Ⅱ型糖尿病并消化性溃疡的临床研究

[摘要]  目的  探讨Ⅱ型糖尿病(T2DM)并消化性溃疡(PU)的临床特点、根除幽门螺杆菌(HP)感染率及根除HP治疗效果。方法  T2DM并PU56例为观察组，对照组为随机选择与观察组同期内非糖尿病经胃镜检出的PU患者62例，2组均按常规进行胃镜检查和HP感染检测，分析2组的临床特点、溃疡部位、HP阳性率，HP阳性者采用奥美拉唑20mg bid，阿莫西林1000mg bid，甲硝唑400mg bid一周疗法，停用抗菌素后4周复查14C-尿素呼气试验，计算其根除率，比较2组差异。结果  2组在节律性疼痛症状，胃溃疡的检出有显著差异性(P<0.05)，2组HP感染率无显著差异性(P>0.05)，T2DM并PU的HP根除率为61.5％(24/39)，显著低于对照组根除率88.0％(44/50)(P<0.05)。结论  2组临床症状、溃疡发生部位有所不同，而HP感染率却无差异；T2DM组的PU患者三联根除HP治疗的根除率低于非糖尿病组。
　　[关键词]  2型糖尿病；消化性溃疡；幽门螺杆菌

　　[Abstract]  Objective  To investigate the clinical characteristics of type-2 diabetes mellitus and  peptic ulcer, and the eradication rate of Helicobacter pylori (HP) treatment. Methods  T2DM and PU 56 cases for the observation group, the control group 62 patients was randomly selected with the same period in the observation group of non-diabetes, with peptic ulcer detected by endoscopy. The two groups carried out gastroscopy as a routine examination and HP detection, analysis of two groups of clinical features, the site of ulcer HP-positive rate. A triple therapy with omeprazole 20mg bid, amoxicillin 1000mg bid and metronidazole 400mg bid was given to both groups HP infected patients for one week. Cure was defined as the absence of HP infection, assessed by 14C-urea breath test,4 weeks after completing anti-microbial therapy. Eradication rate calculated to compare differences between the two groups. Results  Two groups of rhythmic pain, detection of gastric ulcer were significant difference (P<0.05), two groups of HP infection was no significant difference(P>0.05). T2DM and PU HP eradication rate of 61.5% (24/39), significantly lower than the control Group eradication rate 88.0% (44/50) (P<0.05). Conclusion  The clinical symptoms, ulcer location was different, and the HP infection rate was indifference between the two groups. The HP eradication rates by triple therapy, the T2DM group less than non-diabetic patients with PU.
　　[Key words]  Type-2 diabetes mellitus; Peptic ulcer; Helicobacter pylori

　　糖尿病是内科常见慢性疾病，临床上对于其感染眼、肾、心血管和神经系统等并发症的防治都很重视，但对其消化系统并发症研究较少，对Ⅱ型糖尿病并消化性溃疡(Peptic ulcer，PU)的临床特点、HP感染率及根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，HP)后效果文献报道更少。本文就我院于2005年10月～2009年10月经治的T2DM并PU56例与同期非糖尿病PU62例患者进行对照分析，分析其临床特点及根除HP治疗效果的情况。

　　1  资料与方法
　　1.1  一般资料  Ⅱ型糖尿病并消化性溃疡56例(男26例，女30例)，均符合1999年WHO及国际糖尿病联盟(IDF)的糖尿病诊断标准[1]，平均年龄46(35～78)岁，糖尿病病程2个月～16a，空腹血糖7.6～19.3mmo1/L，溃疡病程4周～12a。对照组为随机选择与观察组同期内非糖尿病患者经胃镜检出的消化性溃疡62例(男35例，女27例)，平均年龄42(27～75)岁，溃疡病程2周～13a。2组病例均除病理检查恶变、2周内服用过抗菌素者。2组在年龄、性别、病程、病情、社会经济状况和教育背景方面不具有可比性(P>0.05)。
　　1.2  方法  2组均统计各病例的临床表现，按常规进行胃镜检查和黏膜快速尿酶试验检测HP，了解其HP感染状况，并计算感染率，对HP阳性者采用奥美拉唑20mg bid、阿莫西林1000mg bid、甲硝唑400mg bid治疗1周，停用抗菌素后4周复查14C-尿素呼气试验，计算其根除率，比较2组治疗后HP的根除情况。
　　1.3  统计学处理  HP感染率与根除率均采用百分数表示，率的比较采用x2检验，统计软件为SPSS10.0版，P<0.05表示差异显著。

　　2  结果
　　2.1  2组病例的临床表现、溃疡部位、HP阳性率比较  由表1看出，T2DM组消化性溃疡中节律性疼痛9例(16.07％)，非糖尿病组36例(58.06％)，2组有显著性差异(x2=21.99，P<0.05)；T2DM组中胃溃疡16例(29%)，对照组消化性溃疡中，胃溃疡6例(10％)，2组有显著性差异(x2=6.92，P<0.05)。2组HP感染率比较，差异无显著性(x2=0.96，P>0.05)。

表1  2组临床表现、溃疡部位、HP阳性率/n(％)

注：^*表示P<0.05，^#表示P<0.05，^ΔP表示<0.05。

　　2.2  2组HP根除率的比较  T2DM并PU组HP阳性的44例患者，其中1例在住院过程中出现上消化道出血死亡，3例因用药后肾功能损害加重而停药，1例因没有遵医嘱复查4C-尿素呼气试验，只有39例完成了整个疗程，其中24例复查HP转阴，根除率为61.5％(24/39)；非糖尿病PU组中HP阳性的3例没有遵医嘱复查4C-尿素呼气试验，只有50例患者均完成了整个疗程，其中44例复查HP转阴，根除率为80.0％(44/50)，2组比较差异显著(x2=8.51，P<0.05)。见表2。

