6种血清肿瘤标记物的联合检测在肺癌诊断中的应用价值

浙江衢州市衢江区人民医院  马乾年

【摘要】 目的 联合检测CEA、NSE、CYFRA21-1、TPA、CA15-3、CA242等6种血清肿瘤标记物水平，探讨其在肺癌临床诊断中的应用价值。 方法 应用放射免疫法和酶联免疫法分别检测试验组(98例肺癌患者)和对照组(35例肺良性病患者，45例健康体检者)血清中CEA、NSE、CYFRA21-1、TPA、CA15-3、CA242等6种血清肿瘤标记物水平，并采用t检验对数据结果进行统计学分析。结果 实验组血清中的6项肿瘤标记物含量均高于对照组；肿瘤标记物水平还与病理类型有关，CEA、CA15-3、CA242以肺腺癌中最高，NSE以肺小细胞癌中最高，CYFRA21-1、TPA以肺鳞癌中最高；血清肿瘤标记物联合检测上述三种肺癌的阳性率显著升高，分别达到100％、96.0％、97.8％。 结论 6种肿瘤标记物对于肺癌的诊断有临床价值，并便于确定病理类型，且联合检测可以提高肺癌诊断的敏感性，大大提高肺癌的检出率。
【关键词】 肺肿瘤；肿瘤标记物；诊断

肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一[1]，能够早期发现、并及时治疗是医治关键。而临床实践显示：肺癌确诊时多为中、晚期而延误治疗，开胸取活检做病理检查创伤大，又易引起并发症[2]，所以给肺癌的早期诊断带来了不便。现对98例肺癌确诊病人的癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白片段(CYFRA21-1)、组织多肽抗原(TPA)、癌抗原(CA15-3)、癌抗原(CA242)等6项血清指标进行检测及联合检测，并以35例肺良性病患者和45例健康体检者为对照探讨其临床诊断意义。

1 资料和方法
1．1 临床资料
肺癌组：我院2000年4月至2005年12月收治的98例肺癌患者，门诊就诊时均呈肺部阴影伴疼痛，经痰液或胸腔积液细胞检查、开胸或肺穿刺后病理检查等确诊。其中男性64例，女性34例，男女比例1.88：1；年龄27～78岁，平均年龄53.9岁。用国际抗癌协会97年公布的肺癌TNM分期标准分期如下：I期16例， Ⅱ期35例，Ⅲ期41例，Ⅳa期5例，Ⅳb期1例。病理类型为：肺腺癌41例，肺小细胞癌20，肺鳞癌37例。
肺良性病组：同期收治的肺部良性病患者35例，其中男性21例，女性14例，男女比例1.5：1；年龄23～69岁，平均年龄48.3岁，临床确诊为肺部炎性病变13例、肺结核11例、慢性支气管炎7例，结核性胸膜炎2例，支气管囊肿2例。
健康组：45例均为我院体检中心健康体检者，其中男性29例，女性16例，男女比例1.81：1，平均年龄45.8 岁。
1．2 研究方法
对于肺癌患者和对照组成员均采集早晨空腹静脉血3ml，并分离血清，置于-20℃低温下保存待检。CEA、NSE、CYFRA21-1采用放射免疫法检测，试剂及分析仪均购自瑞士罗氏诊断公司；TPA、CA242、CA15-3采用酶联免疫法检测，试剂、仪器等瑞典CanAg公司。检测过程均严格按仪器操作及试剂使用的说明进行。阳性标准参考值：CEA>5μg／L，NSE>24μg／L，CYFRA21-l>4μg／L，TPA>1．2μg/L为阳性，CA15-3>30 KU／L为阳性，CA242>15 U／ml为阳性。
1．3统计学处理
采用SPSS 12．0统计软件包进行数据处理，结果采用均数（x-  ±s) 检验，阳性率比较用 检验，P<0．05表示有统计学意义。

2  结果
2．1 从6种血清肿瘤标记物CEA、NSE、CYFRA21-1、TPA、CA15-3、CA242对受检人员的单测情况来看，肺癌组的标记物水平均明显增高，较之于肺良性病变组也存在统计学差异(t≥2．747，P <0．01)，结果见表1。
表1   6种肿瘤标记物在受检人员中的检测结果(P＜0.01)
组别         n      CEA(μg/L)         NSE(μg/L)       CYFRA21-1(μg/L)

续表1

组别         n     TPA(μg/L)         CA242 (U／mL)        CA15-3(KU／L)

