支气管动脉灌注化疗与全身静脉化疗治疗中晚期肺癌疗效观察
李忠福 苏东峰 张延军 王勇强 段凤霞
【摘要】目的 对比分析中晚期肺癌支气管动脉灌注化疗（BAI）与全身静脉化疗的疗效。方法 中晚期肺癌76例，均经病理证实，分为支气管动脉灌注化疗组与全身静脉化疗组。结果 支气管动脉灌注化疗组和全身化疗组近期疗效有效率为63.9%和40%，半年、1年、2年生存率分别为100%、81.1%、61.1%和70%、42.5%、25%，治疗过程中出现远处转移率为16.7%和5%，组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 支气管动脉灌注化疗是治疗中晚期肺癌的最有效方法之一，比全身静脉化疗能更有效地控制肺内原发病灶，延长患者的生存期，但控制和预防远处转移全身静脉化疗占优势。
【关键词】 支气管肺癌；介入疗法；支气管动脉灌注；静脉化疗
Comparison of Effect of Bronchial Arterial Infusion (BAI) and Traditional Vein Chemotherapy in the Treatment of Moderate-Late Pulmonary Carcinoma
LI Zhong-fu,SU Dong-feng,ZHANG Yan-jun WANG Yong-qiang,LI Cai-xia,DUAN Feng-xia
(Medical Imaging Center, Hospital of Jiugang, Jiayuguan Gansu 735100 China)
【Abstract】 Objective To compare the therapeutic effect of bronchial arterial infusion (BAI) and traditional vein chemotherapy in moderate-late carcinoma of lung. Method Seventy-six patients with moderate-late carcinoma of lung were randomly treated by BAI(BAI group) or traditional vein chemotherapy (traditional veinchemotherapy group). Results The response rate of primary lesion in BAI group and traditiona1 vein chemotherapy group were 63.9%% and 40%, the survival rate at 6,12 and 24 months were 100%、 81.1%、61.1%and 70%、42.5%、25%, metastasis rate were 16.7% and 5%,respectively. They were different between the two groups(P<0.05). Conclusion BAI is one of the most effective therapies for the treatment of moderate-late carcinoma of lung and it can prolong patients’ survival. Compared with vein chemotherapy, BAI has better effect in control primary lesions but worse effect in prevention and control metastasis.
【Key words】 Bronchogenic carcinoma;interventional therapy;Bronchial arterial infusion;Vein chemotherapy
支气管肺癌是一种严重威胁人类健康和生命的疾病之一，其发病隐匿，不易早期发现，确诊时约70%-80%已失去手术机会。介入治疗已成为不能手术的中晚期肺癌的首选方法，本文收集经治全身静脉化疗和支气管动脉介入治疗的中晚期肺癌患者76例进行回顾性分析，报告如下。
1材料与方法
1.1临床资料1.1.1全身静脉化疗组 40例，其中男26例，女14例，年龄41-71岁，所有病例均经细胞学或病理学证实为原发支气管肺癌。大体分型：中央型21例，周围型19例。病理类型：鳞癌19例，腺癌14例，未分化癌5例，其它2例。TNM分期：Ⅱ期2例，Ⅲa期20例，Ⅲb期16例，Ⅳ期2例。1.1.2支气管动脉介入化疗组 36例，男24例，女12例，年龄44-81岁，所有病例均经细胞学或病理学证实为原发支气管肺癌。大体分型：中央型17例，周围型19例。病理类型：鳞癌16例，腺癌17例，未分化癌2例，其它1例。TNM分期：Ⅱ期4例，Ⅲa16例，Ⅲb期112例，Ⅳ期4例。所有病例均经CT检查及定期复查评估。两组病例的年龄、性别、TNM分期、病理类型等差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2方法 所有病人入院常规行血液分析，CT扫描，肝、肾、心、肺、骨髓造血功能检查。
作者单位：甘肃 735100 甘肃省嘉峪关市酒钢医院影像部(李忠福,苏东峰,张延军,王勇强,段凤霞)
通讯作者：李忠福, Email:lizhongfugs@126.com
1.2.1全身静脉化疗:小细胞肺癌一般采用VAP方案，依托泊苷(足叶乙甙，VP-16) 100 mg，静滴，第3- 5天；顺铂(DDP) 20- 30 mg，静滴，8-12人(配合水化)；多柔比星(阿霉素，ADM) 40 mg，静滴，第1天。3- 4周重复一次，2- 3个周期为一个疗程。非小细胞肺癌用CAP方案，环磷酰胺(CTX) 400 mg/m2，ADM 40 mg/m2，DDP 40 mg/m2以上药物均在第一天静注，每4周重复一次，3个周期为一疗程。
