联合检测血糖、糖化血清蛋白与糖化血红蛋白对糖尿病监测的意义

  中图分类号：R587.1；R446.1

摘要  糖尿病是一种常见的、终生性的内分泌代谢障碍性疾病。糖尿病治疗的主要目的是将血糖控制在正常或接近正常的水平。由于血糖、糖化血清蛋白与糖化血红蛋白的检测反映的血糖控制水平不同，再联系3项检测指标的特点，联合检测3项指标对糖尿病的诊断和预防有较高的临床应用价值。

关键词  糖尿病；血糖；糖化血清蛋白；糖化血红蛋白

Abstract:Diabetes mellitus is a very common happened endocrine dysbolism disease all of ones life.The purpose of treat this disease is to control the serum glucose in the nomal level.Blood sugar、glycosylated serum protein and glycosylated hemoglobin reflect the different part of glucose in blood , the combining test of the three method might be of high value for the early diagnosis and prognosis.

Key words:Diabetes mellitus；Blood sugar；Glycosylated serum protein；Glycosylated hemoglobin

糖尿病（diabetes mellitus,DM）是由多种病因引起、由遗传基因决定的、常见的内分泌代谢障碍性疾病。由于体内胰岛素绝对或相对不中，导致糖、脂肪、蛋白质、水和电解质代谢紊乱。DM目前已是跃居全球发病率及死亡率最高（第5位死因）的疾病之一[2]，占免疫病的比率，在发达国家高达2-5%，而我国DM的发病率亦达2-3%，并且每年还以1‰的速度增长。DM是一种终生性疾病，其并发症是致残致死的主要原因，所以加强DM的预防和诊断具有非常现实而重要的意义。糖尿病治疗的主要目的是将血糖控制在正常或接近正常的水平，现将血糖（Glu）、糖化血清蛋白（GSP）与糖化血红蛋白（GHb）监测DM患者不同时间的血糖控制水平的意义作以下探讨。

1． 血糖（Glu）  以往对DM的诊断及治疗效果主要通过对病人的空腹血糖（FBG）的监测来完成 ，特别是老年DM患者将血糖测定作为DM的唯一监控指标更为普遍。但由于Glu的波动性和瞬间性[3]的特点，易受饮食、药物、情绪等诸多因素影响，不能确实反映DM的控制状况，致使一些DM患者的病情不能有效地进行控制，而发展为严重的DM并发症，直接威胁着DM患者的健康。在DM诊断方面，Glu是不可替代的绝对指标[4]，但它只能提供在某个时间DM控制的一个特定点的情况，即只代表即时Glu水平，属于短期Glu控制监测方法。

2． 糖化血清蛋白（GSP）  与葡萄糖结合的血清蛋白或白蛋白称为糖化血清蛋白，其结果类似果糖胺，在血浆中占白蛋白的70%左右[5]，故将糖化血清蛋白测定称为果糖胺测定[6]。
2．1  GSP的测定原理   血清蛋白分子中的末端氨基能与葡萄糖经非酶反应生成高分子酮胺结构。其生成量直接与Glu浓度有关，并且和GSP高度相关。在碱性溶液中，这种酮胺结构与硝基四氮唑蓝（NBT）发生还原反应，产生紫色的甲月替后，用具有同样氨基-1-脱氧-2-酮糖结构的1-脱氧-1-吗啉果糖（DMF）为标准同时操作，作比色测定[7]。
2．2  GSP的特点
2．2．1  GSP的值能反映患者过去2-3周内平均Glu控制水平。这是由于GSP在血中浓度稳定，且半衰期较短（17-19d）；
2．2．2  GSP的试剂来源简便，可手工和自动分析，适合基层医院的开展；
2．2．3  GSP在DM患者中的阳性率高（达80-90%），与国内有关报道观点相一致[8]；
2．2．4  GSP的敏感度高，特异性强。由于血浆蛋白不经细胞膜阻隔，就使得GSP对Glu变化的反应更为敏感；
2．2．5  GSP的测定不受年龄、性别、饮食、药物、妊娠、溶血性疾病及Glu波动的干扰；
2．2．6  GSP的随时测定效果好。国外资料表明，对于DM患者而言，在24h内不同时间测定Glu，血清GSP结果在1d中Glu变化最大，GSP变化最小[3]。
2．2．7  当蛋白浓度发生变化时，对肾病综合征、肝硬化、异常蛋白血症或急性时相反应之后的患者，GSP结果会受影响[9]。
2．2．8  标本溶血对GSP的测定结果有较大影响。血清中1g/L的血红蛋白可导致GSP测定结果增高0.6mmol/L左右[10]。
2．3  GSP检测的意义
2．3．1  DM的诊断  GSP反映一段时间内机体Glu代谢情况，在体内有一定的稳定性。在应急情况时，机体正常调节机制引起神经、内分泌反应，导致Glu升高。即非DM个体，在此时可出现高Glu，难于与DM 鉴别。结合GSP水平，判断高Glu是暂时性或持续性，从而确定DM是否存在；
2．3．2  DM的控制指标  由于GSP测定与FBG测定呈明显的正相关（P〈0.01〉）[11]，GSP的半衰期较短（17-19d），其值能有效地反映患者过去2-3周内平均Glu控制水平，对临床上治疗方法的选择及方案制定有重要意义；
2．2．3  可防止DM急性并发症——酮症酸中毒、高渗综合征的发生；
2．3．4 可以作为DM普查及诊断的理想指标[3]。
2．2．5  随着指尖毛细血管GSP自我监测仪研究开发，将成为DM病员掌握自己病情的手段。但值得注意的是，GSP测定尚不能代替单糖的测定，只能作为DM的中短期监控指标。

