喹硫平治疗慢性男性精神分裂症的对照研究

[摘要]  目的  比较(国产)喹硫平和利培酮治疗慢性男性精神分裂症的临床疗效与不良反应。方法  将符合入组标准的60例慢性男性精神分裂症住院患者随机分为喹硫平组30例和利培酮组30例,分别给予喹硫平和利培酮治疗6周，采用简明精神病评定量表(BPRS)，副反应量表(TESS)分别评定疗效和不良反应。用简易智能状态检查量表(MMSE)测评对认知功能的影响。结果  治疗结束时,两组BPRS评分较入组时均明显下降(P<0.01)；两组MMSE评分明显增加(P<0.05)。两组之间无显著性差异(P>0.05),但喹硫平组较利培酮组不良反应少而轻。结论  (国产)喹硫平治疗慢性男性精神分裂症安全性高,依从性好,是一种有效且安全的新型抗精神病药物。
　　[关键词]  (国产)喹硫平; 利培酮; 慢性男性精神分裂症

　　[Abstract]  Objective To compare the efficacy and safety between (Domestic) quetiapine and risperidone in the treatment of chronic male schizophrenia. Methods 60 patients with chronic male schizophrenia were randomly divided into quetiapine group and risperidone group, and treated with quetiapine and risperidone respectively for 6 weeks.Brief Psychiatric Rating Scale(BPRS) was used to assess the clinical efficacy,and Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) was used to assess adverse reactions. cognitive function was assessed by Mini-Mental State Examination (MMSE).Results  At the end of treatment,two group BPRS scores, were significantly reduced (P<0.01); two group MMSE scores,were significantly increased(P<0.05). There is no significant difference in the two groups(P>0.05). but contrast risperidone, quetiapine has less and slight side reactions. Conclusion (Domestic)quetiapine is an effective and safe drug, as new atypical antipsychotic to treat Chronic male schizophrenia. This therapy is efficient and high safe.
　　[Key words]  (Domestic)Quetiapine; Risperidone; Schizophrenia

　　精神分裂症的治疗中，抗精神病药物起着重要作用[1]。其中慢性精神分裂症，病程至少持续2年[2]，以复发率和致残率高而越来越受到重视。若要达到精神康复，其中，选择用药最为关键。本研究旨在探讨喹硫平对慢性男性精神分裂症的疗效、不良反应及对患者认知功能的影响，用(国产)喹硫平与利培酮对60例患者进行治疗，并作对照研究，现报道如下。

　　1  资料与方法
　　1.1  一般资料  选择2008年3月～2009年10月在我院男病区住院患者，均符合《中国精神障碍分类与诊断标准，第3版》中关于慢性精神分裂症诊断标准。年龄21～55岁；非第一次起病且曾服用过典型抗精神病药物；简明精神病评定量表(BPRS)评分≥35分；排除精神发育迟滞、严重躯体疾病、物质依赖者及药物过敏者；并征得家属同意。共入组60例，随机按单双号将病人分为喹硫平组和利培酮组各30人。关于年龄、病程、受教育年限，两组以上各项指标基线数据无显著性差异。(P均>0.05)。
　　1.2  方法  给予药物清洗1周。国产富马酸喹硫平片(商品名:启维.湖南洞庭药业股份有限公司生产.批准文号:国药准字H20010117)初始剂量为200mg/d，最大剂量为600mg/d。利培酮初始剂量为2mg/d，最大剂量为5mg/d，疗程均为6周。期间不合用其它抗精神病药，对焦虑不安、睡眠差者可短期合用心得安、苯二氮类药物，出现锥体外系反应酌情加用安坦。两组观察过程中无脱落病例。
用简明精神病评定量表(BPRS)、副反应量表(TESS)分别评定疗效和不良反应，用简易智能状态检查量表(MMSE)评定认知功能[3]。于治疗前及治疗后6周末各评定1次。疗效评定标准以BPRS减分率≥75%为临床痊愈，≥50%为显著好转，≥25%为好转，＜25%为无效。治疗前及治疗后每周检查血压、体质量及血常规、肝功能、心电图。
　　1.3  统计学处理  所有数据采用SPSS软件进行x2检验和t检验。

　　2  结果
　　2.1  两组临床疗效比较  两组BPRS量表评分比较见表1。可见治疗6周末两组BPRS评分均明显较治疗前减少(P<0.01)，但组间比较差异无显著性(P>0.05)。

表1两组治疗前后BPRS评分比较(ｘ±s)

组   别     　 例数      治疗前        　 治疗6周末        P 值

喹硫平组      30      　50.16±4.64       28.36±5.12        <0.01 利培酮组      30      　49.74±4.68       27.65±4.97        <0.01

注: 两组BPRS评分明显较治疗前减少P<0.01，两组间比较P>0.05。

表2  两组间疗效比较

组别     　　痊愈    显著好转    好转    无效     合计    显效率    有效率

喹硫平组    　8       　 10          　6     　  6    　   30      　60%       80%         利培酮组    　6      　11      　 6     　  7     　 30          56.7%    76.7%