表2  2组HP根除率的比较

注：2组比较，P<0.05。

　　3  讨论
　　消化性溃疡是一种多病因参与的疾病，是攻击因子与保护因子失衡的结果，与局部黏膜损害因素增强和保护因素削弱有关，在损伤黏膜的诸多因素中，起主要作用的是胃酸-胃蛋白酶的消化作用。但对于糖尿病患者，由于长期血糖增高的葡萄糖毒性作用使得神经系统受损害，表现于胃肠道的临床特征为胃肠蠕动慢，且由于存在迷走神经介导的基础胃酸减少，说明胃酸在Ⅱ型糖尿病合并溃疡病变中并不是主要的致病因素[2]。糖尿病患者由于黏膜的血管病变，使得黏膜的血循环减慢，黏膜的再生能力低下，故除HP的感染外，黏膜微循环障碍也是其溃疡发生的主要原因，临床上糖尿病并消化性溃疡具有十二指肠溃疡少见，而胃溃疡和复合性溃疡较多的特点[3]，也支持黏膜的防御因素的减弱在其溃疡发生中占主要的原因。
　　糖尿病患者营养神经的小血管基底膜增厚，血管狭窄，造成缺血性坏死；另外，血糖增高，内源性胰岛素缺乏，使葡萄糖磷酸化障碍，经山梨醇旁路代谢，致神经细胞内渗透压升高，神经纤维水肿产生神经传导障碍。植物神经病变的结果，使胃肠道对各种刺激不敏感，这可能是糖尿病并消化性溃疡患者上腹痛等上消化道症状少的原因。本文观察到T2DM组与非糖尿病组，2组并PU节律性疼痛症状，有显著差异性(P<0.05)，与这一推测是相一致的。
　　HP感染与溃疡发生关系密切。本资料糖尿病组HP感染率与非糖尿病组差异无显著性，与目前国内外相关文献报道[4-5]相似，表明HP感染在各类溃疡发病中均为重要因素，这也说明HP感染似乎与血糖升高无关。但本研究样本量小，可能影响统计结果。
　　关于T2DM患者HP感染根除治疗的效果问题，文献报道无论I型还是Ⅱ型糖尿病患者其HP的根除率均明显低于非糖尿病的消化不良患者[6]，且复发率高于非糖尿病者[7]。糖尿病患者HP根除率低的原因，可能与下列因素有关：(1)胃运动障碍，朱瑞平等[8]研究发现Ⅱ型糖尿病患者胃泌素分泌增高，胃动素浓度升高，生长抑素水平下降与其胃运动障碍、胃酸排空延迟有关，胃运动障碍本身不太可能是原发病因，但可加重HP或非甾体抗炎药(NSAID)对黏膜的损害[9]。(2)糖尿病患者合并植物神经病变，亦可出现食道和胃蠕动减慢，胃张力减低，排空时间延长等胃轻瘫综合征，加重HP感染。(3)胃黏膜血流量减少。林健才[3]观察糖尿病患者胃黏膜毛细血管基底膜增厚，微血管内皮细胞增生肿胀，致使胃黏膜血流量明显减少，胃黏膜缺血，细胞更新延迟，再生修复能力下降，黏膜防御能力减弱，使HP易于对胃黏膜造成更严重的损害。(4)糖尿病患者免疫力低下，易合并细菌感染，反复使用抗生素后，导致HP耐药。以上因素使糖尿病患者的胃黏膜防御能力下降，HP攻击能力增强，更难以清除。因此，我们建议对T2DM并PU患者HP感染根除治疗，可采用四联疗法(两种抗生素+质子泵抑制剂+铋剂)，适当延长治疗时间(可用至14d)，以提高HP根除率，并注意治疗后的复查，确保溃疡的愈合，从而减少病人严重并发症的发生。

　　参考文献
　　[1] 钱荣立,摘译.关于糖尿病的新诊断标准与分型[J].中国糖尿病杂志,2000,8(1):5.
　　[2] 朱良湘.糖尿病患者胃黏膜血流量和血黏度的研究[J].中华医学杂志,1993,73(8):476-477．
　　[3] 林健才.糖尿病并消化性溃疡的临床研究[J].中国实用内科杂志,1998,18(12):739.
　　[4] 冯波.新诊断1型糖尿病患者胃固体食物排空功能观察[J].中华内分泌代谢杂志,2000,16(5):322-323.
　　[5] 黄小民.老年人糖尿病合并消化性溃疡的临床特点和治疗[J].中华老年医学杂志,2002,21(3):227．
　　[6] Sargyn M,Uygur-Bayramicli O,Sargyn H,et a1.Type 2 diabetes mellitus affects eradication rate of Helicobacter pylori[J].World J Gastroenterol,2003,9(5):l126-1128．
　　[7] Ojetti V,Pitocco D,Bartolozzi F,et a1.High rate of helicobacter pylori reinfection in patients affected by type 1 diabetes[J].Diabetes Care,2002,25(8):1485．
　　[8] 朱瑞平,邓长生,朱尤庆.老年糖尿病患者胃液体的排空与胃泌素、胃动素、生长抑素的关系[J].武汉大学学报,2003,24(3):268-269.
　　[9] 胡品津.消化性溃疡[A].陆再英,钟南山.内科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:389.