[关键词] 胃癌;微转移;微浸润;预后
Under the early mucous membrane the stomach cancer micro shift andmicro infiltrates clinical significance.Yang xing-hua,Zhao ping.Guangan Area Second people s hospital surgical department, Guangan Sichuan 638008,Chian. Tumor hospital surgical department,Chengdu,Sichuan 610041,Chian.
[Abstract] Objective Discusses under the clinical early mucous membrane the stomach cancerlymph node micro shift and originally arises the clinical significancewhich the stove micro infiltrates.Methods 1,035 lymph nodes the stomach cancer patient surgery excises whichafter 45 examples early times mucous membrane under and originallyarise the stove to distinguish CK to carry on the immunity groupexamination and the union clinical pathology target and the patientpre- conduct the generalized analysis research..Results Conventional HE dyes, the lymph node shift rate is 15.6% (7,/45), butthe CK dyeing is 42.2% (19,/45). Under the early mucous membrane thestomach cancer micro shift formation rate is 26.7% (12,/45). Under 45examples early times mucous membrane in the stomach cancer patient,micro infiltrates the formation rate is 11.1% (5,/45). 5 years survival rate, does not have the micro shift the patient is100%, has the micro shift patient 75%; Micro has not infiltrated 95%,have the patient which micro infiltrates 60%. P < 0.05.Conclusion After the lymph node micro shift and originally arises the stove microto infiltrate under the obvious influence mucous membrane the stomachcancer pre-.
[Key Words] Stomach cancer;Micro shift;Micro infiltrates;
淋巴结转移和肿瘤浸润深度是最重要的胃癌预后指标[1],早期胃癌的淋巴结清除范围是临床关注的手术成败的问题之一。目前临床主要依靠常规HE染色进行诊断,但难于对实际存在的淋巴结微转移和原发灶的胃浸润进行判断。本文应用抗细胞角蛋白(Cytokeratin,CK)对早期黏膜下(submucosal,SM)胃癌的原发灶和手术切除的淋巴结进行免疫组化研究,探讨临床诊断的SM胃癌中微浸润和微转移的发生率及其与患者预后的关系。现报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 本研究采用45例早期黏膜下胃癌,其中男性32例,女性13例。年龄36~75岁,平均63.5岁。所有患者于1998~2001年间在四川省肿瘤医院行胃癌根治性手术。其中全胃切除7例(15.6%),远端胃切除32例(71.1%),近端胃切除6例(13.3%)。3例实行D 手术(清除胃周淋巴结;第1组),33例施行D 手术(D 加胃左、肝总、腹腔和脾动脉旁淋巴结清除;第2组),9例施行D 加部分3组淋巴结清除(肝十二指肠韧带、胰头后、肠系膜根部淋巴结)。所有患者随访5年以上,死亡原因进行客观评估。
1.2临床病理资料:所有临床病理资料根据国际级日本胃癌学会胃癌治疗规范第12版标准进行评估[2]。肿瘤体积根据肿瘤原发病灶的表面最大径进行判断,所有肿瘤按肉眼病理表浅分型标准分为3型:隆起型(0-Ⅰ,隆起型;0-Ⅱa,表面隆起型,14例),平坦型(0-Ⅱb,4例)和凹陷型(0-Ⅱc,表面凹陷型;0-Ⅲ,凹陷型,27例)。同一病变包含有两处以上病变者,以其主要病变为主进行分型(如Ⅱa+Ⅱc,分组为隆起型;Ⅱc+Ⅱa,分组为凹陷型)。多发病变时如黏膜癌和黏膜下癌同时存在时,按侵犯较深的病变分类。