注:两组之间差异无统计学意义P>0.05。

　　喹硫平组临床痊愈8例(26.7%)，显著好转10例(33.3%)，好转6例(20%)，无效6例(20%)，显效率60%,有效率80%。利培酮组临床痊愈6例(20%)，显著好转11例(36.7%)，好转6例(20%)，无效7例(23.3%)，显效率56.7%,有效率76.7%。分别作x2检验有效率与显效率两组间疗效无显著差异性(P>0.05)。见表2。
　　2.2  两组治疗前后认知功能比较  两组治疗前后认知功能的变化见表3。对照观察MMSE分值，发现两组在治疗前和治疗6周末认知功能改善均存在显著性差异(P<0.05)。而两组间比较认知功能改善，无显著性差异(P>0.05)。

表3  两组治疗前后MMSE量表评分比较( ｘ±s)

组   别     例数      治疗前         治疗6周末       P 值

喹硫平组     30       20.83±1.08      26.03±0.78       <0.05 利培酮组     30       21.18±0.97      25.82±1.02       <0.05

　　2.3  安全性评价  两组主要不良反应情况见表4。

表4  两组主要不良反应[n(%)]

项目                   喹硫平组                利培酮组             P值

口干                      2(6.3)                     4(13.3)              >0. 05 便秘                      2(6.3)                     4(13.3)              >0. 05 锥体外系反应     1(3.3)                      6(20.0)              <0. 05 恶心、呕吐         4(13.3)                    3(10.0)              >0. 05 视物模糊             3(10.0)                    4(13.3)              >0. 05 兴奋激越             4(13.3)                    0(0)                  <0. 05 心动过速             4(13.3)                    3(10.0)              >0. 05 体质量增加          2(6.3)                     7(23.3)              <0. 05

　　两组患者的药物不良反应症状多为轻度，均有口干、便秘、恶心呕吐、视物模糊、心动过速，两组差异无显著性(P>0.05)。而锥体外系反应、体质量增加，均以喹硫平组较利培酮组显著为少(P均<0.05)。且喹硫平组兴奋激越发生率与利培酮组比较有显著性差异(P<0.05)。上述不良反应经过对症处理或随用药时间延长，逐渐减轻或消失。
　　血常规、肝功能检查均未发现明显异常。心电图检查:除表4所示心动过速外，喹硫平组有4例，利培酮组有5例出现ST段、T波改变，给合用复方丹参滴丸等药物处理后，获得明显改善。

　　3  讨论
　　慢性精神分裂症的高复发率及抗精神病药在治疗过程中带来如锥体外系反应、体质量增加等风险，极大地影响患者的生活质量。同时，慢性病程常病情不稳定、随时波动，对药物治疗的依从性较差。从患者的整体健康、恢复社会功能和情感功能的角度来说，抗精神病药物的选择至关重要。因此，在治疗上应尽量选择有效药物，减少不良反应，对药物的满意能够改善患者的依从性，并降低复发的风险。对治疗的不满意仍然是治疗者的主要挑战。这一课题目前已引起临床医生的高度重视。
　　本研究结果显示，(国产)喹硫平对慢性精神分裂症的疗效确切，不良反应少而轻，安全性高。与文献报道喹硫平对精神分裂症阳性症状和阴性症状有效，且安全性高[4-5]类似。治疗后BPRS总分明显下降，与治疗前相比有显著性差异。喹硫平组有效率80%，利培酮组有效率76.7%，表明喹硫平与利培酮对慢性精神分裂症疗效相当，无显著性差异。两组治疗前后的认知功能改善均存在显著性差异(P<0.05)，提示喹硫平与利培酮治疗慢性精神分裂症，能更好地改善阴性症状和认知功能，对患者生活质量尽可能减少影响，缓解社会功能衰退，服药依从性好，更有利于患者达到精神康复，早日回归社会。
　　硫平对5-羟色胺2A受体亲和力高于对多巴胺D2受体，因其多巴胺D2受体阻断较弱，故几乎无锥体外系反应。喹硫平组兴奋激越发生率明显高于利培酮组，可能与其阻断α2肾上腺素受体后，NE与5-HT脱抑制性释放增加有关。虞琳等报道[6]喹硫平治疗儿童少年精神分裂症兴奋激越发生率15%，本研究13.3%，结果相近。为避免出现兴奋激越、心动过速等不良反应，喹硫平治疗慢性精神分裂症，宜小剂量起始、逐渐加药至中等剂量，不失为一种合适的选择。
　　总之，喹硫平耐受性好，是一个很好的新型非典型抗精神病药。它具有安全性高、服药方便、治疗依从性好等优势，在治疗慢性精神分裂症时，值得临床医生首选使用。

　　参考文献
　　[1] 沈渔.精神病学[M].4版.北京:人民卫生出版社,2003:410.
　　[2] 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准[M].3版(CCMD-3).济南:山东科学技术出版社,2001:75-78.
　　[3] 沈渔.精神病学[M].4版.北京:人民卫生出版社,2003:212.
　　[4] 赵靖平,朱荣华.奎硫平:新的非典型抗精神病药[J].国外医学精神病学分册,2000,27:36.
　　[5] 刘娜,陆峥,赵靖平.第二代抗精神病药治疗精神分裂症的效果与结局[J].国际精神病学杂志,2007,34(1):35.
　　[6] 虞琳,柯晓燕,罗硕军,等.奎硫平治疗儿童少年精神分裂症研究[J].临床精神医学杂志,2004,14(6):340-341.