支气管动脉灌注治疗晚期原发性肺癌70例分析
谢尊平 于淑萍 杨红 周祝谦
【摘要】 目的 探讨提高晚期肺癌支气管动脉灌注、栓塞的治疗效果。方法 对70例晚期肺癌选择性支气管动脉造影资料、螺旋CT及生存率进行回顾性分析。结果 70例肺癌中完全缓解(CR)15例,部分缓解( PR) 45例,稳定(S)5例,无效5例,缓解率为85.7 %。小细胞型肺癌BAI治疗后部分缓解高于非小细胞型肺癌（75% vs 50% P＝0.044）；多血管型肺癌BAI治疗后部分缓解显著高于少血管型肺癌（77.8% vs 20% P＝0.002）。结论 介入治疗对各种组织类型的晚期肺癌是较理想的治疗方法。
【关键词】 介入;肺癌;支气管动脉；经支气管动脉灌注。
The evaluation of bronchial arterial infusion for treating advanced pulmonary carcinoma
Xie Zun-pin1 Yu Shu-ping1 Yang Hong2 Zhou Zhuqian3
1：Department of Intervention, Dezhou City Municipal Hospital, Dezhou Shandong Province 253012.
2: Geriatrics Department, Dezhou City Municipal Hospital, Dezhou, Shandong Province 253012.
3：Department of Intervention, Qianfoshan Hospital, Jinan, Shandong Province 2500014
【Abstract】 Objective To improve the effect of bronchial arterial infusion and embolization in advanced pulmonary carcinoma. Methods Selective bronchial arteriography, helix computer tomography and survival rate of 70 pulmonary carcinoma patients in advanced stage were retrospective analyzed. Results Among these 70 patients, complete remission was achieved in 15 cases , partial remission in 45 cases , stable in 5 cases and inefficacy in 5 cases , the remission rate was 85.7 % in this group. The therapeutic effect of small cell type was better than that of non-small cell type（75% vs 50% P＝0.044）；The therapeutic effect in hypervascularity type was better than that in hypovascularity type significantly（77.8% vs 20% P＝0.002）. Conclusion Interventional therapy should be an ideal treatment in advanced pulmonary carcinoma of all histological types.
【Key words】 intervention; pulmonary carcinoma; bronchial artery; bronchial arterial infusion.
原发性支气管肺癌是发生于支气管黏膜上皮的恶性肿瘤,简称肺癌,是当今严重威胁人类健康和生命的主要恶性肿瘤之一,多发生于40～75岁之间,男女比例约为2: 1,发病原因和机制迄今未明,临床总体治疗效果差［1］, 5年生存率不足15%。肺癌的治疗方法包括手术、放疗和化疗等,但一旦确诊多数患者已失去手术机会,有的细胞类型对放疗不敏感,全身化疗局部又难以达到有效浓度。综合疗法已成为当今治疗肺癌的主流,介入治疗日益受到人们的重视。经支气管动脉灌注抗癌药物(bronchial arterial infusion，BAI) 是常见的肺癌介入治疗方法之一［2］，用于治疗各种类型的肺癌。1964年Viamente首创选择性支气管动脉造影术,随即应用于肺癌治疗,并取得一定的疗效,国内也有类似文献报道,近期效果明显优于单纯放射治疗和全身化疗。我科于2000年5月～2006年4月对70例晚期原发性肺癌患者进行BAI治疗,获得良好效果。现将结果报道如下,并对相关问题进行探讨。
1 材料和方法
1.1 临床资料
70例晚期肺癌患者,男50例,女20例,年龄40～70岁,平均56岁。其中中心型肺癌45例,周围型肺癌25例;组织学类型中小细胞型40例，非小细胞型30例。所有病例均经胸片、CT及纤维支气管镜细胞学检查确诊。70例患者共进行195次BAI。
1.2 方 法
按Selding法经股动脉穿刺,用4～5FCobra或Yashiro导管,在X线监视下送至第4～6胸椎水平,超选至支气管动脉经注造影剂证实后,做造影摄片以详细了解肿瘤血供情况。使用造影剂总量5～10mL、流速1～2mL/s ,DSA摄影。然后,灌注化疗药进行BAI治疗。化疗药为: 抗菌素、CBP 400 mg、Vp-16 200mg、MMC 20mg ,联合用药视肿瘤组织学类型及疗效决定。灌注化疗药时分别用生理盐水稀释,推注速度以2mL/s为宜,以防止导管头脱出靶血管或药物逆流而影响疗效。术毕拔管,局部压迫止血15min加压包扎返回病房,患侧制动12小时,卧床24h,预防性口服抗菌素3天,化疗反应对症处理。
1.3 临床疗效判定
根据1988年WHO分级评定标准: CR (完全缓解)为肿瘤消失,症状完全消失超过1个月; PR (部分缓解)为肿瘤缩小50%以上不少于4 周; NR (无缓解)指肿块无变化、肿块缩小不足50%、扩大不足25%; PD (进展)为新病灶出现或增大超过25%。
1.4 统计学方法
计数资料采用X2检验,以双尾P＜0.05为有统计学意义, 双尾P＜0.01为有显著统计学意义。
2 结 果
2.1 不同病理类型的临床效果比较
小细胞型肺癌BAI治疗后部分缓解高于非小细胞型肺癌（75% vs 50%），具有统计学意义（P＝0.044）。在病情完全缓解、稳定、进展三方面比较未见统计学差异。详见表1.