肺癌组      98     3.42±6.31          39.97±50.09          38.64±44.19

肺良性病变组35     0.78±0.63          8.81±5.39            18.26±16.59

正常对照组  45     0.69±0.57          8.89±4.67            14.90±7.61

2．2 血清中的6项肿瘤标记物水平对于不同病理类型的肺癌也有关系，CEA、CA15-3、CA242以肺腺癌中最高，NSE以肺小细胞癌中最高，CYFRA21-1、TPA以肺鳞癌中最高，具体实验结果如表2。
表2   肿瘤标记物对于不同病理类型肺癌的阳性率比较

                                       CEA(μg/L)            NSE(μg/L)                     CA15-3(KU／L)

病理类型        n       ———————————————  ——————————

                                       ＋        ％                 ＋        ％                          ＋         ％

肺鳞癌           37           16       43.2                8       21.6                         15        40.5

肺腺癌          41           28       68.3               10      24.4                         26        63.4

肺小细胞癌20            5        25.0               14      70.0                          7         35.0

                                     10.71                         15.19                                    6.75

P值                                  ＜0.01        ＜0.01             ＜0.01

续表2

                                         TPA(μg/L)        CA242 (U／mL)       CYFRA21-1(μg/L)

病理类型             n    —————— —————————  ————————

                                            ＋        ％             ＋        ％                     ＋         ％

肺鳞癌                 37          28       75.7            13        35.1                    27        73.0

肺腺癌                 41          18       43.9             27        65.9                   13        31.7

肺小细胞癌         20           8        40.0             6         30.0                      3         15.0

                                             22.13                       8.69                              29.79

P值                                            ＜0.01      ＜0.05          ＜0.001

2.3  6种肿瘤标记物CEA、NSE、CYFRA21-1、TPA、CA15-3、CA242联合检测在肺癌诊断中的敏感性显著升高，在肺腺癌、肺小细胞癌、肺鳞癌中的阳性检出率分别达到100％、96.0％、97.8％，结果有统计学意义。

3. 讨论
肿瘤标记物是肿瘤发生、发展、浸润及转移过程中分泌、产生的一些活性物质，血清肿瘤标记物检测可用于肿瘤早期诊断、预后估计、疗效观察、以及复发和转移。但目前发现有多种肿瘤标记物与肺癌相关。CEA是从结肠和胎儿肠中提取的一种肿瘤相关抗原，存在于多种肿瘤细胞中，TPA是一种广谱的肿瘤标记物，对肺癌具有辅助诊断价值[10]。NSE为烯醇化酶的同工酶，是小细胞性肺癌的最敏感最特异的肿瘤标记物。CYFRA 21-1是细胞角蛋白19的两个片段21和1，是近年来被推广的新型肺癌标记物，而有关CA242和CA15-3在肺癌中的作用则少有报道。这些肿瘤标记物在临床上单指标应用具有局限性，本文联合应用6种肿瘤标记物，为临床肺癌与肺良性病变鉴别提供依据。
本实验中，表1结果显示：6种血清肿瘤标记物CEA、NSE、CYFRA21-1、TPA、CA15-3、CA242单测时，水平均明显高于肺良性病变组和健康对照组，所以临床上可检测其中一项或几项来进行肺癌的诊断。同时又由于各项肿瘤标记物对不同病理类型的肺癌检测时在表达上不尽相同，由表2可知：CEA、CA15-3、CA242以肺腺癌中最高，分别达到68.3 ％、63.4％、65.9％，与相关文献[3,4,5]结果相当；NSE以肺小细胞癌中最高，达到70.0％；CYFRA21-1、TPA以肺鳞癌中最高，分别达到73.0％、75.7％，与相关文献[3,5,6,7]结果相当；所以临床上可用于肺癌类型还未确定的患者，以便鉴别其类型，从而更有效地指导治疗工作。上述肿瘤标记物单测，阳性率较低，鉴于此，本实验还进行6种肿瘤标记物CEA、NSE、CYFRA21-1、TPA、CA15-3、CA242的联合检测，结果发现其敏感性显著升高，在肺腺癌、肺小细胞癌、肺鳞癌中的阳性检出率分别达到了100％、96.0％、97.8％，结果有统计学意义。所以临床上可以适当选用多项血清肿瘤标记物联合检测进行肺癌的早期诊断。
总之，合理地优化组合多项目联合检测血清肿瘤标志物可以提高肺癌诊断的敏感性，本文结果提示，6项肿瘤标记物联合检测更有利于肺癌与肺良性病变的鉴别，为治疗方案的选择提供依据。

参考文献
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