组织学类型中,31例高分化癌,14例低分化癌。肿瘤侵犯深度,常规HE诊断的粘膜下胃癌分为3组:SM1(肿瘤侵犯达黏膜下浅层;9例),SM2(肿瘤侵犯达黏膜下中层;24例)和SM3(肿瘤侵犯达黏膜下深层;12例)。淋巴结和血管的侵犯分别7例和9例。
1.3 CK免疫组化染色方法:对1035个淋巴结进行免疫组化染色,所有淋巴结来自45例SM癌手术切除标本,平均每例23个(9~57个)。45例肿瘤原发灶均行免疫组化研究。15例正常对照淋巴结来源于胃溃疡术后标本。所有标本制备两张4 连续切片,分别进行常规的HE染色和CK免疫组化染色。
CK免疫组化用美国Becton Dickinson 公司产品,染色采用标准的SAB方法。
由有经验的病理医师首先对HE染色切片进行诊断,判断肿瘤侵犯深度及是否存在淋巴转移。CK免疫组化切片由其他病理医师进行诊断。双方结果进行对比并结合临床及病理学指标进行综合分析。只在CK染色中发现,但HE染色未能诊断的淋巴结转移称为微转移,只在CK而HE染色中未发现的肌层以深的散在肿瘤细胞或细部团称为微浸润。
1.4统计学方法:由于卡方检验分析微转移及微浸润和各临床病理学指标间的相关性,以及微转移和微浸润间的相关性。应用Kaplan-Meier 方法建立生存曲线并用Wilcoxon 和 Multivatiate 方法进行检验分析。
2 结果
2.1淋巴结转移特征:常规HE染色发现7例患者的9个淋巴结具有肿瘤转移,CK染色发现不仅所有这些转移均为CK阳性,且在另外13个淋巴结发现CK阳性的细胞。微转移发生在其他12例患者的27个淋巴结(表1)。淋巴结转移发生率由HE染色的0.87%(9/1035)提高到CK染色的4.5%(47/1035,P<0.001)。45例患者的淋巴结转移率,HE诊断仅15.6%(7/45),而CK诊断为42.2%(19/45;P<0.005)。在常规HE染色诊断没有淋巴结转移的38例患者中,微转移的发生率为31.6%(12/38)。淋巴结受累的19例患者中,8例第2组淋巴结受累,其中3例为转移,5例为微转移。本组发现3例仅第2组淋巴结受累,而第1组淋巴结阴性。本组未发现第3组淋巴结受累。且所有15个对照组淋巴结HE及CK染色均为阴性。
表 1 1035个手术切除淋巴结的HE和CK染色结果对比
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染色情况 |
例数 |
检查淋巴结个数(个) |
HE(+)淋巴结数(个) |
CK(+)淋巴结数(个)* | |||
|
HE(+) |
7 |
174 |
9 |
20# | |||
|
HE(-),CK(+) |
12 |
312 |
0 |
27 | |||
|
HE(-),CK(-) |
26 |
549 |
0 |
0 | |||
|
合计 |
45 |
1035 |
9 |
47 | |||
2.2淋巴结转移和临床病理学特征的关系:本组资料表明,淋巴结转移和微转移多见于最大直径>2.0cm的较大肿瘤(43%;P<0.02),但4例发生在最大直径<2.0cm肿瘤(16%;表2)。该4例<2.0cm肿瘤全部是Ⅱc型,其中3例属SM3。淋巴结转移和微转移在隆起型为8%,平坦型为0,凹陷型为48%(P<0.001)。随肿瘤侵犯加深(SM1~SM3),淋巴结转移和微转移率分别为13%、26%和53%(P<0.01)。淋巴管有侵犯的肿瘤,淋巴结受累率高达73%(P<0.005)。本组资料中淋巴转移和微转移与肿瘤组织学类型无明显相关。
表2 45例早期SM胃癌淋巴结受累的临床病理学特征
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指标 |
例数 |
淋巴结CK染色 |
P | |
|
阳性例数* |
阴性例数 | |||
|
大径(cm) |
| |||
|
≤2.0 |
16 |
4 |
12 |
|
|
>2.0 |
29 |
15 |
14 |
0.020 |
|
内镜下分型 |
| |||
|
隆起型 |
14 |
5 |
9 |
|
|
平坦型 |
4 |
1 |
3 |
|
|
凹陷型 |
27 |
13 |
14 |
0.010 |
|
组织学类型 |
|
|
|
|
|
高分化 |
31 |
12 |
19 |
|
|
低分化 |
14 |
7 |
7 |
0.098 |
|
侵犯深度 |
|
|
|
|
|
SM1 |
9 |
4 |
5 |
|
|
SM2 |
24 |
8 |
16 |
|
|
SM3 |
12 |
7 |
5 |
0.013 |
|
淋巴管侵犯 |
|
|
|
|
|
阴性 |
38 |
12 |
26 |
|
|
阳性 |
7 |
7 |
0 |
0.000 |
|
血管侵犯 |
|
|
|
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|
阴性 |
36 |
10 |
26 |
|
|
阳性 |
9 |
9 |
0 |
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