表1：不同病理类型的临床效果比较
小细胞型（40例） 非小细胞型（30例） P值
完全缓解 8 7 0.775
部分缓解 30 15 0.044
稳定 1 4 0.107
进展 1 4 0.107
2.2 不同血管构型的临床疗效分析
根据支气管动脉造影显示肿瘤血管的多少、肿瘤染色的深浅,将肿瘤血管的构型分为多血管和少血管两型。本组中多血管型45例，其中30例部分缓解,缓解率为77.8%;少血管型25例中10例部分缓解,缓解率为20％,两者比较具有显著统计学意义（P＝0.0016）。而在完全缓解、稳定和进展方面无统计学意义。详见表2.
表2：不同血管构型的临床疗效比较
多血管型（45例） 少血管型（25例） P值
完全缓解 10 5 0.828
部分缓解 35 10 0.002
稳定 3 2 0.836
进展 4 1 0.648
3 讨 论
肺癌主要为支气管动脉供血,动脉灌注提高了局部药物浓度而外周药物浓度并不增加,从而达到提高疗效、减少药物不良反应及肿瘤耐药性的形成。实验表明,BA I可提供较静脉给药高2～6倍的药物浓度,而局部药物浓度增加1倍则杀伤作用增加2～10倍［1］。同时BA I可减少药物与血浆蛋白结合,增加游离药物浓度,提高抗癌药物的解毒作用。
目前肺癌的常规治疗方法主要有5种: ①外科手术治疗;②放射治疗;③化学药物治疗;④中医治疗;⑤免疫治疗。由于缺乏有效的早期诊断方法,超过半数以上的肺癌在确诊时已属相对晚期,即使是可手术的相对早期肺癌,也存在术后复发转移的问题。早期肺癌远处转移是局部复发的3～4倍,术前BAI的好处是:减少原发肿瘤的负荷,使随后的手术治疗更有可能获得成功;对于晚期肺癌多数已失去手术切除机会,而全身静脉化疗既无法维持较高的血药浓度达到治疗肿瘤的要求,又存在全身毒副作用的困扰［3］。
BAI治疗原理是将导管超选至靶血管,直接将大剂量化疗药物注入肺癌供血动脉内,是一种安全、有效的手段。它可以有效地提高肿瘤局部的药物浓度,肺癌病灶内血管丰富且血管缺乏弹力纤维层,细胞间隙大因而有利于药物渗透和吸收,药物不但能达到肿瘤局部而且还能达到肺门和纵隔淋巴结,发挥治疗作用。高浓度的抗癌药物不但能阻止肿瘤细胞DNA 的合成,且能产生细胞毒性作用进一步破坏癌组织细胞。BAI具有肿瘤局部药物浓度高、全身药物浓度低、全身反应小等优点［4］。本研究发现：1.小细胞型肺癌BAI治疗后部分缓解高于非小细胞型肺癌。2.多血管型进行BAI治疗疗效好于少血管型。
肺癌的血供来源主要来自支气管动脉,当肿瘤累及胸膜和侵犯胸壁、纵隔时也可由邻近的血管(如肋间动脉、胸廓内动脉、锁骨下动脉、食道动脉及其分支、膈下动脉等)参与供血。当支气管动脉直接起自胸主动脉时, 多起自第四至第六胸椎平面的主动脉前壁, 相当于气管分叉水平。当支气管动脉起自肋间后动脉时, 多起自第三肋间后动脉, 支气管动脉左侧以两支为多, 96.3%起自胸主动脉, 右侧为一支或两支的几乎相等, 49.4%起自第三至第五肋间后动脉, 26.5%起自左侧支气管动脉( 即两者共干) , 支气管动脉解剖变异较复杂, 这是起源的异常, 而不属于病理情况, 与病灶的存在及位置无关［5］。John报道,支气管动脉20%异位起源于锁骨下动脉、胸廓内动脉、无名动脉、腹主动脉、心包膈动脉或甲状颈干动脉, 这一方面在治疗学上非常重要; 另外, 支气管动脉除供应各级支气管的血液外, 在肺门处形成广泛的交通网, 还供应气管、食管壁、纵隔淋巴结、肺动脉、心包、主动脉弓和胸主动脉上段食管壁等组织结构的部分血液, 并与脊髓动脉交通。有时肿瘤的供血动脉来自锁骨下动脉、内乳动脉、肋间动脉或胸廓内动脉,关于肺癌有无肺动脉供血存在争议,但无论是哪种动脉供血,均是血管内介入治疗的理论依据［6］。本组2例患者除支气管动脉供血外膈下动脉也参与供血。这就提示,当支气管动脉造影发现肿瘤染色不完全或经支气管介入治疗疗效不佳时,应积极寻找有无其他供血途径以提高疗效。
4 结论
介入治疗晚期原发性肺癌疗效对小细胞型好于非小细胞型，多血管型好于少血管型。
参考文献
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