEV1%、FEV1/FVC呈负相关，CRP水平越高肺功能恶化程度越重。这是因为CRP水平高的COPD患者气道慢性炎症严重，气道阻塞越重、缺氧加重。其次CRP增高，产生的细胞因子增多，应答紊乱，应答损伤加重。故CRP水平越高引起COPD急性加重进展，肺功能进一步恶化。故了解血清C反应蛋白的水平，对判断慢性阻塞性肺疾病患者肺功能状况有一定的参考价值。
总之，CRP是反映COPD患者肺部感染的敏感指标，其敏感性优于WBC是用来观察监测AECOPD治疗效果最良好的指标之一，又是COPD患者严重程度分级的参考指标。CRP水平越高，AECOPD患者气道炎症越重，肺功能FEV1%、FEV1/FVC恶化，可作为评估AECOPD患者肺功能恶化或好转的参考指标。
参考文献
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[2] 吴纪珍,马利军,李素云,等.慢性阻塞性肺疾病发作期与缓解期体内胶原α细胞因子变化及临床意义[M].中国实用内科杂志, 2005,25(8):703-704.
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[7] Murphy TF,Sethi S.Chronic obstructive pulmonary disease[J].Drugs Aging,2002,19(10):761-775.
[8] 温加登,史密斯,贝内特.西氏内科学(第3卷)[M].19版.西安:世界图书出版社西安公司,1995:97-98.