3． 糖化血红蛋白（GHb）  是指血液中和葡萄糖结合了的一部分血红蛋白。
3．1  GHb的形成及作用  GHb是经过缓慢的、不可逆的、非酶促反应而结合形成的产物。GHb和成人血红蛋白的主要区别在于，HbA和B链N端与葡萄糖分子相连接。在外周血液中GHb以HbA1c为主要成分占正常成人血红蛋白总量的4-6%，其生成多少与血液中葡萄糖的含量有直接关系，Glu浓度增高，GHb也随之增多；Glu浓度下降，GHb亦随之下降，所以GHb可以间接反映现Glu浓度的变化。
3．2  GHb的特点
3．2．1  能反映进去1-2个月间的平均Glu值。这是因为红细胞的平均寿命为120d，平均60d，在红细胞存活的过程中，血中葡萄糖浓度会有一定的波动，红细胞越接近死亡，其血红蛋白与葡萄糖的接触时间也就越长，则GHb含量就越高，在红细胞平均寿命一半时段中所测得的平均Glu值与GHb最吻合；
3．2．2  测定结果以百分率表示。这指的是和葡萄糖结合的血红蛋白占全部血红蛋白的比例。非DM患者的GHb的水平为4-6%。DM患者GHb的水平降低至8%以下，DM的并发症将大大降低；若GHb>9%，说明患者持续性高Glu，会发生DM 性肾病、动脉硬化、白内障等并发症，并有可能出现酮症酸中毒等急性合并症；
3．2．3  易受年龄、异常Hb等因素的干扰；
3．2．4  测定时需使用特定的糖化血红蛋白仪，且操作繁锁，基层医院比较难以开展；
3．2．5  GHb敏感度低、特异性差，不能反映近期Glu的水平 。
3．3  GHb检测的意义
3．3．1  作为DM的病情监测指标，亦是轻型、2型、“隐性”DM的早期诊断指标。但不是诊断DM的敏感指标；
3．3．2  作为监测指标来了解患者近阶段的Glu情况，以及估价DM慢性并发症的发生与发展情况；
3．3．3  对预防DM 孕妇的巨大胎儿、畸形胎、死胎，以及急慢性并发症发生发展的监督具有重要意义；
3．3．4  对于GHb特别增高的DM患者，应警惕如酮症酸中毒等急性合并症的发生。

4． Glu、GSP与GHb联合检测
Glu的测定反映的是某一点（测定当时）的Glu水平，是DM 微观控制指标；而GSP的测定反映的是过去2-3周内Glu的平均水平，GHb的测定反映的是进去1-2个月中Glu的平均水平，是DM宏观控制指标。3项指标均反映Glu控制水平，只是反映时间有所不同。根据它们的特点及其临床意义，决定了它们不能互相取代，若联合检测可起互补作用，意义有以下几点：
4．1  GHb和GSP升高幅度相同时，提示1-2个月内Glu水平较高，与单独测定GHb结果一致；
4．2  GHb升高大于GSP升高幅度，说明近1-2月Glu控制不佳，但近半个月内Glu控制较好；
4．3  GSP升高大于GHb升高幅度，说明2-3周Glu水平较高，与单独测定GSP结果一致；
4．4  GHb和GSP正常，但Glu明显升高，多为机体应急状态或人工输注葡萄糖液的结果，以此可作为DM的鉴别依据；
4．5  联合检测GHb和GSP，可减少测Glu的次数；
4．6  贫血和低蛋白血症者，GHb和GSP可降低，应结合Glu水平作以判断。
总之，血糖、糖化血清蛋白与糖化血红蛋白3种数值反映了3个不同时期的血糖水平。它们的联合检测为临床提供了一个近期、纵向、全程的血糖水平信息，为指导临床制定了更好的方案。

参 考 文 献
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