高尿酸血症与急性脑梗死的相关性

时间:2010-11-01 14:03 来源:当代医学 作者:蔡日红



  3  讨论
  血尿酸是嘌呤代谢的终产物。嘌呤代谢异常,尿酸生成过多或排泄减少,血尿酸浓度增高称为高尿酸血症。既往在高尿酸血症引起的疾病中仅重视痛风性关节炎、痛风石沉积、痛风性肾病。而近年来,一些研究表明,高尿酸血症与脑血管病之间存在线性关系[1]。流行病学研究结果显示,合并高尿酸血症的2型糖尿病患者发生脑梗死的风险增加2倍,伴有高尿酸血症的高血压患者发生脑血管病的风险是血BUA正常的高血压患者的3~5倍。Lehto等[2]认为,高尿酸血症是急性脑血管病的独立危险因素。本资料表明,高尿酸血症与脑梗死发病呈正相关,是脑梗死发病的危险因素之一。
  随着生活条件改善,人们饮食中肉食、海鲜、啤酒等富含嘌呤食物明显增多,而饮酒等使嘌呤代谢受影响,从而使高尿酸血症发生率增加,与高尿酸血症相关的疾病如痛风性关节炎、痛风性肾病等发生率也上升,同时脑血管病发生率亦增加。高尿酸血症可引起脑梗死机制如下:(1)高尿酸血症促进动脉硬化形成:有人提出高尿酸血症是动脉粥样硬化、冠心病的危险因素[3]。高尿酸血症引起血脂和载脂蛋白(Apo)代谢异常,LDL-C大量堆积,ApoA降低,ApoB代谢受阻,ApoA/ApoB比值下降[4],促进动脉硬化形成。此外,研究动脉粥样硬化斑块成分时,发现斑块中尿酸结晶明显高于正常,血尿酸水平增高与超声测量颈动脉内膜增厚直接相关[5]。(2)高尿酸血症可引起高血压:Olivetti心脏研究中,对547位中年男性随访12年发现,血清尿酸水平每增加1mg/dl,发生高血压的危险就增加23%,基础血尿酸水平是高血压发病的独立预报因子。其可能机制是造成肾小动脉硬化及增加肾小管钠重吸收[6]。动物实验提示,高尿酸血症可能通过刺激肾素—血管紧张素系统兴奋、诱导钠敏感性及神经型NO合成酶表达下调,而促进高血压的发生、发展[7-8]。(3)高尿酸血症通过嘌呤代谢促进血栓形成。(4)尿酸盐结晶引起炎症反应,激活血小板和凝血过程,促进血栓形成。(5)高尿酸血症导致血液黏稠度增高[9]。(6)高尿酸血症使血浆中抗氧化物浓度下降,从而削弱了自由基清除能力[9]。(7)高尿酸血症使血管内皮功能紊乱,内皮素分泌增多而一氧化氮减少[10]。
  本研究结果提示,高尿酸血症是急性脑梗死危险因素之一,同时高尿酸血症与糖尿病、高脂血症共同作用促进了脑梗死的发生和发展。因此,将来在脑血管病的预防方面,除要预防高血压、高血脂、糖尿病等已知危险因素外,同时要注意预防高尿酸血症、减少引发高尿酸血症的诱发因素。

参考文献
[1] Vigna GB,Bolzan M,Romagnoni F,et al.Lipids and other risk factors selected by discriminant analysis in symptomatic patients with supra-aortic and peripheral atherosclerosis[J].Circulation,1992,85(6):2205-2211.
[2] Lehto S,NiskanenL,Ronnemaa T,et al.Serum uric acid is strong predictor of stroke in patients with non-insulin- dependent diabetes mellitus[J].Stroke,1998,29(3):635-639.
[3] Frohlich ED.Uric acid. A risk factor for coronary heart disease[J].JAMA,1993,270(3):378-379.
[4] Moriwaki Y,Yamamoto T,Takahashi S,et al.Apolipoprotein E phenotypes in patients with gout:relation with hypertriglyceridaemia[J].Ann Rheum Dis,1995,54(5):351-354.
[5] Iribarren C,Folsom AR,Eckfeldt JH,et al.Correlates of uric acid and its association with asymptomatic carotid atherosclerosis:the ARIC Study.Atherosclerosis Risk in Communities[J].Ann Epidemiol,1996,6(4):331-340.
[6] Cappuccio FP,Strazzullo P,Farinaro e,et al.Uric acid metabolism and tubular sodium handling.Results from a population-based study[J].JAMA,1993,270(3):354-359.
[7] 陈登青,徐恩.高尿酸血症与脑血管病[J].国外医学:脑血管疾病分册,2005,13(2):144-146.
[8] Longo Mbenza B,Luila EL,Mbete P,et al.Is hyperuricemia a risk factor of stroke and coronary heart disease among Africans[J].Int J Cardiol,1999,71(1):17-22.
[9] Abuja PM.Ascorbate prevents prooxidant effects of urate in oxidation of human low density lipoprotein[J].FEBS lett,1999,446(2-3):305-308.
[10] Yang D,Feletou M,Boulanger CM,et al.Oxygen-derived free radicals mediate endothelium-dependent contractions to acetylcholine in aortas from spontaneously hypertensive rats[J].Br Pharmacol,2002,136(1):104-110.