1.2.2介入化疗 使用5Fr.Cobra导管，必要时用微导管，采用Seldinge穿刺技术，经股动脉插管,X线电视监视下在4- 6胸椎水平寻找到靶动脉后行支气管动脉造影，观察肺癌供血情况及支气管动脉解剖特点，经造影证实导管头在靶动脉内、且无脊髓动脉从该动脉发出或超选择越过脊髓动脉分支，经导管注入化疗药物。化疗方案，鳞癌：表阿霉素40-60 mg，丝裂霉素12-20 mg，顺铂40-80 mg；腺癌：氟尿嘧啶1. 0-1. 25 g，丝裂霉素12- 20 mg，顺铂40-80 mg；未分化癌：长春新硷1. 5mg，异环磷酞胺600 mg；其它类型：表阿霉素60 mg,，顺铂40 mg。分别以生理盐水稀释后缓慢注入，时间不少于15min，2-4次为1个疗程。
1.3疗效判定 ①完成治疗一个疗程后按WHO制定的国际标准判定：完全缓解(CR)，肿瘤完全消失持续1月以上无复发或转移；部分缓解(PR)，肿瘤<50%以上，其它瘤灶无增大持续1月以上；稳定(NC)，肿瘤缩小<50%或增大未超过25%；进展(PD)，原病变>25%以上或出现新病变。②半年生存率，1年生存率，2年生存率。
1.4统计处理 采用x2和t检验
2结果
2.1 临床症状 经治疗患者原有症状均有不同程度改善，表现为胸痛减轻或消失，咳嗽、咯血减轻或停止，胸腔积液减少，不张肺组织复张，压迫症状缓解等。
2.2近期疗效 依照疗效标准，比较术前、术后CT结果。全身静脉化疗组40例，CR5例，PR11例，NC19例，PD5例，有效率（CR+PR）40.0%；介入化疗组36例，共行BAI89次，平均2.45次，CR9例，PR14例，NC10例，PD3例，有效率（CR+PR）63.9%（表1）。组间有效率有统计学意义（P<0.05）。介入化疗患者1例原发灶消失，肋骨转移灶得以控制；1例肿块缩小经手术切除，术后已存活7年，现仍健在。图1-6为典型病例。
表1 全身化疗与介入化疗近期疗效比较
例数 CR PR NC PD CR+PR(%) 远处转移
全身化疗 40 5 11 19 5 40 2（5%）
介入化疗 36 9 14 10 3 63.9 6（16.7%）
2.3远期疗效例2组半年生存率、1年生存率、2年生存率分别为（28）70%和（36）100%、（17）42.5%和（31）86.1%、（10）25.0%和（22）61.1%（表2）。远期生存率有统计学意义（P<0.05）。
表2 全身化疗与介入化疗身村率比较
例数 半年生存率（%） 1年生存率（%） 2年生存率（%）
全身化疗 40 28（70%） 17（42.5%） 10（25%）
介入化疗 36 36（100%） 31（86.1%） 22（61.1%）
2.4并发症 多数患者有轻度的胃肠道反应，如恶心、呕吐，白细胞下降，部分患者出现术后发热、咳嗽等症状，对症治疗1周内消失。无脊髓损伤、截瘫等严重并发症。
3讨论
肺部为双重血液循环，即肺动脉系统和支气管动脉系统，前者为功能血管,后者为营养血管，目前比较一致的观点是，支气管动脉是原发性肺癌的营养血管[1,2]。采用介入疗法通过支气管动脉将化疗药物直接注入肿瘤病灶，瘤体局部的药物浓度大大超过传统的静脉途径给药，据研究局部动脉灌注可使肿瘤组织的药物浓度达到静脉给药时的8-48倍，同时,药代动力学研究亦证明，药物浓度每增加1倍，其杀灭肿瘤细胞的数量增加10倍，即两者呈对数关系增加[3]。同时，支气管动脉介入治疗除使原发瘤体受到直接打击之外，对肺内微小播散灶也有治疗作用。另一方面，将药物直接注入到肿瘤组织还可减少药物与血浆蛋白的结合而增加游离药物的浓度，进一步提高化疗药对肿瘤组织的细胞毒性作用[4]。除此之外，随着血液循环，瘤体内的部分药物还可以逐渐进入全身血液循环，药物随循环血液再次进入瘤体并对其进行第2次打击，因而支气管动脉化疗优于全身化疗。在本组病例中，介入治疗组的有效率明显高于全身静脉化疗组（P<0.05）.
支气管动脉灌注化疗的疗效与肺癌的组织学类型、分期、抗癌药物的种类和用量、支气管动脉供血情况、是否行其他综合治疗措施有关。由于所选择的病例差异、药物种类、用药量及治疗次数不同，各家报道疗效亦有差异。文献报道支气管动脉灌注化疗有效率（CR+ PR）为51. 5%-75. 5% ，1年生存率58. 5%-85. 7% [2,5-7]，本组分别为63.9%、86.1%，与文献报道相符。笔者体会，治疗前取得病理结果，根据不同病理类型选择化疗药物，效果不明显时及时调整化疗方案。对于不同患者化疗方案的选择应遵循个体化原则，选择3种或以上药物联合使用，药物的量应根据肿瘤的大小、患者的一般情况及心、肝、肾功能情况而定。治疗次数应按疗程进行，不要仅做1-2次后放弃治疗。应熟悉血管解剖，术中应耐心寻找肿瘤供血血管，尽量在每支肿瘤血管进行BAI，以上措施有助于提高有效率。
要提高中晚期肺癌治疗效果，还必须进行综合治疗。 ①介入治疗与手术治疗相结合。介入治疗使肿瘤缩小到一定程度，尽可能行手术切除，减少日后复发几率。本组1例，BAI后原发肿块明显缩小后手术切除，已存活7年，至今健在。术前BAI可降低手术难度，缩小手术切除范围，提高手术切除率。②介入治疗与全身化疗相结合。支气管动脉介入治疗最大优势是对肺内原发病灶及区域淋巴结转移的控制效果显著，但对远处转移的控制能力有限。本组病例中，全身静脉化疗组原有远处转移2例，治疗过程中2例（5%）发生远处转移，而介入化疗组6例（16.7%）发生远处转移，说明全身静脉化疗虽然对肺内原发病灶的控制能力有限，但可以维持全身有足够的药物浓度以杀灭中晚期肺癌患者身体其他部位潜在的转移灶，对预防和控制远处转移有一定的优势。如何将介入化疗与静脉化疗有机地结合，以提高中晚期肺癌患者的整体疗效值得进一步研究。
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