[摘要] 埃索美拉唑(Esomeprazole, ESO)，至今已上市7年之久，商品名NEXIUM(耐信)，目前仍被称为新的质子泵抑制剂(proton pump inhibitor, PPI)。ESO由单一S型光学异1构体构成，是第一个单一光学异构体PPI，相比于以往的PPI，ESO在药动学和药效学方面具有明显的优势，可与胃壁细胞分泌的H+－K+－ATP酶不可逆结合从而阻滞胃酸的最后分泌过程，其生物利用度和抑酸效果均明显高于奥美拉唑[1](Omeprazole, OME)。
[关键词] 埃索美拉唑；抑酸；效果；分析
1 与其他PPI相比
对胃酸相关性疾病的疗效和药物致胃内pH值的水平的维持时间相关，湛先保等[2]报道给受试者奥美拉唑40mg·d－1，兰索拉唑30mg·d－1，泮托拉唑40mg·d－1，雷贝拉唑20mg·d－1，埃索美拉唑40mg·d－1，观察服药后1d和5d的胃内pH值，显示胃内pH﹥4的时间埃索美拉唑比其他4种PPI都要长，经统计学检验差异显著，证实埃索美拉唑抑酸效果显著胜过其他PPI。
由于ESO与OME在药动学方面的区别，ESO表现出更强的抑制H+－K+－ATP酶的作用，能抑制基础胃酸分泌和刺激后胃酸分泌[3]。应用24h胃内PH监测评估显示ESO具有强而持久的酸抑制作用。闫海鹏等[4]报道A组埃索美拉唑20mg·d－1；B组奥美拉唑20mg·d-2；C组法莫替丁20mg·d-2；疗程4周，结果A组5日缓解率36.7％，2周缓解率70％，明显高于B组的16.7％和36.7％。
口服埃索美拉唑40mg和奥美拉唑40mg后，pH>4，维持12h以上的百分比分别为50％、34％，到第5天则增加至88％、77％，说明ESO比OME抑酸作用更强[5]；pH>4维持16h以上的百分比，第1天分别为16％和10％，到第5天分别增至56％和45％，说明ESO控制胃酸的能力远强于OME，ESO能将胃液pH维持在4以上的时间延长，使整个24h胃液平均pH值升高，抑酸能力明显提高[6]。
2 与CYP2C19基因多态性的关系
CYP2C19基因多态性与PPI在酸相关疾病治疗中的有效性和安全性的关系现已清楚，临床上CYP2C19基因型分为强代谢型(EM)和弱代谢型(PM)，ESO对EM和PM昼夜抑酸效应无显著差异[7、8]，CYP2C19基因多态性导致第一代PPI代谢表型多态性使其抑酸疗效出现明显的不稳定及个体差异。ESO是第一个单一奥美拉唑S异构体，也通过细胞色素P450酶同工酶CYP2C19及CYP3A4代谢，但更多经CYP3A4途径，故ESO的抑酸效应在CYP2C19基因的不同表型中未表现出显著差异。ESO通过CYP2C19及CYP3A4代谢的比例与第一代PPI不同，由于两种同工酶光学选择性的代谢，其抑酸能力显著提高，ESO的肝脏首过效应小于OME。而仲珑瑾等[9]的报道，给予相同剂量ESO后，对EM和PM的平均抑酸作用强度相似，但对PM作用持续时间比EM长。
3 与抗菌药物联合应用
胃酸、幽门螺杆菌(Hp)感染及胃蛋白酶的消化作用是消化性溃疡的主要发病原因，根除Hp对防止溃疡复发，缓解胃炎症状，预防癌变均有重要意义。ESO是一种新型的PPI，有更强、更快、更持久的抑酸效力和更高的Hp清除率[3]。ESO抑制胃酸分泌，提高胃液pH值，从而降低抗菌药物的分解，使抗菌药的最小抑菌浓度降低，同时，提高胃内pH值不利于Hp生长。龚梅金等[10]报道82例Hp感染的胃和(或)十二指肠溃疡，治疗组n=41埃索美拉唑20mg＋左氧氟沙星200mg+阿莫西林1000mg，bid po；对照组n=41埃索美拉唑20mg＋甲硝唑400mg+阿莫西林1000mg，bid po，联合治疗一周，之后仅服用埃索美拉唑20mg qd.21天，结果，治疗组和对照组的症状缓解率分别为95.1％和90.2％，溃疡愈合率分别为95.1％和92.7％，Hp根除率分别为92.7％和75.6％。
项立等[11]报道了ESO联合克拉霉素、甲硝唑治疗儿童幽门螺杆菌感染66例，治疗组腹痛缓解率100％，Hp转阴60例，根除率90.9％。林振等[1]报道ESO、克拉霉素、甲硝唑三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡安全有效，腹痛缓解优于奥美拉唑三联疗法，且不良反应轻微，病人依从性好。
综上所述，埃索美拉唑是一种新型PPI，作为第一个纯左旋的PPI，具有代谢优势，从而与以往的PPI相比具有更独特的生物学特性和更小的个体间差异，表现为更强、更快、更持久的抑酸效力，能更有效地缓解和治愈酸相关性疾病。
参考文献
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[11] 项立,卓卫华,唐沂.埃索美拉唑、克拉霉素、甲硝唑三联治疗儿童幽门螺杆菌感染的疗效[J].实用儿科临床杂志，2007,22(7):538-539.
作者单位：457000 河南省濮阳市人民医院 (魏兆甫)
